血清NSE、proGRP在小細胞肺癌患者診斷和復發的價值

李佳霖

血清NSE、proGRP在小細胞肺癌患者診斷和復發的價值

李佳霖

目的探討血清神經特異性烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(proGRP)在小細胞肺癌患者診斷和復發的價值。方法選擇50例肺部良性病變患者，89例非小細胞肺癌患者，77例小細胞肺癌患者。測定所有患者血清NSE和proGRP。結果非小細胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統計學意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統計學意義(P>0.05)；小細胞肺癌與肺部良性病變、非小細胞肺癌血清proGRP、NSE均有明顯差異(P<0.01)。對于小細胞肺癌復發血清proGRP準確率為72.3%，NSE準確率為57.4%，聯合檢測準確率為87.2%，聯合檢測對復發判斷更準確(P<0.05)。結論血清NSE和proGRP檢測對于小細胞肺癌診斷和復發有重要意義。

小細胞肺癌；神經特異性烯醇化酶；胃泌素釋放前肽

原發性肺癌中小細胞肺癌約占20%～25%，是一種惡性程度較高、預后較差的腫瘤，其生長迅速，極易發生遠處轉移，大多數一旦發現時已經是中晚期[1]。由于對放、化療小細胞肺癌比較敏感，因此早期診斷及治療尤為重要，并且需要不斷監測病情以判斷治療效果。常規的檢查采用影像學診斷，但由于其價格較貴，并且對患者造成的輻射，在臨床的常規應用受到限制。腫瘤標志物作為經濟、簡便的檢查方法在臨床中受到重視。目前臨床應用較多的小細胞肺癌腫瘤標志物是神經特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)，而作為一種新的小細胞肺癌(SCLC)腫瘤標志物胃泌素釋放肽前體(progastrin-releasing peptide，ProGRP)正在逐漸用于臨床[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2007年8月至2012年6月診斷治療的小細胞肺癌77例，其中男46例，女31例，年齡35-77歲，平均年齡(62.4±8.2)歲，按國際TNM分期Ⅰ期5例，Ⅱ期19例，Ⅲ期37例，IV期16例；非小細胞肺癌89例，其中男56例，女33例，年齡35～81歲，平均年齡(63.7±9.5)歲，按國際TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期21例，Ⅲ期41例，Ⅳ期20例；全部惡性病例均經病理證實、有細胞學診斷和影像學診斷證明。肺部良性疾病患者50例，其中男28例，女22例，年齡31-80歲，平均年齡(61.9±7.5)歲，全部良性病例均經病史、臨床癥狀及體征、胸片檢查及臨床資料綜合確定診斷。三組患者均排除嚴重肝腎功能損傷、免疫性疾病、其他惡性腫瘤患者。三組患者性別、年齡等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2血清NSE和proGRP的測定 所有患者清晨空腹抽取外周靜脈抽血4 ml，均自然凝結所有樣本30 min，3500 r/rain離心15 min分離血清，4℃保存待檢。二者均采用酶聯免疫法進行定量測定。NSE測定采用天津新灣生物科技有限公司生產的酶聯免疫定量檢測試劑盒，ProGRP測定采用日本先瑞生命株式會社生產的ProGRP定量檢測試劑盒。大于或等于臨界值為陽性，小于臨界值為陰性，靈敏度=真陽性數/(真陽性數+假陰性數)，特異度=真陰性數/(假陽性數+真陰性數)。

1.3治療方法 所有小細胞肺癌患者均采用化療方案以VP16+DPP為主，部分患者加用表阿霉素或異環磷酰胺等

2 結果

2.1三組患者血清NSE和proGRP的比較：經比較，非小細胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統計學意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統計學意義(P>0.05)；小細胞肺癌與肺部良性病變、非小細胞肺癌血清proGRP、NSE差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 三組患者血清NSE和proGRP的比較

注：與肺部良性病變組比較*P<0.05，**P<0.01；小細胞肺癌與非小細胞肺癌比較##P<0.01

2.2血清NSE和proGRP對小細胞肺癌復發的預測價值：77例小細胞肺癌，選取化療后降至正常的47例患者作為研究對象，其中proGRP水平升高者28例，proGRP水平升高診斷小細胞肺癌復發的敏感性為75.0%(21/28)；小細胞肺癌無復發者19例中，血清proGRP水平呈陰性13例，血清proGRP水平診斷小細胞肺癌復發的特異性為68.4%(13/19)。血清proGRP水平升高診斷小細胞肺癌復發的準確性為72.3%(34/47)。47例患者中血清NSE水平升高28例，血清NSE水平升高診斷小細胞肺癌復發的敏感性為64.3%(18/28)。小細胞肺癌無復發者19例中，血清NSE水平陰性9例，血清NSE水平診斷小細胞肺癌發的特異性為47.4%(9/19)，血清NSE水平升高診斷小細胞肺癌復發的準確性為57.4%(27/47)。二者聯合檢測對小細胞肺癌復發的診斷敏感性為92.9%、特異性為78.9%，準確性87.2%。與單獨proGRP和NSE檢測相比，二者聯合檢測診斷小細胞肺癌復發的準確性更高，P均<0.05。

