老年原發性高血壓患者血壓變異性及其對血管內皮功能的影響

楊中良 楊秀云 王乃玲 孫寶玲

1.上海市浦東新區浦南醫院重癥監護室，上海 200125；2.上海市藍十字醫學科學研究所，上海 200125；3.浙江省立同德醫院內科，浙江杭州 310012；4.上海市浦東新區浦南醫院心內科，上海 200125

高血壓患者血壓變異性增高，通過直接損傷內皮細胞、激活體液調節系統及炎癥反應等途徑，引起靶器官的損傷[1]。成年高血壓患者血壓變異性增加與終末器官損害及心血管事件發生率升高相關[2]。本研究擬選擇上海市浦東新區浦南醫院（以下簡稱“我院”）老年原發性高血壓患者這一特殊群體為研究對象，以晝夜血壓變異性（blood pressure variability，BPV）、血漿血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和內皮素－1（endothelin－1，ET－1）為觀測指標，探討老年原發性高血壓患者BPV及其對內皮功能的影響。

表1 高血壓組與對照組基本情況的比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年12月在我院心內科住院年齡≥60歲的老年高血壓患者65例為高血壓組，男39例，女26例，年齡 60～79歲，平均（71.0 ± 4.5）歲，符合 2009年《中國高血壓防治指南》診斷標準，高血壓2級35例，3級30例。排除繼發性原因，無心臟瓣膜病、先天性心臟病、嚴重心律失常（包括心房顫動）、嚴重肝腎功能不全、近3個月內急性缺血事件（急性冠脈綜合征或腦血管意外）、血栓性并發癥或正在應用氯吡格雷、華法林、肝素或阿司匹林等。另外選擇我院體檢中心健康體檢的老年人52例為對照組，男 32例，女 20例，年齡 61～79歲，平均（72.1 ± 6.2）歲。高血壓組與對照組在年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、體重指數、空腹血糖及血脂等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集和處理 所有入選者于清晨空腹采集肘靜脈血6 mL，平均分裝入3個塑料試管，兩管內含2%EDTA－Na 0.2 mL，用于檢測vWF和 NO，第三管內含 10%依地酸二鈉 30 μL 和抑肽酶 40 μL，用于檢測 ET－1。搖勻，立即分離血漿（3000 r/min，離心 10 min），置－70℃冰箱保存待測。試劑盒由上海太陽生物技術公司提供。

1.2.2 動態血壓檢測 采血后開始記錄分析24 h動態血壓和 BPV（美國 SPACELAB 動態血壓儀）。晝間（8∶am～8∶pm）每 20分鐘、夜間（8∶pm～8∶am）每 30 分鐘記錄 1 次，24 h有效檢測次數需大于全部檢測次數的90%。收縮壓 ＜70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或 ＞ 260 mm Hg，舒張壓＜40 mm Hg或 ＞150 mm Hg為無效檢測值。

1.2.3 觀測指標 晝間、夜間和24 h收縮壓變異性（systolic blood pressure variability，SBPV）和舒張壓變異性（diastolic blood pressure variability，DBPV）。血漿vWF水平以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測。血漿一氧化氮（NO）水平采用硝酸還原酶法檢測。血漿內皮素－1（ET－1）水平以放射免疫法測定。

1.2.4 倫理學要求 整個研究均符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗研究法規，并經過我院倫理委員會審核批準，所有受試者入選前均簽署知情同意書，獲取知情同意書的過程符合臨床試驗質量管理規范的要求。

1.3 統計學方法

用SPSS 17.0統計軟件包進行數據處理。計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。變量之間的相關程度采用偏相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓組與對照組血壓變異性的比較

高血壓組與對照組晝間、夜間和24 h BPV的比較，見表2。高血壓組晝間、夜間及24 h SBPV均顯著高于對照組（P=0.000），而晝間、夜間及24 h DBPV與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 高血壓組與對照組血壓變異性比較（±s，mm Hg）

表2 高血壓組與對照組血壓變異性比較（±s，mm Hg）

注：SBPV：收縮壓變異性；DBPV：舒張壓變異性；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數 晝間SBPV DBPV夜間SBPV DBPV 24 h SBPV DBPV高血壓組對照組65 52 t值 P值15.7±2.1 10.3±2.2 13.590 0.000 9.2±2.4 9.7±1.7 1.302 0.196 12.2±2.6 9.7±2.0 5.751 0.000 11.0±2.4 10.5±1.3 1.351 0.155 13.4±2.3 10.1±2.0 8.166 0.000 9.8±2.4 9.9±1.5 0.262 0.756

