甲狀腺球蛋白測定聯合99mTc-MIBI親腫瘤顯像鑒別甲狀腺結節良惡性對照研究

湖北醫藥學院附屬東風醫院核醫學科（十堰442008） 朱 梅 邱 紅 周曉莉

甲狀腺結節是一種常見的甲狀腺病變［1］。由于良、惡性甲狀腺結節的臨床表現非常相似，所以在臨床中具有非常高的誤診率，從而對患者的治療也具有非常重大的影響［2］。因此，在臨床對結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者的診斷一直受到重點關注。本文搜集整理46例甲狀腺結節患者甲狀腺球蛋白（Tg）濃度變化，對照研究Tg與99mTc-MIBI親腫瘤顯像聯合鑒別甲狀腺結節的臨床價值，為臨床診斷提供幫助。

資料和方法

1 一般資料 將46例甲狀腺結節手術患者根據術后病理診斷分為兩組：惡性組20例，男性8例，女性12例，年齡19～71歲，平均（40.45±14.55）歲；乳頭狀癌15例，濾泡狀腺癌3例，髓樣癌1例，未分化癌1例。良性組26例，男性7例，女性19例，年齡32～73歲，平均（52.85±10.95）歲；良性腺瘤15例，腺瘤伴出血5例，囊性病變4例，囊腫鈣化2例。所有患者的甲狀腺功能均在正常范圍。兩組年齡比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2 方 法

2.1 檢測儀器及試劑：使用美國GE公司的IMMULITE2000型化學發光免疫分析儀，使用天津德普診斷產品有限公司提供的甲狀腺球蛋白藥盒。

2.2 標本的收集和保存：采集血樣前患者必須空腹，血清樣本搜集后，于當日8h內嚴格按照說明書步驟進行測定。

2.3 結果與計算：用化學發光法檢測血清中激素含量。由化學發光測定儀直接給出樣品的濃度。

3 影像學檢查99mTcO4-和99mTc-MIBI顯像采用GE公司Millennium單探頭SPECT。靜脈注射99mTcO4-370～725MBq，20min后常規行甲狀腺平面顯像。患者于次日靜脈注射99mTc-MIBI 370-725MBq后15min和2h進行早期和延遲顯像。采集條件：配以低能通用型準直器，能峰140KeV，窗寬20%，矩陣128×128，計數1 000K。

4 統計學方法 采用SPSS11.0軟件對兩組資料進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著意義。

結 果

1 實驗室檢查結果 Tg術前水平，良性組150.31±57.25ng／ml，惡性組232.84±138.65ng／ml；良性組與惡性組比較P＜0.01。

2 影像學結果判定 顯像由2位核醫學醫師單獨憑視覺判斷病灶，圖像均在顯示器上直接讀片，99mTcO4-顯像結節部位放射性低于周圍正常甲狀腺組織，定為冷結節。99mTc-MIBI顯像與99mTcO4-顯像比較，冷結節部位未見放射性充填稱為“陰性”；相反，出現放射性充填則稱為“陽性”。Tg測定值超過參考值者為陽性，反之則為陰性結果。甲狀腺Tg測定值及99mTc-MIBI顯像結果，見表1。

表1 Tg和99mTc-MIBI顯像檢查陽性情況

表2 Tg和99mTc-MIBI顯像檢查診斷效能表（%）

討 論

甲狀腺結節是指各種原因導致甲狀腺內出現一個或多個組織結果異常的團塊。在甲狀腺結節中絕大多數為良性病變，惡性病變只占少數，但易誤診、漏診。臨床上結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的發病率可達4%～17%［3］，為防止惡性結節，臨床上多數主張手術治療，此舉易致過度手術，因此對甲狀腺結節良惡性的識別，在臨床上采取進一步的治療方案十分重要。

甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是由正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細胞合成的大分子糖蛋白。甲狀腺癌破壞甲狀腺組織可釋放Tg入血液，另外腫瘤本身也產生Tg。良惡性腫塊都會損壞甲狀腺組織的正常生理和解剖結構，從而致血Tg升高，尤以惡性腫塊為著［4］。近年來有文獻報道甲狀腺球蛋白水平對結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷與治療具有一定的意義［5］。本研究結果顯示，結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者甲狀腺球蛋白明顯高于良性結節性甲狀腺腫患者，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），表明甲狀腺球蛋白水平檢測有助于對甲狀腺癌的診斷，在結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者中的定性表達非常高，在診斷以及治療中具有非常重要的意義。

