TCT及HPV聯(lián)合檢測在診斷宮頸病變中的應用價值

何春容 楊芳 劉小樂 范濤 張仙 譚娟

TCT及HPV聯(lián)合檢測在診斷宮頸病變中的應用價值

何春容 楊芳 劉小樂 范濤 張仙 譚娟

目的評價探討液基薄層細胞學(Thin-Prep-liquid-based cytology test, TCT) 及HPV聯(lián)合檢測篩查宮頸病變的準確性。方法對310例TCT 檢查標本采用TBS(the bethesda system) 診斷系統(tǒng)進行診斷,并對所有患者進行陰道鏡下宮頸活檢,分析TCT 檢查結果與病理活檢的符合率。結果TCT陽性者233例,敏感度為75.16%, HPV DNA檢測陽性270例,敏感度87.09%,與TCT檢測的敏感度相比差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05))。結論對于宮頸癌及其癌前病變的篩查及早期診斷,應以宮頸細胞學檢查和高危HPV檢測相互結合以提高檢出率,降低假陰性

液基薄層細胞學;HPV檢測;組織病理學;宮頸病變

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年1月至2013年1月在本院婦科門診就診，有性生活史,對有宮頸異常的患者同時進行TCT檢查及高危HPV檢測，因檢查方法中的一項或多項異常而行病理活檢，并以病理組織學為金標準，其結果呈陽性(CIN I、CIN II、CINⅢ、宮頸浸潤癌)的患者共310 例。年齡18～65歲, 平均34.47歲，孕0～10次，產(chǎn)0～5次，性生活為2～41年。所有病例均有完整的臨床資料。

1.2研究方法

1.2.1液基標本的采集及處理 非經(jīng)期取材,且檢查前2 d禁止陰道沖洗及陰道上藥,24 h禁止同房。用棉球輕輕擦去宮頸表面分泌物后，將特制的宮頸刷插入子宮頸管內，圍繞子宮頸順時針方向旋轉5～8周，刷取宮頸口及宮頸管的脫落上皮細胞, 然后將刷子在Thinp rep保存液的小瓶中上下振蕩5 次,常溫放置,送檢。將標本放置Thinp rep 程控超薄檢測系統(tǒng)內進行自動處理、制片。由專業(yè)人員根據(jù)TBS系統(tǒng)進行閱片診斷。

1.2.2HPV檢測(應用各種分子技術檢測HPV病毒基因組) 取宮頸管分泌物進行HPV 檢測，采用雜交捕獲法(HC2),可檢測13種常見的高危型HPV全長DNA,檢測高度病變的敏感性達88%～100% HC2 是目前唯一獲美國FDA認證的最好臨床HPV診斷方法。

1.2.3病理學檢查 在陰道鏡下碘試驗陰性區(qū)或可疑部位行宮頸多點活檢;如無異常,則常規(guī)取移行帶第3、6、9、12點四處。所取宮頸組織經(jīng)10 %中性甲醛固定后脫水、浸蠟、制片、HE 染色、封片。

1.2.4診斷標準 本文以病理組織學結果為標準:活檢異常標準為CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌。

1.3統(tǒng)計學方法 運用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料進行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本文共有310例陽性患者,兩種方法檢出的病理陽性例數(shù)、敏感度及所檢出的病理結果見表1、2。

3 討論

宮頸癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一,從癌前病變演變?yōu)閷m頸浸潤癌約需5～15年。有研究報道,宮頸原位癌5年生存率幾乎達100%,宮頸早期癌的5年生存率是90%,宮頸浸潤癌的5年生存率則降為67%[2]。因此對宮頸CIN和早期癌的及時高效篩查和正確處理是防治宮頸癌的關鍵。

50多年的實踐證明巴氏涂片細胞學檢查在診斷宮頸癌前病變和早期宮頸癌的價值已肯定無疑,它的運用明顯降低了宮頸癌的發(fā)病率,但其假陰性率高達10%～20%[3]。TCT對標本采集、制片技術及程序不斷進行改進,改變了常規(guī)涂片操作的方法,取材器上的脫落細胞幾乎全部洗入保存瓶中,經(jīng)Thinp rep 2000 程序化處理,使黏液、血液、炎癥細胞與上皮細胞分離,制成了均勻的薄層涂片,避免了常規(guī)涂片過程中標本固定不及時所造成的假象,并去除了標本中的黏液、血液的干擾。TCT檢測技術明顯提高了涂片滿意率及異常細胞檢出率,增加了標本的可信度[4]。

