探討血清胱抑素C、β2-微球蛋白與ABO溶血病致腎損傷的關系

曹治梅

探討血清胱抑素C、β2-微球蛋白與ABO溶血病致腎損傷的關系

曹治梅

目的探討血清胱抑素C(Cys C)、β2-微球蛋白(β2-MG)與ABO溶血病(ABOHDN)致腎損傷的關系。方法對40例ABO溶血病和20例正常新生兒的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Ccr)進行測定。結果由表中可見ABO溶血病組血清胱抑素C、β2-微球蛋白及總膽紅素明顯高于對照組，而血尿氮及肌酐兩組相比差異無統計學意義。結論血清胱抑素C、β2-微球蛋白對ABO溶血病腎損害的早期診斷、治療及防止其進一步發展有重要臨床意義。

ABO溶血病 血清胱抑素C、β2-微球蛋白;早期腎損害

近年來，隨著人們對ABO溶血病的認識及重視，其對新生兒的危害除對神經系統可致神經元損害，嚴重者可引起核黃疸，造成手足徐動、聽力下降、智能落后等后遺癥外，其對心臟功能、肝功能，腎功能等亦存在不同程度的損害，尤其對腎功能方面的影響越來越重視，近年來研究發現血清胱抑素C、β2-微球蛋白的測定，能更及時、靈敏、準確地反應ABO溶血病腎功能損傷程度，以及早采取措施，減輕腎臟負擔，免用腎毒性藥物，光療及早應用，減輕對患兒的損傷。我們通過檢測40例新生兒ABO溶血病和20例正常新生兒的血清胱抑素C、β2-微球蛋白，能早期發現ABO溶血病的腎損傷，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 新生兒ABO溶血病組40例，男26例，女14例。入院時間24 h內3例～48 h16例，～72 h15例，～6 d 6例。出生體重(3125±332)g，胎齡(39.3±1.9)周，A pagar評分1 min大于8分。初產婦30例，經產婦10例。胎膜早坡1例，胎盤早剝1例，胎頭吸引1例，會陰側切20例，剖宮產8例，孕婦無妊高癥、腎炎、肝炎、心臟病及糖尿病史。對照組20例，均為產科正常新生兒，無病理性黃疸。

1.2方法 兩組均用乳膠增強免疫透射比濁法查血Cys C(正常范圍0.59～1.03 mg/L)，用乳膠免疫比濁法查血β2-MG(正常范圍1～3 mg/L)，藥盒均由上海藍怡科技有限公司提供。嚴格按藥盒說明，同時用常規血生化法查血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽紅素。

