不育男性血清抑制素B水平檢測及臨床應用

黃 茜 史秋雯 黃承強 羅開玲

廣西醫科大學第三附屬醫院生殖中心，廣西南寧 530031

抑制素B（Inhibin B，INHB）是一種二聚體糖蛋白激素，成年男性體內的INHB幾乎全部由睪丸分泌，INHB在血清和精漿中均可檢出。血清INHB反映睪丸生精上皮的功能，并被認為是精子發生的血清標志物[1-2]。本研究對195例不育男性與30例正常生育男性進行血清抑制素B水平檢測，并進行分組比較，以進一步探討抑制素B水平與睪丸精子發生的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

2011年1月～2012年2月到本生殖中心就診的不育癥患者195例，年齡23～38歲，平均26.5歲，所有病例排除染色體核型異常和Y染色體微缺失等情況，以兩次以上精液分析結果和附睪-睪丸穿刺結果為依據，將195例不育癥患者分為 6 組：A 組（精子密度≥20×106/mL，n=35）、B組（精子密度 10×106/mL～20×106/mL，n=30）、C 組（精子密度 1×106/mL～10×106/mL，n=30）、D 組（精子密度＜1×106/mL，n=30）、E 組（NOA，非梗阻性無精癥組，n=35）和 F 組（OA，梗阻性無精癥組，n=35）。并設置精液常規正常的已生育男性作為對照組 G組（n=30），年齡 26～38歲，平均27.2歲。

1.2 標本采集

上午 8∶00～10∶00 抽取靜脈血 3～4 mL 于干燥管，及時分離血清后-20℃保存備用；禁欲2～7 d，手淫法留取精液標本于潔凈無毒容器。

1.3 檢測方法

血清抑制素B檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），試劑由美國rapidbio（rb）公司提供；血清促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）檢測用化學發光法，試劑由美國雅培試劑有限公司提供；精子密度、活動率分析，按照世界衛生組織（WHO）分析標準進行[3]，并根據精子密度和精液體積計算精子總數。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件包進行統計學處理，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清INHB水平

血清 INHB水平在A、B、C、D組和 F組順序降低，少精子癥各組（B、C、D組）和非梗阻性無精子癥組（F組）血清INHB均低于生育組（G組）。與G組比較，不育男性精子密度正常組（A組）、梗阻性無精子癥組（F組）血清INHB無差異（P=0.212，0.116）；與 G 組比較，B、C、D、E 組血清INHB水平差異有統計學意義（均P＜0.05）；少精癥各組中，B組與C組比較差異無統計學意義（P=0.398），B組與D組比較差異有統計學意義（P＜0.05），C組與D組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；非梗阻性無精子癥組（E組）與梗阻性無精子癥組（F組）比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。 見表1。

表1 各組血清INHB水平比較（±s，pg/mL）

表1 各組血清INHB水平比較（±s，pg/mL）

注：與G組比較，*P＜0.05

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2.2 血清INHB與精子密度、精子總數、精子活動率、血清FSH和LH的相關性

血清INHB水平與精子密度、精子總數呈顯著正相關（r=0.456，P ＜ 0.01；r=0.604，P ＜ 0.01）；血清 INHB 水平與血清 FSH、LH 呈顯著負相關（r=-0.537，P ＜ 0.01；r=-0.413，P＜0.01）；血清INHB水平與精子活動率無明顯相關性（r=0.164，P=0.012）。 見表2。

表2 血清INHB與精子密度、總數、活動率、血清FSH和LH的相關性

3 討論

抑制素（inhibin，INH）是一類糖蛋白激素，因可抑制FSH分泌而得名。男性體內INH的重要生理形式為INHB，其組裝過程大部分在生精細胞內完成，然后釋放到循環和精漿中。研究發現在輸精管切除術后的男性精漿及睪丸切除男性血清中檢測不到抑制素B，證明男性體內抑制素B來源于睪丸[4]。

本研究結果顯示，血清INHB與精子密度、精子總數呈顯著正相關（r=0.456，P ＜ 0.01；r=0.604，P ＜ 0.01）。 血清INHB在正常對照組和梗阻性無精子癥組間沒有差別，少精子癥各組（B、C、D組）血清INHB水平均低于正常對照組（G組），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。無精子發生障礙組（A、G組）和梗阻性無精癥組（E組）血清INHB水平高于其他各組。另外，4例由于隱睪造成的非梗阻性無精癥患者血清INHB濃度均值為8.29 pg/mL，說明血清抑制素B濃度在精子發生障礙時會出現變化，并且精子發生障礙越嚴重血清INHB水平越低，測定血清INHB濃度可對精子發生狀態作出評估，其能反映睪丸生精上皮的功能。

梗阻性無精癥組和非梗阻性無精癥組比較，血清INHB水平顯著增高，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05），這表明在鑒別梗阻性和非梗阻性無精癥方面，血清INHB有較高的特異性，與先前的研究相符[5-7]。血清INHB水平與精子活動率無明顯相關性（r=0.164，P=0.012），表明血清INHB水平高低不能反映精子的運動能力。

男性下丘腦-垂體-性腺軸中的激素對INHB均產生影響，INHB的產生依賴于FSH，FSH是合成INHB的強烈刺激物，而INHB是對成年男性體內FSH分泌進行反饋調節的主要因素[8]。本研究中，血清INHB與FSH、LH之間存在顯著負相關（r=-0.537，P ＜ 0.01；r=-0.413，P ＜ 0.01）。

總之，血清INHB水平可反映睪丸精子的發生情況，精子發生障礙者和非梗阻性無精子者低于正常男性，血清INHB水平與精子密度、精子總數呈顯著正相關，與血清FSH、LH呈顯著負相關。血清INHB水平可作為臨床評價睪丸生精作用的重要指標。

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