甘精胰島素與諾和靈N治療2型糖尿病的有效性研究

李紅梅 李劍波

1.廣州軍區廣州總醫院內分泌科，廣東廣州 510010；2.南京醫科大學，江蘇南京 210029

2型糖尿病是臨床一種多發慢性疾病，極為常見，對人們的身體健康造成了嚴重的威脅。現階段，對患者的血糖水平進行有效的控制及對并發癥進行有效的預防和避免仍然是臨床治療該病的主要原則，飲食控制、應用降糖藥物等是其主要的治療方法[1]。本研究對50例2型糖尿病患者的臨床資料進行了回顧性分析，探討了2型糖尿病治療中甘精胰島素與諾和靈N應用的有效性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州軍區廣州總醫院2013年1～6月收治的50例2型糖尿病患者，所有患者均符合世界衛生組織2型糖尿病的相關診斷標準，均經飲食、運動及口服降糖藥治療但沒有達到令人滿意的控制血糖的效果。空腹血糖 （FPG）在12 mmol/L以上，餐后血糖（PPG）在 16 mmol/L 以上，糖化血紅蛋白（HbA1c）在9%以上。將妊娠、有嚴重心肺肝腎功能損害的患者排除在外。依據治療方法將這些患者分為甘精胰島素組（25例）和諾和靈 N組（25例）兩組，甘精胰島素組中，男14例，女 11例；年齡36～54歲，平均（45.6±10.4）歲；體重指數（BMI）在 24～28 kg/m2之間，平均（26.2±2.1）kg/m2；病程4～8 年，平均（6.2±1.5）年。 諾和靈N組中，男16例，女9例；年齡39～55歲，平均（47.3±8.5）歲；BMI在 25～29 kg/m2之間，平均（27.1±1.9）kg/m2；病程 3～7 年，平均（5.6±1.3）年。兩組患者各方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

讓甘精胰島素組患者每天服用初始計量為0.20 U/kg的甘精胰島素，在臨睡前給予其皮下注射1次，每天 1次[2]；讓諾和靈 N組患者每天服用初始計量為0.10～0.15 U/kg的諾和靈N，臨睡前給予其皮下注射1次，每天1次。與此同時，在餐前15 min內，讓兩組患者口服初始計量為0.5 mg的胰島素促泌劑瑞格列奈，每天3次[3]。兩組患者均治療3個月為1個療程。

1.3 檢測指標

對兩組患者進行隨訪，觀察患者的指尖血糖，并對胰島素及瑞格列奈的劑量進行實時的調整，將空腹血糖控制在 4.4～6.0 mmol/L，將 PPG 控制在 4.4～8.0 mmol/L。治療前及治療3個月后檢測患者的FPG、PPG、HbA1c、血脂、肝腎功能等，并對其身高、體重、腰臀圍進行測量；將治療過程中患者出現的低血糖情況詳細記錄下來。低血糖癥的評判標準為：治療過程中患者出現饑餓感、出汗等癥狀，血糖＜3.0 mmol/L[4]。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0統計學軟件包對本研究中的所有數據進行分析，計量資料采用均數±標準差 （±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后 FPG、PPG、HbA1c水平比較

兩組患者治療后的FPG、PPG、HbA1c均明顯低于治療前，治療前后兩組患者的 FPG、PPG、HbA1c相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、PPG、HbA1c水平比較（±s）

表1 兩組治療前后FPG、PPG、HbA1c水平比較（±s）

注：FPG：空腹血糖；PPG：餐后血數；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別 FPG（mmol/L） PPG（mmol/L） HbA1c（%）甘精胰島素組（n=25）治療前9.0±1.215.2±2.18.8±1.4治療后6.1±0.87.6±1.27.5±1.0 t值4.3033.1822.776 P值0.0250.0320.016諾和靈N組（n=25）治療前9.4±2.217.2±4.18.8±2.3治療后5.9±2.87.0±2.28.1±1.3 t值2.5712.4472.365 P值0.0330.0150.046

2.2 兩組治療前后安全性比較

兩組患者治療后的體重均高于治療前，甘精胰島素組患者治療前后的體重均低于諾和靈N組，但是兩組患者治療前后的體重相比、治療前后兩組患者的體重相比差異均無統計學意義（P＞0.05）；甘精胰島素組患者治療結束時的胰島素量和治療后低血糖發生率明顯低于諾和靈N組，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后兩組患者的肝腎功能相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2、3。

表2 兩組治療前后體重、胰島素、低血糖發生情況比較（±s）

表2 兩組治療前后體重、胰島素、低血糖發生情況比較（±s）

注：與諾和靈N組治療后比較，*P＜0.05；“-”表示無數據

組別 體重（kg） 胰島素[U/（kg·d）]低血糖[n（%）]甘精胰島素組（n=25）治療前63.0±6.4-25（100.0）治療后64.0±10.20.3±0.4*3（12.0）*t值3.306-2.228 P值0.140-0.014 諾和靈N組（n=25）治療前65.0±8.4-25（100.0）治療后67.0±13.20.3±0.610（40.0）t值4.201-2.160 P值0.064-0.045

