新型鉻化學品——有機鉻研究進展

唐海燕 ，肖清貴 ，徐紅彬 ，張 懿

（1中國科學院過程工程研究所，北京 100190；2濕法冶金清潔生產技術國家工程實驗室，北京 100190；3中國科學院綠色過程與工程重點實驗室，北京 100190；4中國科學院大學，北京 100190）

鉻是重要的戰略資源，鉻化工是無機化工和冶金材料交叉重點行業。鉻鹽產品是重要的基礎化工原料之一，用途廣泛，與國民經濟15%的商品品種有關[1]。傳統鉻鹽產品工業生產過程多伴有六價鉻污染，造成全社會談“鉻”色變，但鉻元素同時也是哺乳動物必需的微量元素之一。三價鉻是哺乳動物以及許多植物所必需的微量元素，其產品中具有生物活性的是有機三價鉻螯合物。有機鉻通過增強胰島素的生理功能及相關代謝酶的活性，影響動物體內糖、脂、礦物及蛋白質等的代謝，提高動物生長、繁殖、免疫及抗應激性能，改善胴體品質及肉質，還有利于糖尿病、心血管疾病以及抑郁癥等精神方面疾病的防治，對人體重及體型的保持也有很好的效果[2]。1996年有機鉻產品銷售額為6500萬美元，而到了2003年，這一數值就達到了1億600萬美元，占所有微量元素產品銷售額的6%，僅次于鈣產品，是微量元素產品中的第二位[3]。有機鉻系列產品的開發已經成為鉻化合物生產行業的一個重要產品品種及發展方向[4]。

目前，有機鉻產品主要作為添加劑用于飼料、食品及醫藥行業。用作飼料添加劑，可有效提高畜禽生長性能[5]；降低胴體脂肪和背膘厚度，改善肉質[6]；增強畜禽的免疫及抗應激性能[7]；日糧中添加能顯著提高產仔及配種率，降低新生個體死亡率，改善動物的繁殖情況[8]。在食品和醫藥行業，主要用于輔助治療Ⅱ型糖尿病，也用作減肥保健食品的輔助成分。

三價鉻離子是絡合性能極強的中心離子，能與有機物分子中羧基、胺基、羰基等形成配位鍵，生成結構及性質穩定的絡合物。具有生物活性的有機三價鉻絡合物大致可分為5類：吡啶酸鉻、芳香族有機酸鉻、脂肪族有機酸鉻、氨基酸鉻以及其它有機鉻絡合物。

1 吡啶酸鉻

20世紀50年代證實三價鉻是葡萄糖耐量因子（glucose tolerance factor，GTF）的活性成分，70年代分析發現GTF中含有三價鉻和煙酸。自此，人們便試圖模擬GTF，制取有機鉻化合物，首先制得的是煙酸的同分異構體2-吡啶甲酸的鉻絡合物。

2-吡啶甲酸，又被稱為2-吡啶羧酸、皮考啉酸，和煙酸是同分異構體，只是羧基在吡啶環上的取代位置不同。研究發現喹啉酸的鉻絡合物也具有良好的生物活性。喹啉酸，學名為2,3-吡啶二甲酸。2-吡啶甲酸，煙酸以及喹啉酸都是吡啶的羧酸衍生物，它們的結構如圖1所示。

1.1 吡啶甲酸鉻（chromium picolinate，CrPic）

CrPic是美國Nutrition 21公司的專利產品，也是最早大規模推向市場的三價鉻絡合物。它由三個2-吡啶甲酸和一個三價鉻絡合而成。分子式為Cr(C6H4NO2)3，相對分子質量為418.33，鉻含量為12.43%。CrPic為紫紅色結晶性細小粉末，流動性良好，常溫下穩定，微溶于水，不溶于乙醇。CrPic是目前使用最廣泛的鉻營養劑，國內外對其合成方法、作用以及應用的研究也較為深入。

1.1.1 CrPic的制備方法

CrPic最早合成方法是以2-吡啶甲酸為原料，經水相沉淀制備。具體制備過程是將2-吡啶甲酸及氯化鉻溶于水，攪拌均勻后，加入NaOH等堿性溶液調節溶液pH值，直至紅色沉淀生成[9]。隨后，乙醇溶液被用作反應介質，其操作過程同上[10]。以2-吡啶甲酸為原料制備CrPic的方法操作簡單，反應速率快，但因2-吡啶甲酸價格高，導致生產成本偏高，嚴重影響該技術的市場競爭力。

