急性腦梗死患者血清chemerin檢測的臨床意義

徐正琴（江蘇省金壇市中醫院檢驗科 213200）

chemerin是新近發現的與肥胖和代謝綜合征相關的脂肪細胞因子，又稱為他扎羅汀誘導基因2（tazarotene induced gene2TIG）或者視黃酸受體反應蛋白2［1］。chemerin與動脈粥樣硬化、胰島素抵抗存在相關性［2］，與冠心病的危險因素密切相關［3］。本文通過測定急性腦梗死（ACI）患者血清chemerin、C反應蛋白（CRP）、血糖及血脂水平，并作相關性分析，探討ACI患者血清chemerin水平的變化及其在腦梗死中的作用，以求為腦梗死的預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年11月至2011年12月金壇市中醫院神經內科住院ACI患者78例，其中男48例，女30例，年齡52～82歲，平均（64.37±9.51）歲。患者均首次發病，72h內就診，均經頭顱CT檢查證實并符合1995年全國第4屆腦血管病會議修訂的診斷標準［4］。健康對照組選取年齡及性別構成與病例組相匹配的體檢者70例，經全面體檢及有關實驗室檢查，排除心、肺、肝、腦、腎、血液、內分泌疾病，近期內未服用任何藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 抽取受試者清晨空腹靜脈血，真空采集法采集2管乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝血2mL充分混勻，1管不抗凝血5mL。EDTA-K2抗凝血30min內于2～8℃1 000r／min離心15min，吸取血漿置于－80℃冰箱保存，避免反復凍融，以備檢測chemerin。不抗凝管分離血清用于空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）等生化指標的測定。

1.2.2 檢測方法 chemerin測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法（武漢優爾生科技股份有限公司）；CRP測定采用散射比濁法，試劑盒由德國西門子醫學診斷產品（上海）有限公司提供；血糖、血脂等生化指標采用美國雅培C8000全自動生化分析儀測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量資料以x±s表示，采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。chemerin與各指標相關性的分析采用直線Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 一般資料比較 ACI組與對照組之間年齡差異無統計學意義（P＞0.05），ACI組體質量指數（BMI）顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 ACI組與對照組一般資料比較（x±s）

2.2 生化指標 ACI組FPG、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于對照組（P＜0.05）；chemerin、CRP水平顯著高于對照組（P＜0.01）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 chemerin與其他指標的相關性分析 血漿chemerin水平與BMI、FPG、TG、LDL-C、CRP及美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）呈正相關，與年齡、HDL-C無顯著相關性，見表3。

表2 ACI組與對照組生化指標（x±s）

表3 ACI患者血漿chemerin與其他指標的直線相關分析

3 討 論

腦梗死具有高發病率、高致殘率、高復發率、低病死率的特點，其致殘程度與病變部位、性質、范圍及治療效果有直接關系，反復發作更易致殘。因此積極尋找腦梗死的危險因素，對早期干預腦梗死的發病率和致殘率具有重大現實意義。

chemerin是既往研究的他扎羅汀誘導基因2基因的產物［5］，相對分子質量約16×103，直接前體是prochemerin，它能被絲氨酸蛋白酶激活，成為有生物活性的chemerin［6－7］。其受體為chemerin受體（chemerin receptor，chemerin R），人chemerin受體也稱ChemR23。

chemerin作為一種趨化蛋白能誘導專職抗原提呈細胞（樹突狀細胞和巨噬細胞）的募集和遷移，同時ChemR23特異性表達于巨噬細胞和未成熟的樹突狀細胞［7－9］，表明chemerin可能參與一些炎癥性疾病。文獻［10］報道，ACI患者血清CRP水平顯著高于健康人，治療后明顯降低，CRP水平可反映腦梗死的嚴重程度，對判斷預后具有重要價值。CRP是反映炎癥的一種敏感性指標，與ACI發生、發展、治療及預后有關［11］。本研究發現ACI患者血漿chemerin水平升高，與CRP水平呈顯著正相關，提示了chemerin與炎癥反應相關。

