慢性乙型肝炎患者中性粒細胞功能與脂質過氧化損傷的關系

錢月琴，孫業富

（1.江蘇省泰州市第四人民醫院 225300；2.江蘇省高郵市人民醫院 225600）

近十年多年，免疫反應中產生的氧化應激與脂質過氧化損傷在慢性乙型肝炎中的作用頗受臨床和科研工作者的關注。中性粒細胞主要參與炎性反應過程，發揮抗感染的免疫作用，體外趨化試驗是一種測定白細胞功能的常用方法［1］。作者為慢性乙型肝炎患者中性粒細胞功能測定和血清過氧化脂質損傷的關系進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者組 102例，其中男72例，女30例，均選自2010年1月至2011年12月本院經臨床明確診斷的乙型肝炎患者，年齡20～56歲，平均44.6歲，慢性乙型肝炎依據肝炎活動程度，分為輕度組50例，中度組32例，重度組20例。其診斷分型符合2000年中華醫學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》［2］的診斷標準。所有的病例經血清學檢測排除重疊的甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒，并排除有關酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝細胞性肝病等。

1.1.2 健康對照組 35例，其中男22例，女13例，年齡22～55歲，平均45.8歲。均為本院體驗中心經體檢合格的健康人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，肝、腎功能試驗正常。

1.2 方法

1.2.1 中性粒細胞趨化功能測定 瓊脂糖凝膠玻片法：主要過程是應用密度為1.097的聚蔗糖－淀影葡胺的白細胞分離液分離出中性粒細胞（純度達95%以上），并配制成5×107／mL濃度。然后用10%的小牛血清與Eagles培養液配制成瓊脂糖淀膠板。

1.2.2 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）測定 采用化學比色法，試劑盒由南京建成生物工程公司提供，操作按說明書。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0軟件進行統計學分析，所測數據以x±s表示，組間比較采用t檢驗，相關分析采用直線回歸。

2 結 果

2.1 兩組人群中性粒細胞趨化指數和血清SOD、MDA含量測定結果見表1。

表1 兩組人群中性粒細胞趨化指數和血清SOD、MDA含量（x±s）

2.2 慢性乙型肝炎患者血清SOD水平與MDA水平進行相關性分析，結果呈負相關（r＝－0.468 4，P＜0.01）。

3 討 論

本文檢測的結果表示：慢性乙型肝炎患者趨化指數除輕度組外，其余兩型與健康對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.01）。一般來說，體外試驗中發中性粒細胞功能障礙的原因主要是細胞本身結構的缺陷，本文檢測患者趨化指數降低的原因，作者認為是：由于乙型肝炎存在有細胞免疫（下轉第62頁）是一種最簡便、可靠的急性肺栓塞篩選方法［4］。

腎病綜合征引起D－二聚體升高的主要原因是免疫復合物沉積于腎小球毛細血管基底膜，從而引起內皮細胞損傷，激活了血小板和凝血系統。其次加上利尿劑、激素的應用，使血漿有效容量減少，導致血液呈高凝狀態產生大量交聯纖維蛋白，纖溶酶活性繼發性增高，導致D－二聚體增高。

肝硬化患者在肝細胞受損引起出血的同時，提示可能有一種隱匿性彌散性血管內凝血過程的存在。其機制可能為肝硬化患者在病程發展過程中肝細胞大量破壞，肝炎病毒和／或免疫反應損傷血管內皮，從而使內源性、外源性凝血系統激活，而肝臟網狀內皮系統功能受損，清除內毒素、來自腸道細菌以及活化凝血因子的功能下或喪失，肝細胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力進一步下降，導致凝血和抗凝基質紊亂，并激發纖溶亢進［5］。D-二聚體升高與肝臟疾病的嚴重程度呈正相關。

妊娠高血壓綜合征患者由于小動脈痙攣、胎兒缺血，絨毛壞死，凝血因子活動增強，血液處于高凝狀態，可導致血管內凝血，在凝血的同時，激活體內纖溶系統，繼發性纖溶活動也開始，使血中D-二聚體含量明顯升高。對妊娠高血壓綜合征患者血漿D-二聚體的測定結果表明，妊娠高血壓綜合征患者血漿D-二聚體高于正常晚孕婦女，而且隨病情的發展而明顯升高［6］，故認為D-二聚體升高是妊娠高血壓綜合征導致彌散性血管內凝血（DIC）時最早出現的陽性指標。如在DIC早期高凝狀態時動態監測D－二聚體值，對其作出及時的診斷、及早的處理是阻斷DIC過程、避免DIC產生的關鍵時機。所以動態觀察妊娠高血壓綜合征患者D-二聚體的變化可監測患者血液的纖溶狀態，對妊娠高血壓綜合征的早期診斷及病情發展的預測有重要意義。

大量臨床資料證明，惡性腫瘤存在纖溶活性亢進，這與惡性腫瘤細胞具有高水平的纖維蛋白溶解酶激酶有關，并可分泌大量纖維蛋白原激活物，其主要類型是尿激酶型，能導致局部纖維蛋白溶解，使D－二聚體水平升高。D-二聚體含量與惡性腫瘤病情進展有相關性。有研究對常見惡性腫瘤患者治療前血漿D－二聚體陽性檢出率進行統計，發現惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性率均高于健康對照組，同時發現不同惡性腫瘤血漿D－二聚體陽性率有差別［7］，肝癌、肺癌和宮頸癌陽性率明顯高于直腸癌，并發血栓性疾病的可能性較高，并且纖溶的激活及D－二聚體的增高與預后相關。

D－二聚體作為交聯纖維蛋白的特異降解產物，其水平的增高反映著繼發性纖溶的增強，在臨床上已被視為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一。動態觀察患者體內的D－二聚體水平變化，對高凝狀態和血栓性疾病的診斷及預后判斷有一定實用價值。

［1］ Greensberg CS，Devinc DV，Grace KM，et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use on a monoclonal antibody coupled latex beads［J］.Am J Clin Pathol，1987，87：94-96.

［2］ 馮清洲.急性腦梗死D-二聚體測定的臨床研究［J］.中國實用醫藥，2006，10（7）：10-12.

［3］ 李蘇婭.2 443例血漿D-二聚體異常的臨床意義探討［J］.中國優生與遺傳雜志，2007，15（5）：38.

［4］ 翟航榮，趙偉男，王利全.D-二聚體在診斷肺栓塞中的價值研究［J］.中國醫學創新，2009，6（4）：20-21.

［5］ Violi F，Ferro D，Baili S，et al.Association between low grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in patients with live cirrhosis［J］.Castroente rology，1955，109（2）：531-539.

［6］ 李雅麗.測定妊高征中D－二聚體的臨床意義［J］.中國衛生檢驗雜志，2003，13（5）：668.

［7］ 胡志德，于璐璐.5種惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性檢出率比較［J］.血栓與止血，2006，12（6）：262-263.