為了降低生產成本，其它原料如2-甲基吡啶、2-乙烯吡啶、2-氰基吡啶等被用于合成CrPic。以2-甲基吡啶為原料合成CrPic是目前采用的最為普遍的方法，2-甲基吡啶經氧化、酸化制得2-吡啶甲酸中間體，然后在堿性條件下與三價鉻鹽絡合制備CrPic。2-甲基吡啶的氧化方法有化學氧化法[11-14]、微生物發酵氧化法、氣相氧化法、電解氧化法等。該法的優點是反應條件溫和，反應速率快，缺點是制備過程會產生大量的含酸廢液，副產物較多，操作繁瑣。以2-乙烯吡啶為原料合成CrPic[15]用高錳酸鉀等氧化劑將2-乙烯吡啶氧化為2-吡啶甲酸，再與三氯化鉻發生絡合反應。該方法的優點是原料成本較低，反應條件溫和，缺點是得到的2-吡啶甲酸純度低，需要進行多次結晶才能得到合格的2-吡啶甲酸，且該工藝會產生二氧化錳副產物。以2-氰基吡啶為原料制備CrPic分為兩種：水熱法[16]以及水解法[17]。水熱法[16]合成CrPic是將2-氰基吡啶和三價鉻鹽溶液混合，在80～200℃、2～3個標準大氣壓力下通過一步水熱合成反應生成CrPic。該方法操作簡單，成本低，產物易于分離，收率高（＞95%），但水熱法需高溫高壓，過程能耗較高。丁彩峰等[17]將2-氰基吡啶水解得到2-吡啶甲酸的鈉鹽溶液，然后與三氯化鉻螯合制得CrPic產品。此外，李先榮等[18]報道將適量CrPic添加到水楊酸鈉溶液中，混合后的溶液經噴霧干燥可制得水溶性CrPic固體。

1.1.2 CrPic的生物學功能

CrPic能夠減輕胰島素抵抗[19]，增強胰島素的靈敏度[20]，從而影響機體糖代謝及脂類代謝[21]，進而影響機體的生長、免疫及繁殖性能。目前，CrPic是有機鉻產品中唯一得到美國食品和藥物管理局認可的鉻源保健品，它也是使用最為廣泛的有機鉻產品，主要作為醫藥、保健食品及飼料添加劑。用作醫藥及食品添加劑時，其主要功效是降糖減肥[22]、減輕糖尿病人的并發癥、強身健體、增強免疫力等[23]。在畜禽日糧中添加CrPic能促進生長[5]，改善胴體品質[6]及繁殖性能[8]，完善內分泌系統，增強機體免疫及抗應激能力[7]。雖然大量研究表明補充CrPic對機體有利，但仍有部分研究結果顯示CrPic具有切割破壞DNA的作用[24-25]，還會導致淋巴細胞的胞質自切[26]及凋亡[27]，所以CrPic的生理作用還有待深入研究和全面評估。

1.2 煙酸鉻（chromium nicotinate，CrNic）

因為煙酸及2-吡啶甲酸是同分異構體，所以CrNic的分子式、分子量及鉻含量與CrPic一致，常溫下穩定，是煙灰色細小粉末，不溶于水和乙醇，也是較常用的飼料、食品及醫藥添加劑。

1.2.1 CrNic的合成方法

目前國內CrNic的生產規模小，產量低，產品純度不高。從報道的CrNic的合成方法來看，多數采用煙酸與氫氧化鈉或氫氧化鉀反應，生成煙酸鈉或煙酸鉀，再與可溶性三價鉻鹽配合生成CrNic[28]。Bhardwaj等[29]以3-甲基吡啶為原料，在180℃條件下用硝酸將其氧化為煙酸，然后加水稀釋，用堿液調節pH值為7～8，再與可溶性三價鉻鹽于80～90℃條件下進行絡合反應制備CrNic。該法會產生大量廢酸，氧化反應溫度高，反應時間長達20 h，過程能耗較高。

1.2.2 CrNic的生物學功能

CrNic的生物學功能與CrPic基本一致。Chen等[30]研究了CrNic對9～22周大的雄性火雞生長性能、肉質及血液生化指標的影響。結果表明補充CrNic可提高年齡為9～18周火雞的生長性能，改善年齡為22周火雞的肉質。Mostafa-Tehrani等[31]在研究CrNic對伊朗肥尾羔羊的作用時發現，補充CrNic（劑量為200 μg Cr/kg體重）能夠增加頭部、皮膚、肝臟及腎臟的重量，減輕體內脂肪的重量。

