纈沙坦、氫氯噻嗪聯合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎病Ⅳ期療效分析

葉星原 杜勁華

纈沙坦、氫氯噻嗪聯合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎病Ⅳ期療效分析

葉星原 杜勁華

目的比較綜合降糖、降壓、利尿聯合低分子肝素和多巴胺與單純綜合降糖、降壓、利尿治療糖尿病腎病Ⅳ期患者的效果。方法將102例糖尿病腎病Ⅳ期患者隨機分為治療組和對照組，每組51例，兩組療程均為3～4周，對比分析。結果治療組餐前血糖、餐后2 h血糖比對照組明顯下降(P<0.001)；24 h尿蛋白定量減少，平均體重減輕，自覺癥狀數目減少等指標明顯優于對照組(P<0.01)。結論臨床結果表明綜合利尿降糖降壓聯合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎病Ⅳ期患者在減少蛋白尿、消除水腫、改善臨床癥狀等方面優于單純一般綜合降糖、降壓、利尿治療。

纈沙坦；低分子肝素；多巴胺；糖尿病；腎病

糖尿病腎病Ⅳ期臨床表現為：常規尿化驗蛋白陽性，24 h尿蛋白排泄率>0.5 g，或尿白蛋白排泄率超過微量白蛋白尿上限，可伴有水腫和高血壓，部分呈腎病綜合征表現；GFR開始降低，腎功能減退[1]。治療處理不當，可迅速發展到尿毒癥期。我們采用纈沙坦、氫氯噻嗪聯合低分子肝素與多巴胺治療糖尿病腎病Ⅳ期患者，收到了較為滿意的效果，現將對比治療結果總結分析如下。

1 資料與方法

1.1臨床病例 我院門診及住院部2006年6月至2012年6月診治糖尿病Ⅳ期患者102例，均符合糖尿病診斷標準(WHO，1999)。隨機分為兩組，療程均為3～4周。治療組51例，男23例，女28例，年齡54～78歲，平均66.3歲；對照組(未使用低分子肝素聯合多巴胺治療組)51例，其中男24例，女27例，年齡55～77歲，平均66.9歲。

1.2對比用藥方法 治療組在控制飲食及適量活動治療基礎上給予：選用適量胰島素；氫氯噻嗪10～20 mg/d；纈沙坦80.0 mg/d；低分子肝素4000U皮下注射，1次/d，多巴胺20 mg加入生理鹽水100 ml中以5～10滴/min速度靜脈滴注，1次/d。

對照組同樣條件下給予：選用適量胰島素；氫氯噻嗪10～20 mg/d；纈沙坦80.0 mg/d。

1.3臨床觀察指標

1.3.1觀察治療前后的血糖、腎功能變化，用藥期間的肝腎功能、血、尿常規變化。

1.3.2檢測治療前后空服血糖、餐后2 h血糖及24 h尿蛋白定量、甘油三酯、總膽固醇水平，由西門子RxLMax/HM(生化、化學發光免疫)分析一體機進行檢測。

1.3.3測量體重，詢問患者自覺癥狀緩解情況。

1.4統計學方法 采用t和χ2檢驗[2]。

2 結果

2.1兩組治療前后各指標的比較 兩組治療前后腎功能指標(如尿蛋白)均較治療前降低，其中治療組的尿蛋白比對照組有明顯降低(P<0.001)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2 hBG、24 h尿蛋白定量、平均體重、自覺癥狀項目數檢測統計比較

2.2不良反應 兩組治療后肝、腎功能，血、尿常規均無明顯變化，對照組有5例體重增加，2例低血糖反應；治療組無體重增加病例，2例低血糖反應，1例心悸、惡心，上述反應經調整治療后癥狀緩解。

3 討論

臨床上糖尿病腎病并發高血壓可達80%～90% 以上， 高血壓的發生除與糖尿病腎病時水鈉潴留, 中樞兒茶酚胺的調節異常以及血管壁對加壓激素反應增強和動脈粥樣硬化等因素有關外, 與腎素-血管緊張素功能亢進有關[3，4]。糖尿病發展到糖尿病腎病Ⅳ期，大量蛋白尿、高度浮腫、高血壓、尿量不同程度減少，腎功能受損達一定程度，再進一步發展到尿毒癥期，有各種復雜因子的作用。其中有血管內皮細胞功能紊亂、血液凝固，以及纖溶系統活性異常，導致腎小球基底膜纖維化、腎小球機化；并經歷了腎血流量由增多到減少，腎小球濾過率由增高到降低的病理變化過程。

纈沙坦對糖尿病腎病不僅有降壓作用, 且有防治糖尿病腎病的進行性發展與防治腎小球硬化的作用。氫氯噻嗪可抑制遠端小管前段和近端小管對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多；還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。低分子肝素具有抗凝、維持血管內皮細胞完整性和穩定纖溶系統功能的積極作用，又不容易造成機體出血傾向；小劑量多巴胺能興奮腎小動脈、微動脈平滑肌上的β2受體，增加腎血流量，對糖尿病腎病Ⅳ期，由于腎臟微血管病變導致腎血流量減少，腎小球血漿流量減少，濾過率下降，有一定程度的改善作用，并且無明顯升高血壓作用。因此，胰島素、纈沙坦、氫氯噻嗪、聯合低分子肝素、多巴胺綜合治療，對改善腎小管濾過膜結構，減少蛋白尿，增加尿量，消除水腫，改善臨床癥狀具有良好的治療效果。

[1] 王吉耀.內科學.人民衛生出版社,2012:1040.

[2] 孫振球.醫學統計學.人民衛生出版社,2007.

[3] 潘長玉. 糖尿病與高血壓. 中華內分泌代謝雜志, 1993, 9(4): 243.

[4] 朱建民, 程秦娣. 糖尿病腎病的研究與臨床狀況. 中華內分泌代謝雜志, 1994, 10(1): 42.

Valsartan,hydrochlorothiazide,lowmolecularheparincombinedwithdopamineinthetreatmentofdiabeticnephropathycurativeeffectanalysis

YEXing-yuan,DUJin-Hua.

DepartmentofinternalmedicineXinjiangPeople’sHospitalofZepuCountyofXinjiang,Hunan410000,China

ObjectiveTo compare the treatment effects of patients of diabetic nephropathy IV using comprehensive anti-diabetic, anti-hypertensive, diuretic drugs combined low molecular heparin, dopamine with patients using anti-diabetic, antihypertensive and diuretic treatment alone.Methods102 patients with diabetic nephropathy Ⅳ were randomly divided into a treatment group and a control group, and each group contained 51 cases. Both the two groups’ course of treatments lasted 3 to 4 weeks. And a comparative analysis was done.ResultsCompared with the control group, fasting blood glucose and postprandial blood glucose in treatment group decreased dramatically (P<0.001).24 h urine protein and the average weight also reduced significantly in treatment group. And also the subjective symptoms were improved in treatment group(P<0.01).ConclusionThe clinical results have shown that therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic drugs combined with low molecular heparin, dopamine treatment of diabetic nephropathy in patients with stage Ⅳ is better than the simple general therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic therapy in reducing proteinuria, eliminating edema and improving clinical symptoms.

Valsartan;Low-molecular heparin; Dopamine; Diabetic nephropathy

844800 新疆澤普縣人民醫院內科(葉星原);長沙市第三醫院內分泌科(杜勁華)