我院273例抗菌藥物不良反應報告分析

馬春紅

(湖北省宜昌市第二人民醫院藥劑科，湖北 宜昌 443000)

在我國，抗菌藥物是醫院用藥的主體，其使用率和耗資高居醫療費用的榜首。抗菌藥物的不合理使用，不僅導致了細菌耐藥性增加和醫藥資源的浪費，也增加了藥品不良反應(ADR)和藥害事件的發生幾率[1]。2012年4月，衛生部頒布《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，旨在加強醫療機構抗菌藥物臨床應用管理，規范抗菌藥物臨床應用行為，保障醫療質量和醫療安全。為配合醫院對抗菌藥物的應用管理，筆者對我院2006年1月至2011年6月自發呈報的273份抗菌藥物致ADR報告進行回顧性分析，了解其發生的特點及規律，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

資料來源于2006年1月至2011年6月醫院自發呈報的273份抗菌藥物致ADR報告，對患者的一般情況(年齡、性別)，給藥途徑，ADR涉及藥品、累及器官/系統、臨床表現以及轉歸情況等進行統計分析。

2 結果

2．1 患者一般情況

273例 報告 中，患者男 130例(47．62%)，女 143例(52．38%)，男女比例為 1 ∶1．1;年齡最小 3 個月，最大 81 歲。患者的性別與年齡分布見表1。

2．2 用藥情況

給藥途徑:273例ADR報告中，引發ADR的給藥途徑靜脈注射最多，有 213 例(78．02%)，其次為口服給藥 51 例(18．68%)，肌肉注射5例(1．83%)，其他4例(1．47%)。抗菌藥物種類及藥品:273例ADR報告涉及抗菌藥物9大類共37個品種，按照第17版《新編藥物學》[2]的藥品分類方法統計，其中頭孢菌素類藥物引起的ADR所占比例最大，具體見表2。

表1 ADR患者年齡與性別分布

表2 引發ADR的抗菌藥種類及構成比

2．3 ADR 情況

聯合用藥:273例報告中，單一用藥213例(78．02%)，二聯用藥 56 例(20．51%)，三聯用藥 4 例(1．88%)。

累及器官/系統及臨床表現:273例ADR報告中，部分ADR同時累及多個系統/器官，共329例次，其中以皮膚及其附件損害最常見。見表3。

表3 ADR累及系統/器官和主要臨床表現

轉歸:273例ADR報告中，治愈179例(65．57%)，好轉80例(29．30%)，病程延長或加重14例(5．13%)，未出現死亡病例。

3 討論

ADR可發生于任何年齡段人群，但40～59歲的中年患者較其他年齡段發生比例更高，其次為60歲及以上的老年患者。中年人群工作繁重，生活壓力大，社交活動頻繁，感染及致病機會更多，可能是其發生比例最高的原因。老年人腎小球濾過率和腎小管分泌能力降低、腎血流量明顯減少而影響體內藥物排泄，肝血流量降低、肝藥酶活性減弱致解毒能力下降[3]，因此藥物在機體內消除緩慢，導致藥物蓄積而容易出現毒性反應。這提示臨床上對中老年患者使用抗菌藥物時應適當減少劑量，針對患者具體情況個體化用藥。

給藥途徑中最常見的是靜脈給藥，特別是靜脈滴注，這和臨床用藥習慣有關，特別是住院患者的治療手段主要依賴于靜脈給藥。由于靜脈給藥直接進入血液循環，血藥濃度較高，易產生ADR;藥液的pH、濃度、滲透壓、不溶性微粒、輸注速度等因素都可能成為ADR的誘因[4]。建議在臨床應用中遵循能口服者盡量口服給藥，必要情況下依次考慮肌肉注射和靜脈給藥的原則，臨床醫師在用藥前應嚴格掌握藥品適應證與用藥原則，詳細詢問患者用藥史、過敏史，注意配伍禁忌，合理使用溶媒，控制滴注速度，以避免或減少ADR的發生。

我院頭孢菌素類藥物引起的ADR所占比例最大，其次為喹諾酮類藥物，與文獻報道一致[5]。頭孢菌素類藥物是臨床應用量最大的抗感染類藥物，許多醫院以價格便宜的頭孢唑林鈉作為所有頭孢菌素類藥物的皮膚過敏試驗藥物，一致率不高，經常出現假陰性或假陽性結果。建議衛生主管部門規范頭孢菌素類藥物皮膚過敏試驗臨床操作制度，盡量采用藥物原液進行皮膚過敏試驗。另外，喹諾酮類藥物由于抗菌譜廣、不需要做皮膚過敏試驗、使用方便而被臨床廣泛應用，導致其過敏反應構成比高[6]，尤其是左氧氟沙星在所有37個抗菌藥物品種中排名第一。

ADR累及器官/系統中皮膚及其附件損害最多見，其次為全身性損害和消化系統癥狀。皮膚及其附件損害、胃腸道反應以及全身性癥狀較易觀察，患者在短時間內反應明顯，因此上報病例數量較多[7]，而其他如神經系統、循環系統以及肝腎功能損害的發生發展需要一定時間，且與患者本身疾病進程相混淆，不易引起醫護人員和患者的注意和察覺。因此，對抗菌藥物致ADR的監測應貫穿始終，臨床醫護人員應密切觀察患者的用藥情況，特別是給藥初期應有專人監護，一旦出現ADR癥狀立即采取措施，避免嚴重后果的發生。

抗菌藥物致ADR的發生與眾多因素有關，其不合理使用不僅導致細菌耐藥性增高及治療失敗，還導致毒性反應、過敏性反應等ADR的增多，給患者造成身心傷害。醫務人員應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，提高抗菌藥物臨床應用水平，促進臨床合理應用抗菌藥物，減少或避免抗菌藥物致ADR的發生。

[1]史志華，肖智朋，譚力銘，等．我院612例抗菌藥物致藥品不良反應報告分析[J]．中國藥房，2010，21(38):3 615 －3 617．

[2]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學[M]．第17版．北京:人民衛生出版社，2011:1．

[3]沈 斌，沈 鴻，蔣利亞．抗感染藥不良反應809例分析[J]．中國藥師，2009，12(4):488 －490．

[4]田元春，馬儒清，伍小燕，等．176例抗感染藥不良反應報告分析[J]．藥物流行病學雜志，2009，18(6):427 －429．

[5]毛東陽，謝奕如，蔡 德，等．2 203例抗菌藥不良反應報告分析[J]．藥物流行病學雜志，2011，20(12):633－635．

[6]溫 燕，黃曉青，陸 華，等．615例藥品不良反應報告分析[J]．藥物流行病學雜志，2012，21(6):279－286．

[7]謝建翔．我院抗感染藥物致不良反應報告1 094例分析[J]．中國藥業，2011，20(19):44 －45．