1.3 喹啉酸鉻（chromium quinolinate，CrQui）

喹啉酸分子中有兩個羧基，其鉻絡合物易溶于水，作為添加劑用于飼料及食品工業。Storrs等[32]用喹啉酸及氯化鉻為原料，在磷酸鹽緩沖溶液中分別制得二喹啉酸鉻及三喹啉酸鉻。將二喹啉酸鉻配成鉻濃度為5 mmol/L的溶液，并用氫氧化鈉調節pH值為5.8，用作年齡為5周的小鼠的飲用水。研究結果證實服用CrQui小鼠的體重比對照組輕14%，這說明CrQui具有減肥功效。

2 芳香族有機酸鉻

2.1 蘆丁鉻（chromium rutin，CrRu）

蘆丁又名蕓香苷、維生素P、紫槲皮苷，是中藥中常見的活性成分，也是人類飲食中含量最多的類黃酮之一。它具有非常好的清除自由基及抗脂質過氧化功能，具有抗菌消炎、抗過敏、抗癌、抗病毒等生理作用，在醫藥和保健食品行業中有廣泛的應用[33]，其分子式見圖2。由圖2可以看出，蘆丁分子是大π共軛體系，分子中的O具有很強的配位能力，它的分子空間結構有利于配合物的形成。

2.1.1 CrRu的合成方法

CrRu的合成一般以蘆丁及氯化鉻或硝酸鉻為原料，乙醇為反應介質，加熱反應一定時間后，再用堿（NaOH或乙醇胺）調節溶液pH值為6～7，可得到棕黃色沉淀，經冷卻、過濾、洗滌、干燥后得到CrRu[34-35]。

2.1.2 CrRu的生物學功能

黃建東等[34]研究發現，CrRu能降低鏈脲霉素引起的糖尿病（streptozotocin-induced diabetes，STZD）大鼠的空腹血糖值，表明CrRu有輔助降糖作用。李芳等[35]的研究表明，CrRu（劑量為1～5 mg Cr/kg體重）能夠降低血液中葡萄糖濃度，減少天冬氨酸轉氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine amino transferase，ALT）以及堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的活性，增加肝臟中的糖原水平，起到降糖的功效。

2.2 槲皮素鉻（chromium quercetin，CrQu）

槲皮素又名櫟精、槲皮黃素，具有較好的祛痰止咳、降壓、降血脂、擴張冠狀動脈的作用。槲皮素能有效抑制促癌劑的作用、抑制離體惡性細胞的生長、抑制艾氏腹水癌細胞DNA、RNA和蛋白質合成，還能抑制血小板聚集和5-羥色胺的聚集。臨床主要用于治療慢性支氣管炎，也用于高血壓患者的輔助治療。其分子式如圖3所示。

2.2.1 CrQu的合成方法

CrQu的合成方法與CrRu的類似。以槲皮素及可溶性三價鉻鹽為原料，乙醇為反應介質，回流反應8 h后有沉淀生成，經冷卻、過濾、洗滌、干燥后得黃色粉末狀CrQu[36]。

2.2.2 CrQu的生物學功能

俞梅蘭[37]研究發現，槲皮素與三價鉻形成配合物后，由于兩者的協同作用，使CrQu具有較強的清除羥基自由基、超氧陰離子以及1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的能力。其對革蘭氏陽性及陰性菌有一定的抑制作用，對金黃色葡萄球菌、變形桿菌和啤酒酵母菌有較強的抑制作用。

2.3 黃芩苷（chromium baicalin，CrBL）及黃芩素鉻（chromium baicalein，CrBE）

中藥中的黃芩是唇形科植物黃芩的干燥根，黃芩苷和黃芩素是其中重要的成分。黃芩苷又名黃芩甙，具有抗炎、抗變態反應、抗菌、利尿、利膽、解熱、降壓、鎮靜等功效，臨床上主要用來治療肝炎。黃芩素又被稱為黃芩苷元、黃芩黃素，具有抗炎、抗變態反應、抗菌及解熱的功效。兩者的結構式如圖4所示。

2.3.1 CrBL及CrBE的合成方法

CrBL與CrBE的合成方法類似。將黃芩苷（或黃芩素）加無水乙醇攪拌溶解，加熱回流0.5 h后，再加入無水乙酸鈉及氯化鉻，反應液繼續回流攪拌反應4 h，冷卻、過濾、洗滌、干燥至恒重，得到CrBL（或CrBE）。黃芩苷（或黃芩素）與無水乙酸鈉及氯化鉻摩爾比為2∶2∶1[38]。

