術前疼痛分級與胰腺癌患者術后生存時間關系的研究

胡立威 陳炯 周杭成 林先盛 武文 楊仁寶

·短篇論著·

術前疼痛分級與胰腺癌患者術后生存時間關系的研究

胡立威 陳炯 周杭成 林先盛 武文 楊仁寶

胰腺癌病死率高、預后差、中位生存期短。大多數胰腺癌患者在病程中都會體驗到不同程度的癌痛[1-3]。Kelsen等[4]報道，術前出現疼痛癥狀的胰腺癌患者在腫瘤切除后的生存時間較無痛患者顯著縮短。但對于術前疼痛分級的界定以及手術是否影響所有疼痛分級患者的術后生存時間一直沒有定論，且少有文獻報道。本研究回顧性分析胰腺癌患者的臨床資料，探討影響患者術后生存期的因素，尤其是術前疼痛分級與胰腺癌患者術后生存時間之間的關系，探討影響胰腺癌患者預后的獨立因素，旨在提高臨床醫師對胰腺癌疼痛的認識。

一、資料與方法

1．一般資料：收集安徽省立醫院病理科2004年6月至2011年12月手術切除并經病理確診的胰腺癌組織標本154例，結果119例患者納入研究。納入標準：(1)術前均未行放、化療；(2)疼痛主訴、疼痛部位和臨床分期等臨床資料齊全者；(3)排除其他器質性和功能性因素所導致的非癌性疼痛；(4)失訪和病例資料不完整患者被剔除。隨訪截止日期為2012年6月30日。生存起始時間為入院明確診斷時間，主要終點時間為死亡時間，次要終點時間為回訪結束時間。采用疼痛視覺模擬量表(VAS)[5]對疼痛進行分級：無痛為0級；疼痛可忍受，不影響睡眠，可正常生活為Ⅰ級(輕度)；疼痛明顯，不能耐受，睡眠受干擾，要求服用止痛藥為Ⅱ級(中度)；疼痛劇烈，不能耐受，睡眠嚴重受干擾，需要止痛藥物，可伴有植物神經系統功能紊亂或被動體位為Ⅲ級(重度)。

二、結果

1．一般情況：119例患者中男性58例，女性61例；平均年齡為(58±16)歲，中位年齡為58歲。77.3% (92/119)患者以疼痛為首發癥狀，其中Ⅰ級疼痛占13.4%(16/119)，Ⅱ級疼痛占26.1%(31/119)，Ⅲ級疼痛占37.8%(45/119)，以黃疸、梗阻等其他癥狀首發而無疼痛者占22.7%(27/119)。影像學檢查提示腫瘤長徑為(2.11±1.90)cm，其中≤2 cm者54例，>2 cm者65例。按2002年UICC(第6版)胰腺癌TNM分期方法分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期39例，Ⅳ期33例；腫瘤位于胰頭部52例，胰體尾部67例；胰腺高分化癌43例，中低分化癌76例；伴淋巴結轉移65例，無淋巴結轉移54例；腫瘤神經侵犯87例，無神經侵犯32例。

2．胰腺患者術后生存期及相關因素：119例患者的總體中位生存時間為5.6個月。患者性別、年齡及腫瘤長徑、分化程度與術后生存時間均無相關性(P>0.05)；術前疼痛分級、腫瘤位置、TNM分期、腫瘤侵犯神經與患者術后生存時間有顯著相關性(P值均<0.05，表1)。術前疼痛患者隨著疼痛分級的增加，術后生存時間縮短，Ⅱ、Ⅲ級患者術后生存時間明顯較0、Ⅰ級患者的生存時間縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。綜合多因素分析，術前疼痛Ⅲ級、腫瘤位于胰頭部、TNM分期 Ⅲ 以上并伴有神經浸潤的患者的生存時間最短。

