急性胰腺炎血清促炎細胞因子及高遷移率族蛋白B1水平的變化及其意義

施莉 韋煒 向華 范波 胡莘

·短篇論著·

急性胰腺炎血清促炎細胞因子及高遷移率族蛋白B1水平的變化及其意義

施莉 韋煒 向華 范波 胡莘

急性胰腺炎(AP)是臨床上一種嚴重的急腹癥，若處理不當，極易進展為重癥急性胰腺炎(SAP)，病死率可高達20%～30%[1-2]。研究認為，炎性細胞因子的表達失衡對AP的發(fā)病起重要作用[3]，其中新的晚期促炎細胞因子高遷移率族蛋白1(HMGB1)與SAP患者的病情嚴重程度相關[4]。本研究檢測AP患者血清HMGB1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平，旨在探討其對AP嚴重程度及預后的評估價值。

一、資料與方法

1．臨床資料： 收集2010年1月至2013年6月間金華市人民醫(yī)院收治的126例AP患者。入組標準：(1)均符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺病學組于2004年制定的診斷及分級標準[5]；(2)發(fā)病至入院時間<24 h；(3)排除其他胃腸疾病、腫瘤及慢性胰腺炎急性發(fā)作者。126例患者中男性69例，女性57例，年齡27～71歲，平均(46±6)歲；輕癥急性胰腺炎(MAP)79例，SAP 47例。選擇同期體檢合格的健康者50例作為對照組，其中男性29例，女性21例，年齡24～70歲，平均(44±5)歲。參照1995年全國危重病急救醫(yī)學學術會議制定的診斷標準[6]，126例患者根據(jù)有無多器官功能不全綜合征(MODS)分為非MODS 組和MODS組。非MODS組105例，MODS組21例。各組研究對象在年齡、性別等方面具有可比性。

2．血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平檢測：入院第1、4、7天清晨采集患者空腹靜脈血2 ml，對照組靜脈血在體檢時采集，均置于無菌抗凝試管中，3 000 r/min離心20 min收集血清，置-70℃冰箱中保存待測。HMGB1采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自美國Endogen公司。TNF-α、IL-6采用雙抗體夾心ELISA法測定，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書的操作流程操作。

二、結果

1．AP患者血清HMGB1、TNF-α、IL-6濃度：MAP組第1、4天的血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為6.15、4.61；3.56、3.03；5.26、4.01；P值均<0.05)，第7天與對照組的差異均無統(tǒng)計學意義。SAP組第1、4、7天血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為6.68、4.76、2.91；4.52、3.59、2.74；5.89、4.71、2.88；P值均<0.05)；亦顯著高于MAP組，差異也有統(tǒng)計學意義(t值分別為4.71、3.69、3.56；2.73、2.61、2.41；3.52、2.58、2.16；P值均<0.05，表1)。治療后，MAP組和SAP組血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著下降(P值均<0.05)。

表1 各組血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平的變化

注：與對照組比較，aP<0.05；與MAP組同期比較，bP<0.05

經(jīng)Pearson相關性分析，血清HMGB1水平與TNF-α、IL-6水平均呈線性正相關(r值分別為0.781、0.812，P值均<0.05)。

2．血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平與MODS的關系：入院第1天，MODS組患者TNF-α、IL-6、HMGB1水平均顯著高于非MODS組，差異有統(tǒng)計學意義(P值均<0.05，表2)。

表2 2組血清TNF-α、IL-6、HMGB1水平比較

討論AP作為一種胰腺急性炎癥反應，多數(shù)患者的病程表現(xiàn)為自限性，但15%～20%的患者可進展為SAP[6]。近年來，隨著對AP發(fā)病機制研究的不斷深入，細胞因子在AP的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用愈發(fā)引人關注。炎性細胞因子的大量釋放導致的“級聯(lián)瀑布式”反應，并作用于胰腺及胰外臟器是SAP進展為全身炎癥反應綜合征(SIRS)、導致MODS的重要因素[7]。因此，炎性細胞因子可早期快速對AP的病情作出診斷，有助于指導臨床治療，降低病死率。