2.3.2 CrBL及CrBE的生物學功能

將制得的CrBL及CrBE添加到昆明種小鼠的日糧中，喂食2周，發現它們均具有一定的降低血糖的作用[39]。

2.4 葉酸鉻（chromium folate，CrF）

葉酸又名維生素M，維生素Bc，維生素B9，化學名為蝶酰谷氨酸，是一種水溶性B族維生素。葉酸有促進骨髓中幼細胞成熟的作用，對孕婦尤其重要。缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥，還會造成DNA的氧化損傷及甲基化[40]。葉酸結構式如圖5所示。

2.4.1 CrF的合成方法

將葉酸及去離子水加入燒瓶中，加熱至溶液完全沸騰，再加入幾滴氫氧化鈉使葉酸完全溶解，然后加入氯化鉻水溶液，邊加熱攪拌邊加入NaOH溶液調節pH值至5～6，立即有深黃色的沉淀生成，繼續加熱回流反應2 h，待反應液冷卻至室溫后，離心，沉淀用熱水及吡啶洗滌數次，除去未反應的原料，收集沉淀，真空干燥，得深黃色粉末狀CrF固體[41]。

2.4.2 CrF的生物學功能

李芳等[35]研究表明，在劑量為1～5 mg Cr/kg體重時，CrF能夠降低血液中葡萄糖濃度，降低AST、ALT、ALP的活性，增加肝臟中的糖原水平，起到降糖的功效。急性毒性實驗發現，CrF的最小致死量（minimum lethal dose，MLD）為5 g/kg體重。

2.5 水楊酸系列鉻（chromium salicylate，CrSA）

山西大學分子科學研究所合成了一系列CrSA配合物，并對其各項理化指標進行了研究。初步研究表明，CrSA具有良好的降糖降脂作用。與模型組對比，喂食CrSA的給藥組血糖降低了10%～13%，腹脂降低59%～61%，肝重降低11%，膽固醇降低15%～27%，甘油三酯（triglyceride，TG）降低15%～30%，低密度脂蛋白降低41%～42%，高密度脂蛋白升高16%～28%，體重零增長，表明CrSA具有明顯的降糖減肥效果[42-43]。

3 脂肪族有機酸鉻

3.1 丙酸鉻（chromium propionate，CrP）

3.1.1 CrP的合成方法

CrP一般以丙酸及可溶性三價鉻鹽在水溶液中絡合制得，也可以六價鉻為鉻源還原后與丙酸反應制得CrP。在帶有冷凝器的反應器內，加入丙酸及重鉻酸鈉，加熱至90℃，慢慢加入還原劑，將混合物升溫至120～135℃，攪拌反應3 h即可。還原劑為飼料級的單糖或多糖，如丙二醇、果糖及蔗糖等。經檢測產品中不含六價鉻。得到的CrP溶液可直接加到飼料中，也可加到其它載體上制成干品。

3.1.2 CrP的生物學功能

Król等[44]以高糖日糧的大鼠為對象，研究了CrP的降糖功效。結果表明，日糧中添加CrP能夠提高大鼠糖代謝指標，降低胰島素抵抗，增強胰島素的敏感性，起到降糖的作用。李正等[45]研究發現，在模擬運輸條件下，與空白對照相比，試驗組羅非魚血糖濃度和血清肌酸激酶活性均有顯著增加，表明CrP可提高羅非魚的抗運輸應激能力。Staniek等[46]研究發現，對妊娠期大鼠喂食CrP 3周后，與空白組相比，給藥組的母體肝臟和腎臟中鉻含量分別增加了177%和455%，而肝臟中銅和鋅的含量卻分別降低了9%和12%，胎兒肝臟中的鋅濃度增加了181%，而腎臟中的銅含量卻降低了34%，表明CrP會影響機體內的礦物代謝。Staniek等[47]以大鼠為研究對象，采用一次最大給藥量法對CrP的經口急性毒性進行了研究，試驗周期為14天。結果表明，試驗期內大鼠沒有出現異常及死亡，尸檢也未見異常，CrP對大鼠的體重、臟器指數、血液常規指標和生化指標等均沒有明顯的影響。雌、雄性大鼠經口半數致死量（lethal dose 50%，LD50）大于2000 mg/kg體重?；蚨拘栽囼炓沧C實CrP不會造成大鼠遺傳性質的改變[48]。研究還表明CrP對大鼠的妊娠結局、窩產活仔數、平均窩質量、臟器重、母體血液生化指標、胎兒的器官形態等均無影響，說明CrP沒有生殖毒性[46]。