研究已證明人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的主要病因[5],高致病性的HPV在宮頸部位的持續(xù)感染,可使宮頸細胞逐漸發(fā)生宮頸CIN病變直至宮頸癌變。HPV感染是發(fā)生宮頸CIN及宮頸癌的必要條件[6]。因此,HPV的檢測將決定宮頸病變的篩查方案和治療方法,縮短患者跟蹤隨訪時間,高危型HPV成為宮頸癌、CIN II、III的主要危險因素。本研究中病理陽性的患者 CIN I、CIN II、III及浸潤癌平均陽性率為87.09% 與TCT細胞學的75.16%相比,有極顯著差(P<0.01), 與宮頸細胞學檢查相比，HPV DNA檢測的敏感性明顯提高，而特異性較低，而宮頸細胞學特異性高，敏感性較低，因此，聯(lián)合HPV檢測和宮頸細胞學檢查可以在保持特異性的前提下，提高敏感性。

單一的宮頸細胞學檢查或HPV檢測對早期宮頸癌的診斷各有不足處，聯(lián)合HPV DNA的檢測可以增加宮頸病變的陽性檢出率,從而減少漏診,可有效準確地篩查出病員,為宮頸癌的防治起到積極作用，從而最大限度減低宮頸癌對女性健康的威脅。應用細胞學、陰道鏡、組織學即三階梯技術，規(guī)范化診治管理女性下生殖道的癌前病變是目前國際上公認的準則[7]。

表1 兩種方法檢出的病理陽性例數(shù)及敏感度

注：兩組比較,P<0.01。

表2 兩種方法檢出的病理結果[n(檢出率%)]

[1] 樂杰. 婦產(chǎn)科學. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2008.

[2] 郎景和. 迎接子宮頸癌預防的全球挑戰(zhàn)與機遇. 中華婦產(chǎn)科雜志,2002,40 (3)：29.

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[4] 宋學紅.三階梯技術診治管理女性下生殖道癌前病變.實用婦產(chǎn)科雜志,2004,20:69-70.

[5] Bernstein SJ, R am os L, N dubisi B, et al. Liquid based cervical cytologic sm ear study and conventional papanicolaousm ears: A m etaanalysis of prospective studies com paring cytologic diagnosis and sam ple adequacy. Am J O bstet Gynecol,2001,185(2):308.

[6] 錢德英，岑堅敏，王丁，等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA 檢測與細胞學聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究. 中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(1)：34-37.

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ThediagnosticvalueofTCTcombinedHPVtestinginscreeningofcervicallesionsHEChun-rong

YANGFang,LIUXiao-le.

FutianPeople’sHospitalofObstetricsandGynecology,Shenzhen,Guangdong518033,China

ObjectiveTo evaluate diagnostic value of TCT combined HPV detection in cervical lesions.MethodsThose who are found in patients with cervical abnormalities, and high risk HPV at the same time line of TCT test, the one or two abnormal pathological histological examination, and to pathological findings as the gold standard. Pathological results of 310 cases of positive patients to compare two methods of detection sensitivity.ResultsTCT positive in 233 cases, the sensitivity was 75.16%, HPV DNA testing positive for 270 cases, the sensitivity was 87.09%, with sensitivity of TCT compared to detect a significant difference (P<0.05)).ConclusionFor the screening of cervical cancer and precancerous lesions and early diagnosis should be based on cervical cytology and high-risk HPV testing combined with each other to improve the detection rate and reduce false-negative.

Thin-Prep-liquid-based cytology test;HPV testing;Pathologic histology;Cervical lesion

518033 廣東醫(yī)學院附屬深圳福田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

宮頸癌(cervical carcinoma)是最常見的婦科惡性腫瘤, 而宮頸上皮內瘤(cervical int raepit helialneoplasia, CIN) 是一組與宮頸癌密切相關的癌前病變,從CIN 發(fā)展成宮頸浸潤癌需要一個漫長的過程[1],因此能夠及早篩查發(fā)現(xiàn)CIN 患者是預防宮頸癌的關鍵手段。因此對宮頸癌的篩查研究一直受到人們的關注。近年來,廣泛開展應用液基薄層細胞學(Thin-Prep-liquid-based cytology test, TCT) 篩查宮頸病變(cervical lesions),并將之與高危HPV檢測相結合?，F(xiàn)將2010 年1 月1 日至2013 年1 月31日在廣東醫(yī)學院附屬深圳福田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的310 例患者同時進行TCT及高危HPV檢測，比較兩種方法的檢出敏感度，探討不同的檢驗方法在篩查宮頸病變的準確性。