2.2 高血壓組與對照組血漿vWF、ET-1及NO水平的比較

高血壓組與對照組血漿vWF、ET－1及NO水平的比較結果顯示，高血壓組血漿vWF和ET－1水平均明顯高于對照組（P=0.000），而血漿NO水平明顯低于對照組（P=0.000）。見表3。

表3 高血壓組與對照組vWF、NO及ET-1水平的比較（±s）

表3 高血壓組與對照組vWF、NO及ET-1水平的比較（±s）

注：vWF：血漿血管性血友病因子；NO：一氧化氮；ET－1：內皮素－1

組別 例數 vWF（U/L） ET－1（ng/L） NO（μmol/L）高血壓組對照組65 52 t值 P值820.1±108.2*648.4±128.3 7.882 0.000 99.6±12.3 80.1±10.9 8.958 0.000 42.0±6.6 52.8±8.4 7.790 0.000

2.3 24 h血壓變異性與血漿vWF水平的相關性分析

高血壓組24 h SBPV與血漿vWF水平呈顯著正相關（r=0.518，P=0.006）； 對照組 24 h SBPV 與血漿 vWF水平之間無明顯相關性（r=0.071，P=0.375）。高血壓組和對照組24 h DBPV與血漿vWF水平之間均無顯著相關性（r=0.015、0.132，P=0.837、0.695）。

3 討論

3.1 血壓變異性與心腦血管事件密切相關

血壓變異性（blood pressure variability，BPV）是指個體在一定時間內（24 h）血壓波動的程度，健康人收縮壓及舒張壓在24 h內有25%的波動幅度，這是一種生理現象[3－4]。BPV的產生和調控機制十分復雜，主要反映交感神經和迷走神經對血管調節的動態平衡，反映自主神經功能的完整性，交感神經占優勢時，BPV增高，迷走神經為主則BPV降低[3]。Masahiro等[5]研究發現，成人SBPV每增加一個標準差，心血管事件及缺血性卒中事件風險分別增加1.2倍和1.4倍。24 h SBPV獨立于平均血壓水平，與心臟、血管、腎臟等靶器官損害相聯系，是高血壓靶器官損害的獨立危險因素[6]。

3.2 老年高血壓患者血壓變異性明顯增高

老年人大動脈壁硬化，順應性降低，血壓以收縮壓增高為主，每個心動周期動脈血壓波動性明顯增大[7]。老年高血壓患者BPV增高，BPV是高血壓靶器官損傷的重要預測指標[6]，與心腦血管合并癥和腎功能損害密切相關[3]。本研究表明，高血壓組晝間、夜間和24 h的SBPV均顯著高于對照組（均P=0.000），而晝間、夜間和24 h DBPV與對照組均無顯著差異。說明老年高血壓患者收縮壓變異性異常增高。

3.3 老年高血壓患者血漿vWF水平增強，提示血管內皮損傷

vWF是一種血漿粘附性糖蛋白，通過與VIII因子、血小板表面糖蛋白及結締組織成分相結合，發揮凝血功能[8-9]。vWF是內皮細胞損傷及功能不全的標志物之一[10]，內皮細胞損傷時vWF水平上升。Horvath等[11]研究提示，vWF水平與心腦血管病的嚴重程度之間存在相關性，vWF水平檢測可作為一項無創衡量內皮功能的標志物，有助于心腦血管疾病的診斷。本研究發現，老年高血壓患者SBPV高于正常對照組，其血漿中vWF水平明顯增高。兩組24 h SBPV與vWF水平之間存在顯著相關性，說明血壓波動增大最直接的影響是對內皮功能的損害，促進血栓前狀態的形成。BPV越大，內皮損害越顯著，其機制可能與BPV增大時，血壓的波動對血管壁產生的機械剪切應力，加重了血管壁內皮的損傷有關[12]。

ET是血管內皮細胞合成釋放的迄今己知作用最強的縮血管物質，并有正性肌力作用，可促進水鈉儲留及血管緊張素、醛固酮等的分泌。NO亦是由內皮細胞合成釋放的一種內源性弛緩因子，具有強力的血管舒張、抑制氧源性自由基產生、防止白細胞黏附于血管壁及抑制血管增生等多種作用[13]。ET與NO的失衡，血管張力增大，血壓及BPV增高[13]。本研究發現，與健康對照組相比，高血壓組ET明顯升高，而NO下降，與老年高血壓患者血壓變異性增高，引起組織灌注時高時低，直接損傷血管內皮細胞有關[1]。

綜上所述，老年高血壓病患者血壓變異性增大，血漿vWF和ET-1水平明顯升高，NO水平下降，提示血管內皮功能損傷。此研究結果有助于對老年高血壓患者的藥物治療及心腦血管事件防治提供有益的信息。

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