3.2 檸檬酸鉻（chromium citrate，CrCI）

檸檬酸，又名枸櫞酸，是一種重要的有機酸，在工業、食品及化妝品等行業有廣泛的用途。

3.2.1 CrCI的合成方法

趙樹清等[49]以新制成的氫氧化鉻為原料，與檸檬酸和水于60～80℃下加熱10～15 h，得到紫色CrCI溶液。過濾后濾液進行濃縮，然后加乙醇析出CrCI膠體，脫水干燥得紫色CrCI固體粉末。李芳等[50]將檸檬酸及氯化鉻水溶液攪拌混合后用氫氧化鈉調節pH值至5，然后回流反應6 h，制得CrCI。

3.2.2 CrCI的生物學功能

李芳等[50]研究了CrCI的降糖效果、DNA氧化損傷性及毒性，并與氯化鉻進行了對比。結果表明，在劑量為0.25～0.75 mg Cr/kg體重時，CrCI能夠有效地降低四氧嘧啶糖尿病（alloxan-induced diabetes，AID）大鼠的血糖水平，增加肝臟中糖原水平。與氯化鉻相比，CrCI具有更好的降糖、降脂效果。在大鼠的生理條件下，CrCI不會引起DNA的氧化損傷，無毒，其LD50高達15.1 g/kg體重。

3.3 葡萄糖酸鉻（chromium gluconate，CrG）

3.3.1 CrG的合成方法

CrG的制備以葡萄糖酸及氫氧化鉻為原料，40～60℃下，攪拌反應10～24 h，反應液逐漸變為紫色，當pH值為4～5時停止反應，過濾除去未反應的氫氧化鉻，濾液真空蒸發除水冷卻后乙醇鹽析，過濾分離，干燥脫水得到紫色結晶性粉末，即為CrG[51]。

3.3.2 CrG的生物學功能

李善花等[52]以AID大鼠為研究對象，應用過碘酸雪夫氏反應研究了CrG的功能。兩組試驗組分別在日糧中添加劑量為5 μg Cr/kg體重及10 μg Cr/kg體重的CrG，另設一組正常對照組及糖尿病對照組。喂食4周后試驗組肝糖原明顯增多，高劑量組的效果更為明顯。試驗結果表明，CrG可通過促進肝糖原的合成和周圍組織中葡萄糖的利用而起到降糖的作用。張杰等[53]研究了CrG對體外高糖培養的乳鼠心肌細胞的保護作用及其機制，研究發現，CrG能夠提高乳鼠心肌細胞存活率，激活B細胞淋巴瘤-2基因表達，抑制半胱天冬氨酸酶的表達。

3.4 氨基葡萄糖酸鉻（chromium aminogluconate，CrAG）

氨基葡萄糖酸是氨基葡萄糖氧化的產物，是手性藥物合成的手性源中間體，具有良好的生理藥理作用。

3.4.1 CrAG的合成方法

白志平等[54]以氨基葡萄糖酸及氯化鉻為原料合成了CrAG產品。將氨基葡萄糖酸及氫氧化鈉加水溶解后用酸調節pH值為8.5，然后加入氯化鉻，升溫至75℃后保溫反應24 h，溶液變為紫紅色。然后將該溶液真空蒸發濃縮后加無水乙醇鹽析，得紫紅色黏性物質。將該黏性物質用水溶解后，注入離子交換色譜柱中，進行吸附分離，經反復吸附洗出后真空干燥得到CrAG絡合物。

3.4.2 CrAG的生物學功能

以AID小鼠為研究對象，CrPic為對照，研究上述合成得到的CrAG的作用。研究發現當鉻濃度相同時，CrAG調節血糖的能力優于CrPic，且高劑量時它還能降低小鼠0.5 h餐后血糖濃度[54]。

3.5 蘋果酸鉻（chromium malate，CrM）

蘋果酸尤其是L-蘋果酸是人體內部循環的重要中間產物，易被人體吸收，因此作為性能優異的添加劑和功能性產品廣泛應用于食品、化妝品、醫療、保健品及飼料等領域[55]。

3.5.1 CrM的合成方法

將蘋果酸及氯化鉻加水攪拌溶解后，逐滴加入NaOH溶液，調節pH值為4～5，然后將反應液于80℃恒溫攪拌反應6～8 h，溶液由綠色變為紫色，離心濃縮，向濃縮液中加入無水乙醇鹽析出大量沉淀，經過濾分離、洗滌、干燥得淡藍色固體粉末CrM產品[56]。