表3 兩組治療前后肝腎功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肝腎功能指標比較（±s）

注：ALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶

組別 尿素氮 血清肌酐ALT（U） AST（U）（mmol/L） （μmol/L）甘精胰島素組（n=25）治療前6.5±1.282.2±9.135.0±5.032.0±4.0治療后6.4±1.578.0±8.128.0±10.030.0±8.0 t值2.1452.1312.1202.110 P值0.1230.0630.2110.114諾和靈N組（n=25）治療前5.9±2.280.2±10.129.0±4.028.0±4.0治療后7.0±3.584.0±13.125.0±5.031.0±8.0 t值2.1012.0932.0862.074 P值0.0740.3340.0660.112

3 討論

3.1 2型糖尿病及其治療概述

2型糖尿病屬于一種代謝性疾病，會誘發大血管及微血管并發癥，因此對其治療的關鍵是對患者的血糖進行有效的控制。在糖尿病早期，特別是新發生的糖尿病的治療中，患者的β細胞功能能夠在強化治療中得到有效的改善，從而恢復到一個更好的狀態，然后依靠自身能力對患者的血糖控制進行有效的維持。從這里可以看出，在糖尿病時，β細胞功能是可塑的。但是在對血糖的控制中，一個阻礙其達標的重要障礙便是低血糖反應。因此需要臨床采取各項措施對其進行綜合有效的治療。

3.2 2型糖尿病治療中甘精胰島素的有效性及特點

甘精胰島素類似于人胰島素，在人胰島素B31-B32-增加了2個精氨酸，A21位天門冬氨酸代替了甘氨酸。在臨床的實際應用中，甘精胰島素獨特的結構有效延長了六聚體分解為二聚體及單體的時間，從而使注射1次能夠發揮1 d的作用。2008年，歐洲糖尿病研究學會和美國糖尿病協會共同指出，在對2型糖尿病患者的血糖進行控制的過程中，如果患者通過生活干預和口服一種降糖藥無法收到令人滿意的效果，可以讓患者加服基礎胰島素。多數臨床實踐已經證實了該方法能夠達到最佳的治療效果。每天給予患者皮下注射1次甘精胰島素，能夠對患者的血糖進行平穩、持久的降低，類似于正常人體自身分泌的基礎胰島素[5]。甘精胰島素具有自身獨特的特點：①人體吸收甘精胰島素的機制和生理狀態下的基礎胰島素分泌模式相似，平穩且沒有峰值；②每天注射1次甘精胰島素，其作用可以持續1 d以上；③不同注射部位具有較小的吸收變異；④注射之前不需要特意搖甘精胰島素溶液[6]。有關醫學試驗治療表明，在2型糖尿病的治療中，和中效胰島素相比，甘精胰島素具有較低的低血糖發生率[7-10]。

3.3 2型糖尿病治療中諾和靈N的有效性及特點

諾和靈N屬于一種中長效類胰島素，其作用的持續時間在10～12 h之間，出現峰值的時間是皮下注射4～6 h后，如果在晚上患者睡前給予其皮下注射諾和靈N，則患者極易在凌晨 2∶00～3∶00出現低血糖反應。瑞格列奈屬于一種非磺脲類促胰島素分泌劑，在胰島β細胞膜上的微點的親和力很高，具有較快的結合和解離速度，能夠對餐時血糖進行有效的調節，進餐時服用能夠對餐后高血糖進行有效的拮抗，具有較快的奇效速度和較短的作用時間，因此又被成為餐時血糖調節劑[11]。

3.4 2型糖尿病治療中甘精胰島素與諾和靈N應用的有效性

2型糖尿病的主要發病機制是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。胰島β細胞的功能在2型糖尿病早期就已經出現障礙，顯著減少了胰島素分泌，亞洲人群的這一特點更為突出。胰島β細胞的功能隨著患者病情的進展進一步衰竭。多數醫學研究表明，胰島素可以作為治療早期糖尿病的主要藥物，2型糖尿病的初始治療方案可以是基礎胰島素聯合口服降糖藥。現階段，甘精胰島素、諾和平等是臨床應用的基礎胰島素。多數臨床研究證實，這兩種藥物在2型糖尿病的治療中具有極為有效的作用[12-13]。本研究結果表明，兩組患者治療后的 FPG、PPG、HbA1c均明顯低于治療前，治療前后兩組患者的FPG、PPG、HbA1c相比差異均有統計學意義（P＜0.05）；說明在2型糖尿病的治療中二者均可對患者的血糖進行有效的控制；本研究結果還表明，甘精胰島素組患者治療結束時的胰島素量和治療后低血糖發生率明顯低于諾和靈N組，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05），充分說明了甘精胰島素和諾和靈N均能夠對2型糖尿病患者的血糖進行有效的控制，在對低血糖的發生進行有效的避免、促進胰島素劑量顯著減少等方面，和諾和靈N相比，甘精胰島素具有明顯的優勢，和多數臨床研究結果一致。國內外很多醫學研究均表明，和諾和靈N相比，甘精胰島素能夠更有效地控制2型糖尿病患者的血糖，且具有較低的低血糖發生率，在降低患者的夜間血糖方面更具有無比的優越性[14]。成本效果分析提示，糖尿病治療的費用也不會在使用甘精胰島素的情況下增加。

綜上所述，甘精胰島素與諾和靈N都能對2型糖尿病患者的血糖進行有效的控制，但是在減少胰島素劑量、防止低血糖發生方面甘精胰島素較諾和靈N更為有效。

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