心得安改善重型顱腦創傷患者生存率和神經功能的研究

歐楚耿 劉斌 楊少鋒

心得安改善重型顱腦創傷患者生存率和神經功能的研究

歐楚耿 劉斌 楊少鋒

目的應用前瞻性研究探討β受體阻斷劑心得安改善重型顱腦創傷患者的生存率和神經功能的治療效果。方法選擇重型顱腦創傷患者100例，隨機分成對照組和治療組各50例，治療組給予心得安持續48 h，對照組予常規治療。觀察各時間點患者的生存率和神經功能缺失狀態，同時比較血生化和血氣指標等。評估心得安改善顱腦創傷患者生存率和神經功能狀態，為臨床推廣應用提供科學依據。結果兩組治療后去甲腎上腺素、尿兒茶酚胺、氧分壓及GCS評分均較治療前改善(P<0.01)，治療組改善情況較對照組更為顯著，差異有統計學意義(P<0.01)。兩組治療后神經功能狀態均較前改善，治療組較對照組改善更為明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。結論心得安治療使重型顱腦創傷患者的生存率和神經功能狀態得到改善，提高了傷者的生命質量，減輕家庭和社會負擔，節約衛生資源。

心得安；重型顱腦創傷；生存率；神經功能

顱腦創傷是創傷患者死亡和致殘的最常見原因，已經成為社會和醫療衛生系統的沉重負擔。我國每年約60萬人發生顱腦創傷，10萬人死亡[1]。美國每年有150多萬人顱腦創傷和5萬多人死亡[2]。國外臨床研究均為回顧性研究，缺乏隨機雙盲前瞻性研究。國內尚無這方面的報告。因此，我們選擇可以通過血腦屏障的β受體阻斷劑心得安，改善重型顱腦創傷患者的生存率和神經功能進行研究，期望找到心得安在顱腦創傷治療中的具體應用方案，為臨床推廣應用提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例入選標準：顱腦創傷后2 h內到醫院者；入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～8分者；心率在90次/min以上或血壓高于正常狀態者。將本院符合標準100例重型顱腦創傷患者隨機分為對照組和心得安治療組各50例。對照組：男性35例，女性15例，平均年齡37歲，手術治療36例；對照組：男性37例，女性13例，平均年齡38歲；手術治療38例。

1.2方法 所有病例遵循診療常規給予常規治療；對照組給予常規治療，治療組立即給予心得安1 mg/(kg·h)注射泵持續注入，共48 h。注入過程中若心率或血壓下降劇烈，則調整注入速度。

1.3觀察指標 治療前分別立即取動、靜脈血樣(查血生化和血氣等)；收集不同時點血生化和血氣指標；治療前后計算生存率ALD能力評分與Fuglmeyer肢體運動功能評分評估神經功能狀態。

2 結果

2.1兩組治療前后生化與血氣指標比較 兩組治療后去甲腎上腺素、尿兒茶酚胺、氧分壓及GCS評分均較治療前改善(P<0.01)，治療組改善情況較對照組更為顯著，差異有統計學意義(P<0.01)。具體見表1。

2.2兩組ALD能力評分與Fuglmeyer肢體運動功能評分 兩組治療后神經功能狀態均較前改善，治療組較對照組改善更為明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。具體見表2。

表1 兩組治療前后生化、血氣指標與GCS評分比較

表2 兩組ALD能力評分與Fuglmeyer評分

3 討論

[1] 王忠誠.神經外科學.北京：人民衛生出版社，2005：365-409.

[2] Schroeppel TJ, Fischer PE, Zarzaur BL, et al. Beta-adrenergic blockade and traumatic brain injury: protective. J Trauma,2010,69(4):776-782.

[3] Maas AI, Stocchetti N, Bullock R. Moderate and severe traumatic brain injury in adults. Lancet Neurol,2008,7(8):728-741.

[4] Ley EJ, Berry C, Mirocha J, et al. Mortality is reduced for heart rate 80 to 89 after traumatic brain injury. J Surg Res,2010,163(1):142-145.

[5] Inaba K, Teixeira PG, David JS, et al. Beta-blockers in isolated blunt head injury. J Am Coll Surg,2008,206(3):432-438.

[6] Ley EJ, Park R, Dagliyan G, et al. In vivo effect of propranolol dose and timing on cerebral perfusion after traumatic brain injury. J Trauma,2010,68(2):353-356.

[7] Tran TY, Dunne IE, German JW. Beta blockers exposure and traumatic brain injury: a literature review. Neurosurg Focus,2008,25(4):58-62.

廣東省衛生廳2011年立項(項目編號：WSTJJ20101220420107196401260053)

515000 汕頭大學醫學院第二附屬醫院

顱腦創傷的發病率在全球繼續增加，尤其在發展中國家[3]。那些有幸生存的重型顱腦創傷者，相當一部分人殘廢。因此，提高生存率和改善神經功能狀態成為顱腦創傷救治的重要目標之一。

顱腦創傷的病理生理研究揭示：暴力作用于身體局部瞬間造成腦的直接和不可逆原發損傷，包括不同程度的局部挫傷、出血和彌漫性軸突損傷。重型腦創傷患者傷后立即出現高腎上腺素能狀態引起的全身表現，其特征為兒茶酚胺的急劇升高，誘導高代謝、心律失常、增加心腦氧耗[4]。升高的血、尿兒茶酚胺水平與入院時GCS、生存與否、神經康復等密切相關[5]。有研究者相信重型腦創傷患者的高腎上腺素能狀態增加了死亡率[6]。腦局部則在其后的數小時到數天出現氧化應激、炎癥、血腦屏障破壞、興奮毒性作用、細胞壞死和線粒體功能障礙等延遲的繼發損傷。這種延遲的可逆損傷加重了原發損傷，導致神經功能缺失。

顱腦創傷的原發損傷在傷時已造成不可逆轉；而繼發損傷則加重原發損傷導致災難性后果，但是可以采取措施加于防治；顱腦創傷后繼發損傷是神經創傷救治面臨的巨大挑戰，因此有必要探索防治顱腦創傷后繼發損傷的方法和藥物。

國外實驗研究和回顧性臨床研究表明：β受體阻斷劑與去甲腎上腺素神經遞質競爭β受體抑制兒茶酚胺的作用，具有改善重型顱腦創傷動物和患者的生存率及神經功能狀態[7]，其作用機理在于抑制自主神經功能，緩解兒茶酚胺急劇升高對外周器官(如心血管、呼吸、消化和代謝等系統的器官)和中樞(腦組織)的損傷、減輕傷后免疫系統所受抑制、降低心腦耗氧、增加腦灌注。

本研究發現心得安治療組患者治療前血尿兒茶酚胺升高，氧分壓低于正常值，均處于重度昏迷，經治療后血尿兒茶酚胺均降至正常，血氣分析顯示氧分壓正常，酸堿平衡紊亂得到糾正，患者由重度昏迷轉為輕中度昏迷，同時我們發現兒茶酚胺、血氣情況影響患者的昏迷程度，且與預后死亡率明顯相關，且治療后ALD能力評分與Fuglmeyer肢體運動功能評分，心得安治療組較治療前明顯改善，說明心得安可有效緩解顱腦創傷所致的神經功能缺失狀態，減少腦部耗氧量、增加了腦血流量，為臨床應用心得安治療重度顱腦創傷提供了科學依據。