3 討論

腫瘤標志物是指在腫瘤發生和增殖過程中，由機體對腫瘤細胞反應或由腫瘤細胞本身所產生而產生，是一類反映腫瘤存在和生長的物質。腫瘤標志物在腫瘤多個方面的作用日益顯見，如早期診斷、療效和預后的判斷、復發和轉移的監測等，已逐漸成為臨床重要參考指標[3]。在小細胞肺癌在各種肺癌中約占30%，小細胞肺癌對復合化療和放療高度敏感，大多早期發現并及時治療較好的預后能夠獲得，而早期診斷一旦錯過，小細胞肺癌進展快，轉移迅速，往往預后極差。

ProGRP片段(31～98aa)是將3種ProGRP分子c端氨基酸序列中相同部分(31～98aa利用基因重組技術)進行重組得到的產物，其水平并被證實代表GRP水平。ProGRP是近年倍受關注的小細胞肺癌標志物，ProGRP水平下降提示病情好轉，而且下降愈明顯療效愈好。本文研究的血清ProGRP的變化趨勢與國內外文獻報道一致[4]。新近的資料表明，提示早期復發和預后，ProGRP尚可作為小細胞肺癌的獨立指標[5]。NSE是一種酸性蛋白，屬于烯醇化酶的異構體，參與糖酵解，存在形式多為二聚體，主要存在神經元、神經纖維和神經內分泌細胞及來源于神經細胞的腫瘤組織中，而小細胞肺癌可表現神經內分泌細胞的特性，是一種神經內分泌起源的腫瘤，因此往往有過量的表達[6]，NSE為國際公認的小細胞肺癌腫瘤標志物，在細胞破壞時釋放出來，因此其高濃度表達會出現在患者血清中。本研究顯示，非小細胞肺癌與肺部良性病變組比較血清NSE差異有統計學意義(P<0.05)，血清proGRP差異無統計學意義(P>0.05)；小細胞肺癌與肺部良性病變、非小細胞肺癌血清proGRP、NSE差異有統計學意義(P<0.01)。因此，血清proGRP和NSE在小細胞肺癌中的診斷扮演重要角色。

有研究表明，患者血清腫瘤標志物的變化在治療前后與影像學療效顯著相關[7,8]。有學者研究顯示[9]，在各腫瘤標志物變化組中的分布，小細胞肺癌的影像學療效評價差異有統計學意義(均P<0.05)。 以上結果表明，小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的變化可預測影像學療效。因此，采用腫瘤標志物替代影像學而評價患者預后成為研究熱點。本研究顯示，對于小細胞肺癌復發血清proGRP準確率為72.3%，NSE準確率為57.4%，聯合檢測準確率為87.2%，聯合檢測對復發判斷更準確。

小細胞肺癌組織的來源復雜，單一腫瘤標志物的測定影響因素較多或敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，對小細胞肺癌的診斷具有一定的局限性。但是，過多的腫瘤標志物會提高假陽性率，并且又會浪費人力和財力，因此，進行聯檢選擇合適的的小細胞肺癌腫瘤標志物，不僅對小細胞肺癌的早期診斷、病情進展的了解、療效的評估、監測復發及轉移均有較大的幫助，為臨床治療方案的制定和改進提供有力的依據，并且患者的經濟負擔可以得到最大程度減輕，避免了放射線的反復輻射。

[1] Micke P， Hengstler J G， Ros R， et al. C-erbB-2 Expression in Small Cell Lurig Cancer is Associated with Poor Prognosis. Int.J. Cancer，2009，92(4)：474.

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[3] 張榮華，鄭加榮，陳佳佳.血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌診斷的臨床意義.中國實用醫刊，2011,38(7)：28-29.

[4] 楊拴盈，張王剛，孫秀珍，等.血清胃泌素釋放肽前體和神經元烯醇化酶在小細胞肺癌畢期診斷中的價值及其相關性.西安交通大學學報(醫學版)，2005，26(3)：247-249.

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ThevalueofserumNSEandproGRPondiagnosisandrelapseinpatientswithsmallcelllungcancer

LIJia-lin.

DepartmentofLaboratory,The161Hospital,Wuhan,Hubei

ObjectiveTo study the value of serum (neuron specific enolase)NSE and (progastrin-releasing peptide) proGRP on diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.Methods50 patients with benign pulmonary disease,89 patients with non-small cell lung cancer,77 patients with small cell lung cancer were enrolled.Serum NSE and proGRP were detected.ResultsThere was a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about NSE(P<0.05). There wasn’t a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about proGRP(P<0.05).Serum NSE and proGRP in patients with small cell lung cancer were higher than these in patients with non-small cell lung cancer and benign pulmonary disease(P<0.01). Compared with separate NSE and proGRP, accuracy through serum NSE and proGRP was higher(P<0.05).ConclusionSerum NSE and proGRP can play a importment parts about diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.

Small cell lung cancer; NSE; proGRP

430010 武漢，解放軍一六一醫院檢驗科