臨床上將細胞因子分為促炎細胞因子、抗炎細胞因子兩大類，TNF-α、IL-6均屬于前者，廣泛參與機體的免疫應答過程，且在AP中起重要作用。TNF-α、IL-6主要由單核-巨噬細胞、激活的T細胞、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生，均屬于早期炎性遞質(zhì)，可介導胰腺局部及全身性反應，并隨AP的嚴重程度而逐漸增高[8]。低濃度的TNF-α就能通過與胰腺腺泡膜結合誘導腺泡凋亡，高濃度時可進一步促使IL-1、IL-6等炎癥遞質(zhì)過表達，放大炎癥反應[9]。Aoun等[10]的薈萃分析顯示，血清IL-6水平對SAP早期診斷的敏感性與特異性分別在81.0%～83.6%和75.6%～85.3%。本研究的MAP組第1、4天，SAP組第1、4、7天血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組，且SAP組水平又顯著高于同時間點的MAP組，與王要軍等[11]的結果一致，進一步說明血清TNF-α、IL-6是AP發(fā)生、發(fā)展的重要炎癥遞質(zhì)，且與AP的嚴重程度密切相關。

HMGB1是核內(nèi)一類非組蛋白染色體結合蛋白，其作為組織損傷的重要信號，產(chǎn)生時間晚于TNF-α、IL-1等“早期”炎性遞質(zhì)，具有放大和維持炎癥反應的作用。體內(nèi)、外研究均顯示HMGB1在內(nèi)毒素刺激8 h以后開始釋放，16～32 h達到峰值[12]。本研究結果顯示，治療后AP血清HMGB1水平均明顯下降，但SAP組血清HMGB1水平始終顯著高于同時間點MAP組，而且血清HMGB1水平與TNF-α、IL-6水平均呈顯著正相關，提示血清HMGB1可作為AP病情評估的良好指標。聯(lián)合檢測血清TNF-α、IL-6、HMGB1水平對判斷AP嚴重程度及患者預后有重要意義。

[1] Gaisano HY，Gorelick FS．New insights into the mechanisms of pancreatitis．Gastroenterology，2009，136：2040-2044．

[2] Warshaw AL．Improving the treatment of necrotizing pancreatitis-a step up．N Engl J Med，2010，362：1535-1537．

[3] 夏敏，沈美琴，陳衛(wèi)昌．血清促炎細胞因子水平與急性胰腺炎嚴重程度的相關性研究．中華消化雜志，2011，31：401-404．

[4] 沈美琴，夏敏．高遷移率族蛋白B1與重癥急性胰腺炎的關系的研究進展．國際消化病雜志，2009，29：371-373．

[5] 中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺病學組. 中國急性胰腺炎診治指南(草案). 胰腺病學，2004,4:35-39.

[6] 王今達，王寶恩．多臟器功能失常綜合征(MODS)病情分期診斷及嚴重程度評分標準．中國危重病急救醫(yī)學，1995，7：346-347．

[7] Di Francesco V，Angelini G，Zoico E，et al．Effect of native somatostation on sphineter of Oddi motility in patients with acute recurrent pancreatitis．A pilot study with ultrasound-secretin test．Dig Liver Dis，2006，38：268-275．

[8] 趙洪禮，吳戰(zhàn)軍．細胞因子與重癥急性胰腺炎關系研究進展．臨床消化病雜志，2010，22：61-62．

[9] Yin YW，Wu AM，Sun QQ，et al．Association between tumor necrosis factor-alpha gene-308A/G polymorphism and the risk of acute pancreatitis: A meta-analysis．J Surg Res，2012，178：409-414．

[10] Aoun E，Chen J，Reighard D，et al．Diagnostic accuracy of interleukin-6 and interleukin-8 in predicting severe acute pancreatitis：a meta-analysis．Pancreatology，2009，9：777-785．

[11] 王要軍，葛文松．TNF-α、IL-6、TAP與急性胰腺炎嚴重程度的相關性研究．中國誤診學雜志，2009，9：1261-1262．

[12] 盧干珍，吳傳新，劉杞，等．急性胰腺炎患者高遷移率族蛋白B1表達增強．基礎醫(yī)學與臨床，2010，30：1202-1205．

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.012

321000 浙江金華，金華市人民醫(yī)院消化科

施莉，Email: shilijinhua@126.com

2013-08-20)

(本文編輯：呂芳萍)