潛陽封髓丹治療復發性口瘡的臨床40例*

★ 熊國展周文博胡珂熊文穎（.江西省中醫院 南昌 0000；.江西省新余市中醫院 新余805；.江西中醫學院 南昌 0004）

復發性口瘡為臨床常見病，易于復發。筆者采用溫補腎陽、引火歸原之法，以潛陽封髓丹加味，治療陽虛火浮型復發性口瘡，取得較好療效，現介紹如下。

1 資料

1.1 一般資料

1.1.1 病例來源 所選病例80例，其中男35例，女45例，平均年齡33.4±10.73歲，本次平均發病病程2.47±0.93天；所有病例均來自江西省中醫院口腔科及消化科門診。

1.1.2 病例分組 凡符合診斷標準、納入標準的合格受試者，采用隨機、單盲原則，將所觀察病例分為治療組和對照組各40例。

1.2 診斷標準

參考《實用口腔科學》[1]：（1）輕型口瘡：潰瘍小而數目少，1-3個，1-2mm大小淺在，紅腫不著，邊緣整齊有紅暈，基底稍凹平坦，一般7-10天愈合，愈合不留疤痕；（2）口炎性口瘡：又稱皰疹性口瘡，潰瘍表面平坦形狀不規則，可由小米粒大小到蠶豆大小，數目多可達數10個，可互相融合，有黃色滲出，周圍充血明顯范圍大，疼痛明顯；（3）腺周口瘡：又稱巨型口瘡，潰瘍大而深在，呈彈坑狀，潰瘍面積可達1cm以上，常孤立發生，亦可同時發生數個，邊緣高起明顯，充血不著或暗紅，病程長愈合緩慢，可達1個月至數月，愈合后留有疤痕。

中醫辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]中《復發性口瘡-陽虛火浮證》證候診斷標：主癥：（1）口瘡不紅；（2）畏寒肢冷；（3）瘡痛隱隱，分泌物少；次癥：（1）面色少華；（2）少氣懶言，腰膝酸軟；（3）脘腹冷痛；（4）舌淡苔白；（5）脈沉細；癥候確定：具備主癥中2項，加次癥中2項者。

2 方法

治療組服用引火歸原法組方，方選潛陽丹合封髓丹加味：制附片15-20 g（先煎），干姜15 g，砂仁20 g，黃柏6-10 g，龜板6-10 g（先煎），炙甘草30 g，肉桂6 g。每日1劑，加水1 000-1 500mL，煎至400 mL，分2次服用。對照組給予硫酸鋅片，每次0.1g，每日3次；復合維生素B片，每次1片，每日3次；鹽酸左旋米唑片，每次50mg，每日3次，每周服藥2天（每服藥2天，停藥5天）綜合治療。治療組和對照組療程均為5+15天（共為20天），其中療程第3、5天觀察局部病損、臨床癥狀、體征的變化，填寫觀察表，進行近期療效評定；療程結束后3個月對痊愈病例進行追蹤隨訪，記錄復發情況。治療過程中忌生冷、辛辣、肥甘食物，避免受涼，注意休息。

3 療效觀察

3.1 療效標準

參考中華人民共和國《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中《中藥新藥治療復發性口瘡的臨床研究指導原則》[2]的療效評定標準（北京.中國醫藥科技出版社.2002）。（1）臨床痊愈：用藥3天以內癥狀、體征明顯減輕，用藥5天以內癥狀、體征消失。（2）顯效：用藥5天以內癥狀、體征明顯減輕，積分減少≥70%。（3）有效：用藥5天以內癥狀、體征減輕，積分減少≥30%。（4）無效：用藥5天以內癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30%。

療效指數計算公式（尼莫地平法）：療效指數=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%

3.2 治療結果

見表1、2、3、4。

表1 2組癥候、體征療效對比

經統計學處理：在治療5天后，治療組顯效率為40.0%，總有效率為80.0%，對照組顯效率為25.0%，總有效率為67.5%。2組近期療效比較，經Ridit分析，u=0.450，P＞0.05，無顯著性差異。說明2組的近期臨床綜合療效無明顯差異，但相對而言，治療組顯效率及總有效率都要高于對照組。