3.5.2 CrM的生物學功能

吳向陽等[57]以AID大鼠為研究對象，研究了CrM的降糖作用及毒性，并與氯化鉻進行了對比，實驗周期為2周。結果發現，CrM能夠維持血糖、血脂以及肝臟中糖原的水平，且效果優于氯化鉻。毒性實驗也表明CrM在生理條件下不會引起DNA的氧化損傷，急性毒性實驗表明CrM是無毒的。他們還將CrM與蜂膠混合，探討了混合物的生理功能及毒性。研究結果表明與單獨的CrM及蜂膠相比，兩者的混合物具有更強的生理功能，能夠降低血糖水平，降低AST、ALT及ALP的活性，提高肝臟中糖原水平。急性毒性實驗發現，混合物的LD50高達5.0 g/kg體重[58]。

3.6 二十二碳六烯酸鉻（chromium docosahexaenate，CrDHA）

二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）是ω-3脂肪酸的主要成分，能夠促進TG及血壓的降低、增強胰島素滲透性、防止心律失常、穩定動脈粥樣硬化、減少血小板聚集，有益心臟健康，對人體多種疾病有治療效果[59]。

3.6.1 CrDHA的合成方法

鑒于DHA和三價鉻有相似的作用，Kralovec等[60-61]研究合成了兩者的絡合物。將DHA、乙醇、NaOH及水等混合，并于85～90℃在氮氣氣氛（流速為50 mL/min）中回流攪拌1 h，然后再向其中加入氯化鉻水溶液，升溫至90～95℃，保溫反應5 h。冷卻后分液，水相凍干后溶于乙酸乙酯中，離心分離未反應的氯化鉻，得到CrDHA的乙酸乙酯溶液。

3.6.2 CrDHA的生物學功能

Barrow等[61]以STZD小鼠為研究對象，研究了CrDHA的生物活性。結果表明，CrDHA能降低空腹血糖值，與空白組相比，日糧中添加CrDHA能夠改善小鼠的GTF值。

4 氨基酸鉻（chromium amino acid，CrAA）

人和動物體內的蛋白質是由多種氨基酸組成，氨基酸與鉻形成絡合物后能增強兩者的協同作用，服用CrAA，不僅攝入了有生物活性的三價鉻，而且給機體帶來必需氨基酸。迄今已合成多種CrAA。

4.1 蛋氨酸鉻（chromium methionine，CrMet）

蛋氨酸（methionine，Met）又名甲硫氨酸，是組成蛋白質的20種α-氨基酸中的一種。Met是一種含硫的α-氨基酸，是哺乳動物的必需氨基酸和生酮氨基酸。Met是一種抗氧劑，能有效地清除生物體內的自由基。Met缺乏就會導致體內蛋白質合成受阻，造成機體損害。Met與三價鉻絡合形成CrMet后能增強兩者的協同作用。

4.1.1 CrMet的合成方法

CrMet的制備一般是在水體系中進行的?；具^程是將Met及氯化鉻在水中攪拌混合充分后，攪拌下用NaOH溶液調節溶液pH值使生成的CrMet沉淀并析出，然后再通過一系列的分離純化操作，最后干燥得到CrMet產品[62]。隨后中國科學院過程工程研究所開發出了醇相體系中合成CrMet的方法。將Met與堿或堿性鹽在乙醇溶液中攪拌溶解得到溶液1；將三價鉻鹽加乙醇溶液攪拌溶解得到溶液2，然后向其中滴加溶液1；滴加結束后于常壓下，30～90℃，反應0.5～3 h，冷卻、過濾、洗滌、干燥得CrMet產品。該方法采用醇溶液作為反應介質，降低了反應過程中的質子化作用，反應溫度低、操作時間短，在常壓下反應1～2 h，收率可達到80%以上；本發明提出的工藝，避免了滴加氫氧化鈉水溶液調節pH值的繁瑣步驟，簡化了操作[63]。

