利培酮治療精神分裂癥癥狀與腦血流的研究

王德剛 宋英麗 徐 靜 賀德華 周光濤 鐘智敏 張昌保 陳勝華

東風(fēng)汽車(chē)公司茅箭醫(yī)院精神科，湖北十堰 442012

Ammar等[1]用自身對(duì)照研究指出急性首發(fā)精神分裂癥患者治療后表現(xiàn)為雙側(cè)腦血流速度增加，并且腦血流速度與精神癥狀顯著相關(guān)。而國(guó)內(nèi)一些研究采用與正常成人進(jìn)行比較，且結(jié)論不一致。有關(guān)研究[2-6]認(rèn)為精神分裂癥腦血流速度降低，鄭永泉等[5]還發(fā)現(xiàn)隨著臨床癥狀改善，其血流速度較治療前顯著增加。龔毅等[7]指出精神分裂癥患者大腦中動(dòng)脈，大腦前動(dòng)脈脈動(dòng)指數(shù)高于我國(guó)正常成人常模，并可能與精神分裂癥認(rèn)知功能較差有關(guān)。本研究分析精神分裂癥患者在發(fā)病期及治療后的腦血流狀況，希望藉此發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～9月東風(fēng)汽車(chē)公司茅箭醫(yī)院住院患者符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)》CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除嚴(yán)重軀體疾病，物質(zhì)濫用或依賴(lài)，妊娠期婦女，對(duì)利培酮過(guò)敏等。共入組86例患者，男37例，女49例；年齡18～72歲，平均（32.61±11.28）歲，中位年齡 36歲；病程 1～270個(gè)月，平均（22.88±43.17）個(gè)月。

1.2 方法

共收集有效病例81例，患者在入組時(shí)進(jìn)行PANSS量表檢查，在第2、4、8周末分別進(jìn)行PANSS測(cè)查，在入組時(shí)及治療結(jié)束時(shí)分別進(jìn)行經(jīng)顱超聲多普勒（TCD）檢查，在治療過(guò)程中常規(guī)進(jìn)行血、尿、便常規(guī)檢查，肝腎功能檢查及心電圖檢查，副作用評(píng)定采用副反應(yīng)量表（TESS）檢查。

表1 左側(cè)大腦動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

表1 左側(cè)大腦動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動(dòng)指數(shù)；RI：血管阻力指數(shù)；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經(jīng)顱超聲多普勒

指標(biāo) 大腦前動(dòng)脈 大腦中動(dòng)脈 大腦后動(dòng)脈 椎動(dòng)脈 小腦后下動(dòng)脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.76±0.16 0.81±0.17△0.80±0.18 0.81±0.17 0.80±0.22 0.81±0.20 0.73±0.13 0.69±0.25 0.78±0.44 0.75±0.45 0.49±0.07 0.52±0.07△0.51±0.08 0.52±0.07 0.51±0.09 0.52±0.08 0.50±0.11 0.47±0.10 0.50±0.13 0.48±0.13 83.73±17.17 78.80±16.47△△99.84±16.22 93.01±16.85△△58.20±11.79 57.52±12.04 61.01±17.51 60.12±16.77 57.93±17.08 54.58±15.21 55.36±12.00 50.96±11.59△△64.85±10.46 59.92±11.39△△37.60±7.57 36.83±7.03△△39.87±10.51 40.76±10.22 37.67±10.65 35.40±12.16 41.06±10.57 37.36±9.83△△46.45±9.48 43.24±9.83△△27.74±6.50 27.68±4.85 30.34±7.78 30.90±8.70 28.81±8.34 26.95±11.00

表2 右側(cè)大腦動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

表2 右側(cè)大腦動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動(dòng)指數(shù)；RI：血管阻力指數(shù)；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經(jīng)顱超聲多普勒

指標(biāo) 大腦前動(dòng)脈 大腦中動(dòng)脈 大腦后動(dòng)脈 椎動(dòng)脈 小腦后下動(dòng)脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.82±0.19 0.86±0.24 0.79±0.13 0.78±0.25 0.81±0.42 0.78±0.17 0.67±0.21 0.75±0.46 0.75±0.44 0.72±0.43 0.52±0.10 0.54±0.08 0.51±0.06 0.51±0.11 0.53±0.17 0.52±0.10 0.45±0.10 0.48±0.13△0.48±0.13 0.46±0.12 78.74±14.14 73.50±16.09△△94.64±15.93 89.24±16.80△△62.15±11.49 60.75±9.70 56.54±12.15 58.55±13.65 55.59±8.39 52.82±13.54 59.97±18.82 46.39±11.13△△61.82±10.88 58.25±11.97△38.46±7.22 38.06±7.92 38.99±9.67 38.54±8.38 36.77±7.18 36.80±12.27 36.34±13.04 33.32±8.49 44.77±9.37 42.45±11.86△27.73±6.42 27.96±7.01 30.03±9.25 28.79±7.74 28.22±6.49 28.53±12.20