表1 腫瘤臨床病理參數與患者術后生存時間的關系

討論胰腺癌在全球的發病率呈現逐年上升的趨勢，近30年來已經增長3～7倍，病死率居惡性腫瘤的第5位[6]。在我國，胰腺癌發病率為5.1/10萬人，診斷晚是其生存率低的主要原因之一。首先，疾病早期無明顯癥狀，出現腹疼或黃疸時多數已不能通過手術完全切除腫瘤；其次，胰腺位于腹膜后，位置較深，因此在早期很難通過影像學檢查發現；此外，缺乏特異的診斷方法也是其診斷率低的原因之一[7]。既往數據都表明胰腺癌平均生存時間為5.8個月，5年生存率僅為5%～10%。

Gong等[8]報道，胰頭癌及胰體癌較胰尾癌患者的生存時間長，TNM分期Ⅱ期患者較Ⅳ期生存期長。Lenz等[9]報道，胰腺神經侵犯患者生存期較無神經侵犯者明顯縮短。Amr等[10]報道，疼痛患者未手術者較行根治性切除術及姑息手術患者的生存期短。史加海等[11]報道，胰腺癌患者的存活時間與腫瘤長徑有關。本研究結果顯示，胰腺癌患者的生存時間與術前疼痛分級、腫瘤位置、TNM分期、腫瘤浸潤神經等參數相關，而與患者性別、年齡及腫瘤長徑、分化程度無相關性。有些結果與文獻報道不一致，其原因可能因為樣本量以及地區差異等因素造成。

患者的術后生存時間與術前疼痛分級有顯著相關性。0、Ⅰ級疼痛患者的生存期較Ⅱ、Ⅲ級疼痛者明顯延長，為臨床上對于不同疼痛分級患者合理選擇治療方案，改善患者生存質量提供參考依據。

[1] 賈林,鄭建軍,尚鴛鴦,等.胰腺癌疼痛的發病率及其臨床特征．中國胰腺病雜志,2009,9:294-296.

[2] 李薇,劉凌翔,汪云超,等.高能聚焦超聲刀治療晚期胰腺癌疼痛208例臨床觀察.南京醫科大學學報,2012,32:1707-1710.

[3] 林健,邱寶安.晚期胰腺癌所致神經性疼痛的機制與對策.海軍總醫院學報,2006,19:102-105.

[4] Kelsen DP,Portenoy R,Thaler H,et al.Pain as a predictor of outcome in patients with operable pancreatic carcinoma.Surgery,1997,122:53-59.

[5] Deschamps M, Band PR, Coldman AJ. Assessment of adult cancer pain, Short-comings of current methods.pain,1988,32:133-139.

[6] Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005.CA Cancer J Clin,2005,55: 10-30.

[7] 王肇炎.胰腺癌的診斷進展.腫瘤研究與臨床,2006,18:69-72.

[8] Gong Y, Zhang L, He T,et al Pancreaticoduodenectomy combined with vascular resection and reconstruction for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, retrospective analysis.PLoS One, 2013,8:e70340.

[9] Lenz J, Karasek P, Jarkovsky J, et al Clinicopathological correlations of nestin expression in surgically resectable pancreatic cancer including an analysis of perineural invasion.J Gastrointestin Liver Dis, 2011,20:389-396.

[10] Amr YM, Makharita MY.Comparative study between 2 protocols for management of severe pain in patients with unresectable pancreatic cancer: one-year follow-up.Clin J Pain, 2013,29:807-813.

[11] 史加海,馬利林,陳玉泉.胰腺癌81例臨床分析.南通醫學院學報,1999,19:307-308.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.017

國家自然科學基金(81071985)；安徽省國際科技合作計劃項目(1008010038)；安徽省科技攻關計劃資助項目(11010402172)；安徽省教育廳自然科學研究項目(KJ2008A164)

230001 合肥，安徽醫科大學附屬省立醫院普外科

陳炯，Email：ch_jiong@126.com

2013-04-22)

(本文編輯：屠振興)