4.1.2 CrMet的生物學功能

Abdel-Monem等[62]以臨產期奶牛為對象研究了CrMet的生物學功能。使用的CrMet為L-CrMet氯化物，以膠囊形式每天補充一次，劑量為0、0.03、0.06 mg Cr/kg體重；研究周期從分娩前21天起開始，到產后28天結束。母牛產犢后擠奶，記錄每頭牛飼料攝入量（以干物質量計），產奶量。結果發現CrMet對母牛的飼料攝入量沒有影響，但能夠增大產奶量及奶中脂肪、蛋白質、乳糖等的總含量。毒性試驗顯示CrMet是安全無毒的。賈瑞蓮等[64]研究表明，與對照組相比，母豬飼喂CrMet在下一胎可提高窩產仔數 1.3～1.4頭。此外，飼喂CrMet還可以有效降低母豬哺乳期體重損失、并在一定程度上提高斷奶仔豬窩重。唐利華等[65]研究表明日糧中添加CrMet能顯著降低肉雞心臟相對重量，對血液生化指標影響顯著，而對其它臟器相對重量影響并不明顯。

4.2 谷氨酸鉻（chromium glutamate，CrGlu）

谷氨酸是構成蛋白質的20種α-氨基酸中的一種，在生物體內的蛋白質代謝過程中占重要地位，參與動物、植物和微生物中的許多重要化學反應。

4.2.1 CrGlu的合成方法

CrGlu合成方法如下：先用海藻鈣與谷氨酸進行反應生成谷氨酸鈣，然后再與硫酸鉻反應，生成白色硫酸鈣沉淀，熟化30 min后離心分離除去不溶物，上清液凍干即得到可溶的CrGlu[66]。

4.2.2 CrGlu的生物學功能

蔡英茂[67]研究了CrGlu對AID小鼠胰島及B細胞形態結構的影響。將AID小鼠隨機分為糖尿病對照組、實驗Ⅰ組（每日灌胃，給予CrGlu，劑量為250 μg Cr/kg體重）及實驗Ⅱ組（每日灌胃，給予CrGlu，劑量為125 μg Cr/kg體重），另設正常對照組。3周后發現實驗Ⅰ組小鼠胰島內空虛部分明顯縮小，B細胞及其顆粒增多，界限較清楚，表明CrGlu對AID小鼠胰島及B細胞的損傷具有明顯的改善作用。

4.3 苯丙氨酸鉻（chromium phenylalanine，CrPhe）

苯丙氨酸也是構成蛋白質的20種α-氨基酸中的一種，是哺乳動物的必需氨基酸和生酮生糖氨基酸，是復配氨基酸輸液的重要成分，也是氨基酸類抗癌藥物的中間體，是生產腎上腺素、甲狀腺素和黑色素的原料。

4.3.1 CrPhe的合成方法

將苯丙氨酸及氯化鉻加水溶解后，于80℃加熱攪拌反應4 h，將反應液冷凍干燥后用丙酮洗滌，然后烘干得CrPhe[68]。

4.3.2 CrPhe的生物學功能

Yang等[68]的研究表明，CrPhe能夠增加脂肪細胞中胰島素刺激性葡萄糖攝入，增強蛋白激酶B的磷酸化作用，提高整體的葡萄糖耐量（glucose tolerance，GT），并且正常生理條件下不會造成DNA的損傷。Zhao等[69]的研究證實，CrPhe能夠增強磷酸腺苷蛋白激酶的作用并刺激血糖的轉化運輸，從而起到降糖的效果。

4.4 脫氧蒜氨酸鉻（chromium deoxyalliin，CrDA）

脫氧蒜氨酸是一種非蛋白質型氨基酸，主要存在于大蒜中，具有抗氧化、抗糖尿病、抗癌、抗菌、抗高血壓、保護腎臟等生理功能[70]，其結構如圖6所示。

將脫氧蒜氨酸及氯化鉻加水溶解后攪拌反應過夜，直至溶液顏色由綠色變為紫紅色，將反應液濃縮至飽和，放入密閉容器中靜置1個月，有淡粉色晶體生成，過濾、洗滌，干燥得CrDA[70]。CrDA能夠抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌[70]及真菌[71]的生長。

4.5 其它CrAA

4.5.1 組氨酸鉻（chromium histidinate，CrHis）

組氨酸學名2-氨基-3咪唑基丙酸，是一種含有咪唑基側鏈的堿性及極性的α-氨基酸。L-組氨酸是蛋白質合成的編碼氨基酸，哺乳動物必需氨基酸和生糖氨基酸。醫藥上用于治療胃潰瘍、貧血、過敏癥等。Dogukan等[72]研究了CrHis的生物學功能，結果表明CrHis能夠降低腎臟中丙二醛及8-異前列烷濃度，降低血漿中尿素態氮及肌氨酸酐濃度，減輕腎損傷的程度。