99mTc-MIBI為一種親脂性陽離子物質，其親腫瘤機制可能與癌細胞高的跨膜電位及代謝活性有關，腫瘤局部血運狀況亦是重要因素之一［6］。99mTc-MIBI與惡性腫瘤組織有特殊的親和作用，對甲狀腺癌診斷有較高的檢出率。本研究中46例“冷結節”患者均行99mTc-MIBI顯像及Tg測定，在20例惡性病變患者中，99mTc-MIBI顯像真陽性18例；Tg測定14例，靈敏度99mTc-MIBI高于Tg測定。在26例良性病變中99mTc-MIBI顯像真陰性16例，Tg為11例，前者特異性明顯高于后者，在準確性方面同樣前者優于后者達到73.9%。Tg本身是由正常甲狀腺組織產生，當甲狀腺組織被破壞就會釋放入血液，而良性與惡性腫塊都會損壞甲狀腺組織的正常生理和解剖結構，故其特異性較差。在27例99mTc-MIBI顯像陽性患者中，有9例為假陽性，本組產生部分假陽性是因為99mTc-MIBI為非特異性陽性顯像劑，某些良性腺瘤可以攝取，提示甲狀腺良、惡性結節均可攝取99mTc-MIBI。也有報道指出病灶攝取99mTc-MIBI量與病變的良惡性無明顯規律，并認為該方法的主要缺陷是容易造成部分假陽性［7］。3例假陰性的原因可能與結節較小，或病灶被周圍正常甲狀腺組織覆蓋有關［8］，少血供的甲狀腺癌也是造成本組假陰性的重要原因。

經統計分析99mTc-MIBI顯像與Tg測定判斷甲狀腺“冷結節”性質有明顯差異。另外在本組研究中，共發現兩種檢查同為陽性或同為陰性的患者共38例，將兩者綜合分析可明顯提高診斷價值。99mTc-MIBI顯像與Tg測定判斷甲狀腺“冷結節”性質的診斷均有一定價值，99mTc-MIBI顯像臨床實用價值優于Tg，但將兩種方法綜合分析，可提高甲狀腺癌診斷的靈敏度、特異性、準確性，能有助提高病灶檢出率。并且兩種方法聯檢陰性預測值達94.75%，在臨床上對患者采取進一步的治療方案十分重要。

總之，99mTc-MIBI顯像及Tg測定的聯合檢測是一種較好的篩查甲狀腺惡性腫瘤的方法，簡便、安全、無創傷、有較高的靈敏度和特異性。使核醫學診斷甲狀腺癌準確率向前跨進了一步。

［1］陳春明，陳鋒夏.甲狀腺結節176例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，10（1）：125-126.

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［3］張鴿文，朱斯維，王志明.結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷與治療［J］.中國普通外科雜志，2010，19（5）：467-470.

［4］王自正.醫學標記免疫學［M］.北京：人民軍醫出版社，2000：149.

［5］Giovanella L，Ceriani L，Suriano S，et al.Thyroglobulin measurement on fineneedle washout fluids：Influence of sample collection methods［J］.Diagn Cytopathol，2009，37（1）：42-44.

［6］Küük ON，Gültekin SS，Aras G ，et al.Radioiodine wholebody scans，thyroglobulin levels，99mTc-MIBI scans and computed tomography：results in patients with lung metastases from differentiated throid cancer ［J］.Nucl Med Commun，2006，27（3）：261-266.

［7］蘇 敏，楊 健，肖亞景，等.99mTc-MIBI和99mTcO-4比較顯像診斷甲狀腺結節的臨床價值［J］.中國醫學影像學雜志，1999，7（2）：116.

［8］楊愛民，胡國瑛，孟憲文，等.99mTc-MIBI甲狀腺癌陽性顯像［J］.西安醫科大學學報，2001，22（3）：248-249，283.