表2 2組治療前后局部癥狀、體征積分比較（）

表2 2組治療前后局部癥狀、體征積分比較（）

注：P1值代表同組受試者治療前后比較所得P值，P2值代表2組受試者治療后組間比較所得P值。

局部癥狀、體征 治療前(x-±s)治療后(x-±s)P1P2潰瘍面積0.046疼痛0.044充血0.858滲出0.785水腫組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組2.95±1.11 3.35±1.31 3.10±1.28 3.45±1.36 2.80±1.09 2.55±1.01 1.68±0.69 1.73±0.64 1.65±0.86 1.50±0.82 1.70±1.79 2.50±1.74 1.70±1.54 2.55±2.12 1.08±1.35 1.03±1.14 0.70±0.85 0.75±0.78 0.43±0.64 0.75±0.71 0.001 0.018 0.000 0.020 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.034

經配對資料t檢驗，2組受試者治療前后局部癥狀、體征積分比較：治療組的各局部癥狀、體征積分較治療前均有極顯著差異（P1＜0.01）；對照組的潰瘍、疼痛積分較療前有顯著差異（P1＜0.05），在局部充血、水腫及滲出方面較治療前有極顯著差異（P1＜0.01）。說明2組治療在改善患者局部癥狀方面均有顯著療效。但經2組之間均數比較（t檢驗），治療組在促進潰瘍愈合、緩解疼痛、改善局部水腫方面具有顯著優勢（P2＜0.05）；在改善局部充血、滲出的療效方面2組之間無顯著性差異（P2＞0.05）。

表3 2組患者潰瘍愈合時間比較（天）

5日療程結束后，對各組中潰瘍愈合患者的潰瘍愈合時間進行比較，其中治療組17例，對照組8例。經兩樣本均數t檢驗，t=2.318，P=0.030，說明2組在潰瘍愈合時間上具有顯著性差異（P＜0.05），治療組在促進潰瘍愈合方面具有明顯優勢。

表4 2組復發情況比較

療程結束3個月后對各組潰瘍愈合病例進行隨訪，其中治療組34例潰瘍愈合病例中有7例復發，復發率為20.6%；對照組28例，潰瘍愈合病例中有13例復發，復發率為46.4%。治療組和對照組的復發率比較，經Ridit檢驗，u=2.216，P＜0.05，具有顯著性差異，說明治療組在課題周期內的復發率明顯低于對照組，治療組的遠期療效明顯優于對照組。

4 討論

復發性口瘡又稱復發性口腔潰瘍（Recurrent Oral Ulcer，ROU）或復發性阿弗他潰瘍（Recurrent Aphthous Ulcer，RAU），是指以周期性復發為特點的口腔粘膜自限性淺表性潰瘍類損害。該病發病率居口腔病的首位。流行病學調查顯示，一般人群中該病的發病率約為5%-25%，而在特定人群中則高達50%-60%[3]。目前，由于其病因、發病機制尚未明確，現代醫學尚無特效療法，遠期療效不夠理想，易于復發。中醫藥治療復發性口瘡注重局部與整體調節相結合，在治療上尤其是在遠期療效方面有一定的優勢，對提高患者的健康水平，具有積極的社會意義及醫學意義。

本病可歸屬中醫學“口瘡”、“口瘍”、“口破”等范疇。早在《內經》即有口瘡的論述，《素問?氣交變大論》曰：“歲金不及，炎火上行……民病口瘡?！庇捎诳诏徱钥谇黄茲?、疼痛為主，“火性上炎”。醫者多宗《內經》說，從火熱論治，或清熱瀉火，或滋陰降火。如胡氏[4]把口瘡分為心脾積熱、肝膽火盛、痰熱郁火上蒸、真陰虧耗虛火上炎4型。分別用涼隔散、龍膽瀉肝湯、芩連溫膽湯、知柏地黃丸加減治療。王氏[5]應用解毒養陰湯（黃連15 g，黃芩12 g，黃柏24 g，梔子9 g，北沙參30 g，麥冬30 g，生地24 g，石斛30 g，玉竹15 g，花粉30 g，知母9 g，玄參24 g）治療復發性口瘡196例，取得了較滿意的療效。尹氏等[6]提出：復發性口瘡癥為中醫的口舌生瘡，多由熱盛和腎陰不足、虛火上炎所致。治療中我們抓住了“熱于火”這個主要病機，以清熱之品為首選藥。