1.3診斷標準 ①病理性黃疸②ABO系統母子血型不和③改良DAJ試驗或釋放試驗有一項陽性者。

2 結果

新生兒ABO溶血病組與對照組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮、肌酐兩組的比較見表1。

表1 兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、膽紅素、尿素氮、肌酐比較

由表中可見ABO溶血病組血清胱抑素C、β2-微球蛋白及微量膽紅素明顯高于對照組，而血尿氮及肌酐兩組相比差異無顯著性。

3 討論

新生兒高膽紅素是新生兒早期的常見疾病，發病率高，其病因較多，但近年來隨著醫療條件的改善，感染因素減少，由ABO溶血病引起者所占比例越來越高。ABO溶血病的患兒血中膽紅素可有不同程度升高，其中以間接膽紅素升高為主，間接膽紅素為脂溶性，可以通過細胞膜，干擾細胞的代謝，使細胞受損，因此，血膽紅素升高除對中樞神經系統產生不可逆損害外，還能引起中樞神經系統以外的組織器官受損，如腎臟、心臟、肝臟等，且病理變化的嚴重重度與血清膽紅素水平呈正相關[1]。1962年Bemstein等對于死于膽紅素腦病的新生兒尸解時發現，高膽紅素除導致神經系統壞死外，在消化道、腎臟中均有沉積，高膽可損害腎小球濾過率[2]。在臨床工作中，如何準確的測定估計腎功能情況，特別是對早期腎功能損害程度的判斷，是眾所關心的問題。而腎臟病變的早期階段常常無明顯的形態學變化，也無特異性的癥狀和體征，只是反映在血液和尿液化驗檢查上。腎小球濾過率(GFR)是評價腎功能的重要指標，由于目前評價GFR的金標準菊粉清除率以及同位素等方法耗時、實驗要求高、價格昂貴和放射顯影等問題，不適合臨床常規檢測[3]。傳統的診斷腎病的方法是檢測BUN、Ccr等水平，但BUN、Ccr水平也由于自身所存在的缺點和不足受到多種因素的影響，并不能敏感和精確地反映GFR，臨床實踐證明，腎功輕度損害時，BUN、Ccr無變化，另外Ccr是肌酸的代謝產物，血中濃度受個體肌肉量、飲食中肉的攝入量及體內代謝水平的影響，它們作為標記物有一定的局限性。而近年來臨床最新應用血清胱抑素C(Cys C)作為腎臟受損的早期且敏感的指標而越來越受到臨床醫生的重視和肯定。血清胱抑素C(Cys C)又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、γ-微球蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，因為Cys C是一種含有120個氨基酸，分子量為13.3KD的陽離子蛋白，由體內所有有核細胞產生，以恒定速度分泌，幾乎全部通過腎小球濾過清除，在腎小管內異化分解，不受炎癥、血紅蛋白等物質影響，與腎小球有很好的相關性[4]；經臨床證實Cys C比Ccr更敏感，對早期發現腎功能損害更具有診斷價值，甚至在中度腎功能損害的患者中是更好的指標[5]；同樣β2-MG是一種低分子血清蛋白，相對分子量為11800，極易通過腎小球濾過膜進入腎小管，并立即分解吸收，不返流入血，故血中含量相對穩定，因而兩者均是評價GFR可靠的內源性標志物且比BUN、Ccr更加敏感可靠[6]。據毛盛堯等報道，通過腎功能指標之間的相關性分析表明，血清Cys C和血清β2-MG與血清Cr、BUN之間有一定的相關性，而血清Cys C和血清β2-MG之間高度相關，進一步證明了血清Cys C和血清β2-MG均是反應腎功能早期損害的敏感指標[7]。臨床亦有報道查尿Cys C、β2-MG升高與腎小管功能早期受損有關[8]。本組資料表明，新生兒ABO溶血病患兒臨床并無明顯腎功能不全表現，血BUN及Cr也無明顯異常，但血Cys C、β2-MG卻顯著高于對照組，且與膽紅素濃度的水平呈正相關，每一例新生兒ABO溶血病均存在腎損傷，損傷腎小球的濾過功能。溶血程度越重，高膽紅素血癥越明顯，膽紅素對腎小球損傷越明顯，故血Cys C、β2-MG增加越明顯。發病機制可能是未結合膽紅素聚集并結合在腎小球毛細血管壁的內皮細胞上和基膜上，而影響濾過功能。血Cys C、β2-微球蛋白均增加37例，Cys C正常β2-MG增加2例，β2-MG正常Cys C增加1例，而血BUN及Cr在正常范圍。本文有3例雖然黃疸出現早，但不明顯，血膽紅素稍高，而血Cys C、β2-MG明顯升高，其中一例血β2-MG高達4.6 mg/L，說明新生兒ABO溶血病致腎損傷在皮膚黃疸出現的同時或之前就可能已經發生。

ABO溶血病患兒監測腎功能變化極為重要，常規測定Cys C、血β2-MG，一旦升高，應早采取有效措施，減輕腎臟負荷，免用腎毒藥物，光療應早用，且持續時間相對較長，一般5 d左右。

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ToinvestigatetherelationshipsbetweenserumcystatinC,serumβ2-microglobulinandABOhemolyticdirearofnewbown

CAOZhi-mei.

DepartmentofPaediatrics,LaixicityHospital,ShandongProvince(266600)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum cystatin C(Cys C), serum β2-microglobulin(β2-MG) and ABO hemolytic direar of new born.MethodsCollect 40 ABO hemolytic direar of new born and 20 normal infants,and test Cys C, β2-MG,blood urea nitrogen(BUN) and serum creatinine(Ccr)ResultsFrom the table,we can find that the potency of Cys C, β2-MG, total bilirubin in the group of ABO hemolytic direar of new born was significant,but the difference of the level of BUN and Ccr was not statistically significant between two groups.ConclusionThe level of Cys C and β2-MG were very important clinical significance in early diagnosis,treatment and prevent the further development of the ABO hemolytic direar of new born to kidney damage.

ABO hemolytic direar of new bown；Serum cystatin C;β2-microglobulin;Early renal damage

266600 山東省萊西市市立醫院兒科