除了促炎效應外，chemerin作為一新的脂肪細胞因子參與了代謝綜合征的發生發展［12］，能調節脂肪細胞的分化和脂肪細胞的糖脂代謝［2］。在糖耐量正常受試者中，與BMI＜25kg／m2組相比，BMI＞30kg／m2組血漿chemerin水平顯著升高；在調整性別和年齡后，chemerin水平與BMI、脂肪量、體質量、腰臀比及代謝綜合征表型、空腹血糖、空腹胰島素、TG、血壓顯著相關。本研究發現腦梗死患者FPG、TG、LDL-C及BMI均高于對照組，說明腦梗死患者存在chemerin異常的同時還伴隨著糖脂代謝及體脂分布異常。簡單相關分析顯示，chemerin與肥胖程度、糖脂代謝顯著相關。已知肥胖、高血糖及高脂血癥是腦梗死的重要危險因素，因此推測chemerin可通過影響糖脂代謝間接促進腦梗死的發生。

綜上所述，ACI患者血漿chemerin水平升高，且升高程度與神經功能缺損程度顯著相關，在一定程度上反映病情的嚴重程度。chemerin的檢測可為有效治療和預防腦梗死提供重要的理論依據，隨著其作用機制和臨床研究的進一步深入，chemerin有可能成為防治心腦血管疾病的新靶點，將為心腦血管病的防治帶來新的前景。

［1］ Nagpal S，Patel S，Jacobe H，et al.Tazarotene-induced gene 2（TIG2），a novel retinoid-responsinv gene in skin［J］.J Invest Dermatol，1997，109（1）：91-95.

［2］ Bozaoglu K，Bolton K，McMillan J，et al.Chemerin is a novel adipokine associated with obesity and metabolic syndrome［J］.Endocrinology，2007，148（10）：4687-4694.

［3］ Hah YJ，Kim NK，Kim MK，et al.Relationship between Chemerin Levels and Cardiometabolic Parameters and Degree of Coronary Stenosis in Korean Patients with Coronary Artery Disease［J］.Diabetes Metab J，2011，35（3）：248-254.

［4］ 中華神經學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經外科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］ Meder W，Wendland M，Busmann A，et al.Characterization of human circulating TIG2as a ligand for the orphan receptor ChemR23［J］.FEBS Lett，2003，555（3）：495-499.

［6］ Wittamer V，Bondue B，Guillabert A，et al.Neutrophilmediated maturation of chemerin：a link between innate and adaptive immunity［J］.J Immunol，2005，175（1）：487-493

［7］ Zabel BA，Allen SJ，Kulig P，et al.Chemerin activation by serine proteases of the coagulation，fibrinolytic，and inflammatory cascades［J］.J Biol Chem，2005，280（41）：34661-34666.

［8］ Wittamer V，Franssen JD，Vulcano M，et al.Specific recruitment of antigen-presenting cells by chemerin，a novel processed ligand from human inflammatory fluids［J］.J Exp Med，2003，198（7）：977-985.

［9］ Zabel BA，Silverio AM，Butcher EC，et al.Chemokine-like receptor 1expression and chemerin-directed chemotaxis distinguish plasmacytoid from myeloid dendritic cells in human blood［J］.J Immunol，2005，174（1）：244-251.

［10］陳琳迪，寇雪蓮，唐維國.脂聯素及高敏C反應蛋白與急性腦梗死的臨床相關性研究［J］.中國全科醫學，2010，13（23）：2588-2589，2561.

［11］俸軍林，曾愛源，蔣靜子，等.急性腦梗死患者血清脂聯素、超敏C反應蛋白和血脂變化的關系［J］.山東醫藥，2010，50（37）：12-13.

［12］Lehrke M，Becker A，Greif M，et al.Chemerin is associated with markers of inflammation and components of the metabolic syndrome but does not predict coronary atherosclerosis［J］.Eur J Endocrinol，2009，161（2）：339-344.