辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病的臨床研究

滕俊花

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)為冠心病的特殊類型，臨床特點(diǎn)為心臟逐漸擴(kuò)大，導(dǎo)致心律失常和心力衰竭，預(yù)后較差。隨著我國(guó)老年人群增多及冠心病患病率增加，ICM患病率也逐漸增多;有數(shù)據(jù)顯示5年病死率，男性患者可達(dá)59%，女性患者約為45%[1]。中心衛(wèi)生院通過(guò)采用辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療ICM 58例，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年6月—2012年7月ICM 58例，男性35例、女性23例，年齡52～79(64.3±10.2)歲，所有患者診斷均符合國(guó)際心臟病學(xué)協(xié)會(huì)及WHO缺血性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者按入院?jiǎn)坞p號(hào)原則隨機(jī)分為:治療組，29例，男性16例、女性13例，年齡53～79(66.7±8.4)歲，心功能美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)分級(jí)Ⅱ級(jí)7例、Ⅲ級(jí)19例、Ⅳ級(jí)3例;對(duì)照組，29例，男性19例、女性10例，年齡54～78(61.9±9.1)歲，心功能NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)5例。排除嚴(yán)重心肝腎功能衰竭、糖尿病、高血壓、急性腦血管疾病者。兩組一般資料比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、硝酸酯類藥物、洋地黃及利尿藥等藥物。治療組在常規(guī)治療用藥的基礎(chǔ)上，口服鹽酸曲美他嗪片 20 mg，3/d;辛伐他汀 40 mg，睡前服用，1/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①治療前與治療后3個(gè)月，通過(guò)多普勒超聲觀察患者左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)，觀察治療前、后6 min步行距離。②臨床療效評(píng)定，心功能改善2級(jí)以上，臨床癥狀及體征基本消失為顯效;心功能改善1級(jí)，臨床癥狀及體征改善為有效;心功能無(wú)改善或惡化為無(wú)效，總有效=顯效+有效，比較兩組術(shù)后臨床療效[1]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，LVEF、LVEDD、LVESD、6 min 步行距離等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);臨床療效中率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前與治療后3個(gè)月各參數(shù)變化 表1顯示，治療前兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組各參數(shù)均較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前、后各參數(shù)變化(±s)

表1 兩組治療前、后各參數(shù)變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，☆P＜0.05

對(duì)照組 34.1 ± 7.3 40.2 ± 8.3* 59.4 ± 4.1 54.7 ± 5.2* 44.2 ± 5.2 42.3 ± 4.2* 229.4 ± 30.6 315.7 ± 31.2*治療組 33.9± 8.5 46.4± 9.3＊☆ 58.3 ± 3.2 53.4 ± 2.9＊☆ 43.9± 9.5 39.6 ±3.9＊☆ 236.8± 25.4 359.9 ± 27.6＊☆

2.2 兩組臨床療效評(píng)價(jià) 治療組臨床總有效率為86.21%明顯高于對(duì)照組的58.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組臨床療效評(píng)價(jià)(n，%)

3 討論

ICM 5年病死率，男性患者可達(dá)59%，女性患者約為45%[2];老年人高發(fā)，隨著國(guó)內(nèi)人口老齡化的加劇，近年來(lái)呈逐年上升趨勢(shì)。ICM病理基礎(chǔ)為心肌纖維化，臨床特點(diǎn)為心臟逐漸擴(kuò)大、心律失常，甚至衰竭，成為致殘、致死的重要原因。傳統(tǒng)的常規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防和抗心力衰竭藥物治療可使缺血性心肌病的預(yù)后有所改善，但病死率仍居高不下。

曲美他嗪為心肌細(xì)胞代謝調(diào)控藥物，近年來(lái)在ICM治療中得到廣泛應(yīng)用，其能夠抑制線粒體內(nèi)β氧化鏈中成分，阻斷脂肪酸氧化，促使這些產(chǎn)物變?yōu)槠咸烟牵a(chǎn)生更多的ATP，最終增加心肌底物利用，從而改善心肌代謝[3-6]。李廣策等[7]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)曲美他嗪對(duì)急性低壓缺氧大鼠心肌的損傷具有顯著的保護(hù)作用。楊華濤等[8]通過(guò)臨床研究，認(rèn)為曲美他嗪通過(guò)改善缺血心肌細(xì)胞的能量代謝，可保護(hù)缺血心肌細(xì)胞的功能，從而改善心臟的收縮功能及運(yùn)動(dòng)耐量。他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過(guò)降低血清低密度脂蛋白膽固醇的途徑及阻止P21rac異戊二烯化的途徑，減少慢性心力衰竭時(shí)氧自由基的生成，降低高膽固醇血癥、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定粥樣斑塊、抗炎及防止心臟不良事件發(fā)生。羅群等[9]認(rèn)為辛伐他汀可降低缺血性心肌病患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白水平，且改善心室重構(gòu)及心功能[10]。文獻(xiàn)報(bào)道辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者的心功能具有一定的改善作用，改善 LVEF、LVESD 和 LVEDD[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪輔助治療后治療組LVEF、LVESD和LVEDD水平均較常規(guī)治療對(duì)照組明顯改善;通過(guò)比較6 min步行距離，發(fā)現(xiàn)采用辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能有效提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，證明了兩種藥物聯(lián)用在改善新功能方面的優(yōu)勢(shì);聯(lián)合用藥治療組的臨床總有效率為86.21%，明顯高于常規(guī)治療對(duì)照組的58.62%，證明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用臨床療效顯著;兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用中，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明有較好的臨床安全性，證實(shí)了藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)，與高宗文[13]報(bào)道相同。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪輔助治療ICM，能有效改善心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，臨床有效率高，有良好的耐受性和安全性。

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