表3 基底動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

表3 基底動(dòng)脈治療前后TCD比較（±s）

注：PI：血管搏動(dòng)指數(shù)；RI：血管阻力指數(shù)；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經(jīng)顱超聲多普勒

時(shí)間 PI RI Vp（cm/s）Vm（cm/s） Vd（cm/s）治療前治療后0.71±0.20 0.70±0.20 0.47±0.09 0.47±0.09 62.46±14.70 62.70±17.53 43.55±10.96 42.41±10.79 32.44±8.43 32.05±8.35

表4 治療過(guò)程中PANSS量表評(píng)分比較（分，±s）

表4 治療過(guò)程中PANSS量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與前一時(shí)期比較，△P＜0.01

指標(biāo) 基線 第2周 第4周 第8周陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般精神病理總分24.10±5.08 19.38±4.64 38.41±6.42 81.89±11.60 20.47±4.57△17.05±3.82△33.95±6.21△71.47±11.22△16.27±4.64△14.88±3.62△28.98±5.49△60.12±11.45△13.05±4.11△13.20±3.55△25.13±4.90△51.38±10.72△

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)、相關(guān)分析等。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后大腦動(dòng)脈TCD參數(shù)比較

大腦動(dòng)脈血流參數(shù)大多表現(xiàn)為治療前的高灌注狀態(tài)，大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈血流參數(shù)在治療前后大多差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），而大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流參數(shù)在治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見(jiàn)表1～3。

2.2 治療過(guò)程中PANSS量表評(píng)分比較

根據(jù)PANSS評(píng)分評(píng)定療效，結(jié)果顯示，顯效26例，顯效率為32.10%，有效71例，有效率87.65%。與前一時(shí)期PANSS各分量表比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表4。

2.3 精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)及治療后大腦動(dòng)脈TCD參數(shù)與精神分裂癥狀間的相關(guān)關(guān)系

從表5～7可見(jiàn)，精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)及治療后大腦動(dòng)脈TCD參數(shù)與精神分裂癥癥狀間無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。

表5 左側(cè)大腦動(dòng)脈TCD參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)關(guān)系（r）

表6 右側(cè)大腦動(dòng)脈TCD參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)關(guān)系（r）

3 討論

精神分裂癥病因未明。近年來(lái)，人們?cè)噲D尋找大腦血流改變與精神分裂癥癥狀的相關(guān)性，尚未得出一致的結(jié)論。精神分裂癥患者的PET、SPECT研究，普遍發(fā)現(xiàn)患者腦血流從前到后發(fā)生階梯性改變，最嚴(yán)重的損害發(fā)生在額葉，左偏大腦半球改變重于右側(cè)，并且發(fā)現(xiàn)額葉功能，任務(wù)激活水平低下[8-10]。本研究表明，精神分裂癥患者在發(fā)病期其大腦動(dòng)脈為高灌注狀態(tài)，與既往國(guó)內(nèi)有些研究不一致[2-6]，支持龔毅等[7]研究，左右兩側(cè)大腦血流在治療前后的變化基本一致，無(wú)偏側(cè)性現(xiàn)象。其中大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈在治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流參數(shù)前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究應(yīng)用利培酮治療精神分裂癥患者，精神癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，但精神癥狀的改善與腦血流參數(shù)的變化無(wú)明顯相關(guān)，與劉登堂等[11]研究一致，與有些研究不一致[7,12]。近年來(lái)，通過(guò)組化病理及微結(jié)構(gòu)方面證實(shí)[6]，中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)存在腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)元，血管活性胺及其受體，可引起血管收縮直接影響腦血流量，抗精神病藥物是有阻斷DA-D2受體，阻斷5-HT2受體及5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷腎上腺素受體，阻斷抗膽堿能受體和抗組胺作用，從而減弱神經(jīng)介質(zhì)對(duì)腦血流量的調(diào)節(jié)作用，可能成為腦血流量減少的原因之一，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，抗精神病藥物可直接引起血管擴(kuò)張，血壓降低，腦灌注壓也下降，從而使腦血流速度降低，本研究也證實(shí)用利培酮治療后，精神分裂癥腦血流速度降低。朱安林等[13]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥大腦額葉萎縮，錐體細(xì)胞大量核固縮（外錐體細(xì)胞層為主），神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，膠質(zhì)細(xì)胞增生，衛(wèi)星現(xiàn)象和嗜神經(jīng)現(xiàn)象，同時(shí)伴有微血管充血和淀粉樣小體形成，表現(xiàn)為一種新舊不等的退行性病理改變。本研究認(rèn)為，精神分裂癥存在大腦額葉、顳葉皮質(zhì)功能障礙，導(dǎo)致大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈血管舒縮調(diào)節(jié)功能下降[7]，使該血管分布區(qū)域的腦血流改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的破壞，引起精神癥狀，或者相反。由于本研究例數(shù)仍不大，未細(xì)化精神分裂癥亞型，尚待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，細(xì)化亞型進(jìn)行更廣泛的研究。

表7 基底動(dòng)脈TCD參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)關(guān)系（r）

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