江蘇省南京市白下區中醫醫院(2lO002)孫欲光
肺癌的發生發展與機體抗腫瘤反應低下有關,但機理尚不明確。近年來的研究報道認為,白細胞介素-1(IL-1)在抗腫瘤免疫反應中起著十分重要的作用。為了探討IL-1與肺癌發生發展的關系,筆者檢測了肺癌患者手術前后血清中IL-1水平,并探討了其臨床意義,現報告如下。
1.1 研究對象 肺癌組:選擇住院肺癌病人共30例,其中男22例,女8例;年齡45~68歲,平均年齡57.0±10.1歲;均為病理學確診,且未接受放化療和手術。正常對照組共30例,其中男18例,女12例;年齡22~54歲,平均年齡33.2±11.6歲;均為本院體檢合格者。
1.2 標本采集與處理 手術前后無菌抽取空腹靜脈血3ml,自然凝固后離心5min,轉速為3000rpm,取血清置-70℃待查。檢測前放入56℃水浴箱內30min滅活補體。
1.3 試劑與儀器 試劑:IL-1試劑盒(ELISA)由美國Genzyme公司提供。儀器為BIO-RAD全自動酶標儀。
1.4 IL-1測定方法 嚴格按照操作說明書要求進行操作。
肺癌患者手術前血清中的IL-1水平顯著低于正常人(t=17.53,P<0.01),手術后患者血清中的IL-1水平顯著高于手術前(t=15.94,P<0.01)。術后療效差的患者(肺癌4例)手術后血清中的IL-1水平顯著高于正常人水平(t=63.28,P<0.01);術后療效好的患者(肺癌24例)手術后血清中的IL-1水平與正常人比較,無顯著統計學差異(t=1.61,P>0.05),結果見附表。
IL-1是一種主要由免疫系統活性細胞產生的細胞因子,在機體抗腫瘤反應中具有免疫正向調節和直接殺瘤效應,被認為是具有免疫啟動和免疫放大效應的關鍵因子。本組研究結果表明,肺癌患者血清中IL-1水平較正常人顯著低下,這反映了肺癌患者機體的整體免疫發生障礙。在正常情況下,IL-1主要來源于外周血中的單核細胞、巨噬細胞、NK細胞、淋巴細胞及中性粒細胞等[1],IL-1低下同時也證明這些免疫活性細胞功能低下。由于IL-1促進淋巴細胞增殖,IL-2、IFN-γ產生和IL-2R表達,增強NK細胞和巨噬細胞對病原微生物和腫瘤的殺傷作用[2],IL-1水平的下降就可能導致機體抗腫瘤反應的失調,甚至發生障礙。因此筆者認為,血清中IL-1水平降低是引起肺癌發生和發展的原因之一。
附表 三組IL-1含量(±s,pg/ml)的比較

附表 三組IL-1含量(±s,pg/ml)的比較
注:與正常對照組比較:●P>0.05,○P<0.01;與術前比較:*P<0.01。
組別 例數 手術前 術后療效好 術后療效差正常對照組 30 7.575±1.6547 -- --肺癌組 30 2.121±0.723○ 6.942±1.431● 24.820±3.980*
手術后患者血清中的IL-1水平明顯高于手術前,說明手術后機體已增強了抗腫瘤的免疫力,增強了NK細胞活性的作用,直接表明機體T和B細胞、單核-巨噬細胞、NK細胞等能夠正常分泌IL-1,從而發揮免疫正向調節和直接殺瘤效應。刺激B細胞正常增殖和分化,同時釋放到血液中。筆者觀察到手術后小部分患者血清中的IL-1水平大量增高,大量的IL-1進入血流發揮內分泌激素的作用時,具有與TNF-α相同的效應,如引起發熱、誘導肝臟急性期蛋白合成及引起代謝性消耗(惡液質)[3],這部分患者手術療效差,預后差;而手術后大部分患者血清中的IL-1水平與正常人相當,這部分患者手術療效好,預后佳。
本研究結果說明IL-1水平測定是判斷手術療效的一個良好指標,為病情發生和發展提供了線索。但部分肺癌患者手術后血清中的IL-1水平顯著升高的機理,目前尚不清楚,有待進一步深入研究以闡明。因此,筆者認為,IL-1水平測定是判斷手術療效好壞的一個良好指標,為病情發生和發展提供了一個線索。