乙肝解毒方聯合拉米夫定對慢性乙型肝炎患者T細胞亞群影響的研究

林屹

·藥物與臨床·

乙肝解毒方聯合拉米夫定對慢性乙型肝炎患者T細胞亞群影響的研究

林屹

目的觀察乙肝解毒方對慢性乙型肝炎患者T細胞亞群的影響。方法82例慢性乙型肝炎患者隨機分成三組，分別給予乙肝解毒方、乙肝解毒方聯用拉米夫定、拉米夫定治療，3個月為一療程，觀察治療過程中患者ALT、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等數值。結果在降低HBV-DNA定量方面，治療后A組及B組優(yōu)于C組，差異有統(tǒng)計學意義，P均<0.05；A組與B組比較差異無統(tǒng)計學意義，P均>0.05；在對T淋巴細胞亞群的影響方面。三組T細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均顯著升高，P<0.001，差異有統(tǒng)計學意義；治療后兩兩比較，A組明顯高于B、C兩組，分別為P<0.01及P<0.05，差異均有統(tǒng)計學意義。B組和C組比較P值>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。結論乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T細胞免疫功能，如聯合拉米夫定應用可起協同作用，增加了治療效果。

乙肝解毒方;T細胞亞群;慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(CHB)是乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的具有慢性肝炎組織學改變特征的病理過程。這一病理過程或病理階段處在急性肝炎之后和肝硬化之前，是病程超過6個月而持續(xù)存在的肝細胞壞死和炎癥[1]。目前研究認為慢性乙型肝炎之所以纏綿難愈，因為免疫病理在其發(fā)病機制上起著重要的作用，宿主的免疫功能或免疫網絡的異常是CHB發(fā)病的根本原因。中醫(yī)藥在治療CHB中所起的免疫調節(jié)作用越來越受到人們的重視。筆者自2008年8月至2011年5月應用乙肝解毒方治療CHB患者，觀察其臨床療效與T淋巴細胞亞群關系。現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 82例均為2008年8月至2011年5月在廣東省中山市中醫(yī)院肝病門診及內二科治療的患者。所選病例治療前肝功能異常，血清ALT輕度或中度升高，但均在正常上限10倍以內；血清HBV-DNA定量水平高于正常值。排除其他病毒性肝炎或乙型病毒性肝炎合并有心血管、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。82例患者隨機分為三組，其中A組(中藥聯合拉米夫定)30例，B組(單用拉米夫定治療)25例，C組(單用中藥)27例。治療前三組患者的性別、年齡、病程、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等數值比較均無統(tǒng)計學意義，P值均>0.05，具有可比性。

1.2治療方法 拉米夫定由英國Glaxowellcome公司生產，100 mg/片，1次/d，早晨空腹口服。乙肝解毒方主要組成：蛇舌草15 g、金錢草15 g、葉下珠10 g、丹參20 g、重樓10 g、太子參15 g、黃芪20 g、菟絲子10 g、黃精10 g、赤芍15 g等，1劑/d，中藥均由廣東省中山市中醫(yī)院中藥房提供。各組療程均為三個月。

1.3觀察指標 患者治療前、治療后記錄臨床及實驗室檢查指標，如ALT、HBV DNA定量、CD3、CD4、CD8等數值。治療前及療程結束后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及腎功能。

1.4統(tǒng)計學方法 采用epi6統(tǒng)計軟件分析數據，率的比較采用χ2(卡方)檢驗，均數比較采用方差分析。

2 結果

2.1治療后三組的HBV-DNA定量變化 見表1。從表1可以看出，治療后三組HBV-DNA定量水平(對數值)各自自身比較均有統(tǒng)計學意義，P均<0.001；兩兩比較，在治療后，A、B組HBV-DNA定量水平降低程度均高于C兩組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；A組HBV-DNA定量水平降低程度高于B組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。說明乙肝解毒方與拉米夫定聯用可明顯增強抑制乙肝病毒復制及降低HBV-DNA定量水平的作用。

表1 三組治療后HBV-DNA定量(對數值

2.2治療前后三組的T淋巴細胞亞群的變化 見表2。從表2可以看出，治療后三組T細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8均顯著升高，P<0.001，差異有統(tǒng)計學意義；治療后兩兩比較，A組明顯高于B、C兩組，分別為P<0.01及P<0.05，差異均有統(tǒng)計學意義。B組和C組比較P值>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。證明乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T細胞免疫功能，如聯合拉米夫定應用可起協同作用，增加了治療效果。

表2 三組治療前后T淋巴細胞亞群的變化

3 討論

慢性乙型肝炎的病機比較復雜，免疫系統(tǒng)中的T細胞負責識別并消滅被細胞和病毒感染的細胞[2]，其中T細胞亞群在T細胞發(fā)揮免疫作用過程中起著關鍵作用[3，4]。祖國醫(yī)學認為一般可以“正虛邪戀”來概括慢性乙型肝炎的病機特點。本研究根據這一特點以清熱解毒與補脾益腎為法則擬定相關方藥，以達到扶正祛邪，增強機體細胞免疫功能的目的，從而為慢性乙型肝炎新藥開發(fā)提供臨床依據。

乙肝解毒方(白花蛇舌草、金錢草、葉下珠、丹參、重樓、太子參、黃芪、菟絲子、黃精、赤芍)是根據慢性乙型肝炎“邪侵而正虛，正虛而邪戀”的病機特點，總結長期臨床經驗擬定而成，本方具有清熱利濕解毒，活血化瘀兼補益脾腎之功，扶正與祛邪兼顧。筆者研究中發(fā)現本方能有效地促進肝細胞的修復和代謝，調節(jié)機體免疫功能，增強CHB患者T細胞功能的作用，從而有效抑制或間接排除HBV，降低血清中HBV DNA的含量。提示乙肝解毒方治療CHB的療效，特別是清除病毒的療效，可能與其提高T細胞水平有關。

[1] 姚楨.分子乙型肝炎病毒相關病學.第1版.北京： 中國醫(yī)藥科技出版社,1997：103.

[2] TANG T J， DE MAN R A， KUSTERSJ G， et al. Intrahepatic CD8T-lymphocytes and HBV core expression in relation to response to antiviral therapy for chronic hepatitis B patients. J MED Virol, 2004, 72: 215-222.

[3] PARDIGON N， CAMBOURIS C， BERCOVICI N， et al. Delayed and separate costimulation in vitro supports the evidence of a transient“excited”state of CD8+T cells during activation. J Immunol, 2000, 164: 4493-4499.

[4] 范振平，張玲霞，楊斌，等.乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群的特點和意義.世界華人消化雜志，2005，13(2)：194-197.

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