筆者認為復發性口瘡病人火熱為患雖屬多見，但陽虛所致者也非少見。患者或因稟賦不足，或因攝生不慎，或因病程日久，正氣耗損，或因誤為實火，過服寒涼，導致腎陽虧虛，陽不制陰，陰寒內盛，逼迫腎中真陽之氣上浮，郁于口腔，引起口瘡纏綿難愈。前賢對陽虛型口瘡也有認識，宋?《圣濟總錄?口齒門》中就有“下冷口瘡”、“元臟虛冷上攻口瘡”之說。

陽虛火浮型口瘡臨床除有虛陽上浮所致的口瘡，疼痛，瘡面淡紅，上附黃白苔膜等口腔局部所謂“火熱”表現外，同時會伴有腎陽虛衰的形寒怕冷，面色晄白，神疲乏力，口吐清水，飲食無味，口淡不渴，或渴喜熱飲，大便溏薄，小便清長，腰膝酸軟、舌質淡胖，苔薄白，脈沉細無力，或浮大不任重按等全身癥狀，其中又以舌脈象為辯證眼目。治法采用溫補腎陽、引火歸原，方用潛陽封髓丹加味。

潛陽封髓丹由潛陽丹與封髓丹合方而成。此二方為清末名醫、火神派開山祖師鄭欽安先生所創[7]。對于二方方義，鄭欽安在其著作《醫理真傳》曰：“潛陽丹一方，乃納氣歸腎之法也。夫西砂辛溫，能宣中宮一切陰邪，又能能納氣回腎；附子辛熱，能補坎中真陽。況龜板一物，堅硬，得水之精氣而生，有通陰助陽之力。佐以甘草補中，有伏火互根之妙，故曰潛陽?！薄胺馑璧ひ环?，乃納氣歸腎之法……夫黃柏味苦入心，稟天冬寒水之氣而入腎，色黃而入脾，脾也者，調和水火之樞也……況西砂辛溫，能能納五臟之氣而歸腎；甘草調和上下，又能伏火，真火伏藏，則人身之根蒂永固，故曰封髓。”筆者在此基礎上加用干姜助附片溫腎壯陽，又能溫中散寒；肉桂補火助陽；引火歸源。全方共奏溫腎助陽，引火歸原之功。

方中附片用量較大，需用冷水1 000-1 500mL，先煎40-60分鐘以去其毒性，若用水不足需加水的話，只能加開水，不能再加冷水；同時配以大劑炙甘草也能制附片之毒，這種煎煮、配伍方法，較為安全，筆者臨床使用未發現明顯毒性反應。

本研究結果表明：潛陽封髓丹加味治療陽虛火浮型復發性口瘡的臨床療效可靠，總有效率達到80.0%。該法不僅改善了患者潰瘍、疼痛、充血、滲出和畏寒肢冷、腰膝酸軟、少氣懶言等局部及全身癥狀、體征，同時還顯著提高了機體全身細胞免疫及口腔局部體液免疫水平（另有論文發表），促進了潰瘍的愈合和疼痛的改善，降低了潰瘍的復發率或延長潰瘍復發間隔時間。初步推斷其機理在于補腎溫陽類中藥可能通過調節機體免疫機能，增強機體細胞免疫功能和局部體液免疫水平，激活補體系統，增加巨噬細胞的數量和吞噬能力，從而提高口腔局部的抵抗力和免疫活性，最終使受損部位早期抗感染能力和免疫監視能力得到加強，起到促進愈合、預防復發的作用，最終取得了滿意的近期和遠期療效。

[1]張震康，俞光巖.實用口腔科學[M].北京：人民衛生出版社，2009：155-161.

[2]中華人民共和國衛生部主編.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：333-337.

[3]張震康，樊明文，傅民魁.現代口腔醫學[M].北京：科學技術出版社，2003：729-732.

[4]尹冰，陳英超，姜紅云.中西醫結合治療復發性口瘡的臨床體會[J].吉林醫學，2007，28（4）：703.

[5]胡學剛.口瘡辨治4例[J].新中醫，1995，（4）：14.

[6]王為民.解毒養陰湯治療復發性口瘡196例臨床觀察[J].實用中醫內科雜志，2006，20（4）：426.

[7]鄭欽安.中醫火神派三書[M].北京：學苑出版社，2007：35-37.