參附注射液對膿毒癥休克患者心肌抑制影響的臨床療效研究

王帥

參附注射液對膿毒癥休克患者心肌抑制影響的臨床療效研究

王帥

目的分析參附注射液對膿毒癥休克患者心肌抑制的影響。方法入選2011.2～2013.3期間本院ICU內膿毒癥休克患者120例，經去甲腎上腺素將平均動脈壓維持在MAP≥75 mm Hg后，隨機分為治療組和對照組各60例。試驗組：參附注射液60 ml+生理鹽水注射液100 ml靜脈注射，對照組采用多巴酚丁胺針5 μg/(min·kg)，最大使用量不超過40 μg/(min·kg)，均連續用藥72 h。兩組行PICCO監測患者血流動力學變化。用藥前(用藥0 h)、用藥72 h抽外周靜脈血行肌鈣蛋白、腦肭肽、PCT及CRP。并在相應時間行心臟超聲進行心臟功能評估。結果兩組入組時APACHEⅡ、PCT、腦鈉肽及血肌鈣蛋白含量比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。經過治療后，各組72 h時APACHEⅡ均明顯下降，且試驗組減低優于對照組(P<0.05)；72 h的血清PCT、BNP和肌鈣蛋白含量均明顯下降，且試驗組下降程度優于對照組(P<0.05)。72 h的試驗組CI及EF明顯升高(P<0.05)，而對照組升高不明顯(P>0.05)。與對照組72 h比較，試驗組平均動脈壓升高明顯(P<0.05)；試驗組LAC含量下降明顯(P<0.05)。結論參附注射液可明顯改善膿毒癥休克患者心肌抑制狀態，改善患者病情。

參附注射液;膿毒癥休克;心肌抑制

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011.2～2013.3期間本院ICU內膿毒癥休克患者共120例，入選標準：① 年齡18～75歲，無性別限制。② 明確診斷為膿毒癥休克，經過液體復蘇并使用去甲腎上腺素提高平均動脈壓>75 mm Hg。③ 均需要有創機械通氣治療。④ 預期完成72 h用藥時間。膿毒癥診斷標準按2008年國際膿毒癥指南標準[1]。排除標準：① 嚴重低血壓及心律失常者。② 肝腎功能不全。③ 妊娠及哺乳期婦女。④ 預期不能完成研究者。⑤ 研究中若出現嚴重不良反應及過敏反應者。

1.2研究方法 簽署知情同意書后按隨機原則分為試驗組及治療組各60人。試驗組：參附注射液60 ml+生理鹽水注射液100 ml靜脈注射，對照組采用多巴酚丁胺針5 μg/(min·kg)，最大使用量不超過40 μg/(min·kg)，均連續用藥72 h。檢測用藥前及用藥72 h外周靜脈血的肌鈣蛋白、腦肭肽、PCT及LAC含量。所有入選病例在用藥前及用藥72 h均行心臟超聲檢查評估心臟功能。

2 結果

2.1兩組患者治療前后一般情況比較 比較兩組患者用藥0 h和72 h情況，兩組患者入組時APACHEⅡ、PCT含量、腦鈉肽及肌鈣蛋白含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。各組經過治療后，用藥72 h兩組的APACHEⅡ均明顯下降，且試驗組減低優于對照組(P< 0.05)。另外，經過治療后PCT、BNP和肌鈣蛋白含量均明顯下降，且試驗組下降程度優于對照組(P< 0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后血流動力學指標比較 兩組患者治療前后血流動力學指標比較，見表2。經過治療后，試驗組CI在72 h明顯改善(P< 0.05)，而對照組在72 h升高不明顯(P>0.05)。與對照組的72 h比較，試驗組MAP和HR治療后均改善明顯(P< 0.05)。治療后各組的LAC含量明顯下降(P< 0.05)，與對照組72 h比較，試驗組LAC含量下降明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后一般情況比較

注：與同組第0 h時比較，#P<0.05；與對照組72 h時比較，※P<0.05。

表2 兩組患者治療前后血流動力學指標比較

注：與同組第0 h時比較，#P<0.05；試驗組第72 h時與對照組同時間比較，※P<0.05。

3 討論

膿毒癥休克時患者主要表現為容量試驗后持續低血壓狀態或血乳酸濃度≥4 mmol/L，臨床上需要盡快進行液體復蘇，當出現嚴重低血壓則需要使用血管活性藥物來維持血壓[1，2]。有研究報道，嚴重膿毒癥每年的發病率逐漸上升，每10萬人就有132人發生嚴重膿毒癥，膿毒癥發病率已經由百萬之0.5增加至百萬分之七,死亡率接近30%～50%[1-3]。美國每年嚴重膿毒癥病例約750000例，大約有215000例死亡，死亡率接近30%，其中大部分是死因為難治性低血壓和心血管癱瘓。心臟是膿毒癥對機體損害的重要靶器官之一，發生率高，在病情演變及疾病預后上非常關鍵。已有臨床研究證實，膿毒癥早期就已存在心肌的器質性損傷，發生率很高，這些患者易伴發低血壓、心力衰竭和心律失常。有研究表明，隱匿性心肌損傷在膿毒癥患者中發生率大約為25%。同時超過50%的膿毒癥休克和嚴重膿毒癥患者會發生左心收縮功能障礙[4,5]。當機體發生持續且難以糾正的膿毒癥休克則多存在心肌損傷，而且多數伴有血清標志物cTnI升高。機體一旦發生膿毒癥心肌抑制死亡率明顯升高。如何改善膿毒癥休克時心肌抑制是目前研究的重點內容。

參附注射液源自《校注婦人良方》卷九之參附湯，由人參一兩、附子五錢組成。參附湯功能回陽益氣、固脫，主治元氣大虧，陽氣暴脫之厥脫證，癥見手足厥冷，汗出，呼吸微弱，脈微等。現代臨床用于心力衰竭、休克等證屬心腎陽虛，陽氣欲脫，脈細欲絕，病勢危急而見上癥者。以其劑改制為注射劑后其效更速，臨床用于感染中毒性休克等多種休克有顯著療效。

本研究結果顯示，經過治療后，各組第72小時APACHEⅡ和血清PCT均明顯下降，且參附注射液組的危重病評分降低減低優于對照組；第72小時BNP和肌鈣蛋白含量均明顯下降，且參附注射液組下降程度優于對照組。同時治療72 h參附組的CI及EF明顯升高。與對照組同期比較，參附組的平均動脈壓也升高明顯，同時該組的乳酸下降明顯。這與以往的研究結果相符。有研究顯示顯示參附注射液抑制平滑肌細胞Na++K++ATP酶的活性，影響Na+、K+和Na+、Ca+的交換，使鈣內流增多，增強心肌收縮力[6]。動物實驗結果也顯示參附注射液中的去甲烏藥堿能明顯加大心肌細胞搏動頻率和幅度，顯著增強心肌收縮力[7]。另外，動物研究證實，參附注射液能抑制膿毒癥休克后心肌組織NF-KB的活化及多種炎癥介質包括TNF-α及IL-10等的表達從而起到心肌保護的作用[8]。

綜上所述，參附注射液能明顯改善膿毒癥休克患者的心臟指數，增加射血分數，提高平均動脈壓，降低肌鈣蛋白水平，降低心肌氧耗，同時改善組織灌注，改善微循環，由此可見，參附注射液能明顯改善膿毒癥休克患者的心肌抑制狀態。

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