4.5.2 ?；撬徙t（chromium taurinate，CrTA）

?；撬嵊址Qβ-氨基乙磺酸，是一種非蛋白氨基酸。?；撬犭m然不參與蛋白質的合成，但卻與胱氨酸及半胱氨酸的代謝密切相關。具有改善內分泌、增強人體免疫、防止心血管疾病等多項生理功能，對于腎毒性及肝毒性有保護作用[73]。將?；撬崛苡谒?，加入氯化鉻水溶液，然后用NaOH調節pH值為9，于60℃加熱攪拌反應6～8 h，然后加入無水乙醇沉淀配合物，離心分離，用無水乙醇及丙酮洗滌，沉淀冷凍干燥，即可得到CrTA。研究發現CrTA對糖尿病小鼠沒有明顯的作用[56]。

4.5.3 賴氨酸鉻（chromium lysinate，CrLys）

賴氨酸，學名2,6-二氨基己酸，是蛋白質中唯一帶有側鏈伯氨基的氨基酸，是哺乳動物必需氨基酸和生酮氨基酸。它具有增進食欲、改善營養不良、提高免疫力、輔助鈣吸收等生了功能，用作食品強化劑和飼料添加劑。Trusovs[74]提出了非水介質中合成CrLys的方法。先用氯化鉻及KOH反應制備氫氧化鉻，然后再與賴氨酸在己烷介質中常壓沸騰反應3 h，冷卻，過濾、洗滌、干燥得藍灰色粉狀CrLys。

4.5.4 堿式甘氨酸氨酸鉻及甘氨酸鉻（chromium glycinate，CrGly）

Ashmead等[75]合成了堿式CrGly及CrGly。制備方法如下：將硫酸鉻、甘氨酸及氧化鈣干混后放入彈形量熱器中，將量熱彈放入70℃的水浴中加熱，直至彈內物料開始放熱，然后將水浴中的水換成冷水，維持彈內溫度在75～85℃之間。當彈內溫度降為70℃時，反應基本完成。量熱彈內物料冷至室溫后打開量熱彈，放置過夜得產品。

4.5.5 梅拉德酸鉻

梅拉德反應是廣泛存在于食品工業的一種非酶褐變，是羰基化合物（還原糖類）和氨基化合物（氨基酸和蛋白質）間的反應，經過復雜的歷程最終生成棕色甚至是黑色的大分子物質類黑精（又稱擬黑素），所以又稱羰胺反應。Trusovs利用梅拉德反應制備了梅拉德酸鉻絡合物。將甘氨酸、蔗糖溶于水，攪拌沸騰2 h后向其中加入氯化鉻，繼續攪拌沸騰1 h得梅拉德酸鉻絡合鉻[76]。

5 其它有機鉻螯合物

5.1 酵母鉻（chromium yeast，CrY）

CrY又稱為富鉻或高鉻酵母，是通過微生物發酵方法制備的，具有生物活性高、毒性小等特點，并且還能同時補充一定量的氨基酸，被認為是一種有較好應用前景的有機鉻產品。其中含鉻啤酒酵母是最先開發并用于醫藥、保健的有機鉻制品之一，其它含鉻或富鉻酵母的制法與含鉻啤酒酵母類似。

5.1.1 CrY的制備方法

CrY一般都是通過在普通酵母培養基中加入無機鉻鹽的方法來制備的，酵母在高濃度鉻環境中吸收并同化無機鉻化合物，使之轉化為有機鉻富集在酵母細胞中。通過優化培養條件，CrY中鉻含量能達到 3248 μg/g[77]。

5.1.2 CrY的生物學功能

與一般的有機鉻產品一樣，CrY也具有提高生長、繁殖性能，增強免疫能力、改善胴體品質、提高機體抗氧化、應激能力等作用。Liu等[78]研究了口服CrY對健康及糖尿病小鼠的作用。結果表明CrY能夠降低糖化血紅蛋白及TG含量，降低總膽固醇水平。Ahmed等[79]研究了CrY對鯉魚的作用，結果發現日糧中補充CrY能夠降低體脂含量，毒性實驗表明CrY沒有肝臟及內臟器官毒性。

5.2 多糖鉻

5.2.1 水蘇糖鉻（chromium stachyose，CrST）

水蘇糖是由1分子α-葡萄糖、1分子β-果糖和2分子α-半乳糖構成的四糖，結構式如圖7所示。水蘇糖具有調整腸道微生態平衡和保護腸道，增強免疫力，延緩衰老，減壓降脂等生理療效。

將水蘇糖及氯化鉻的水溶液混合，然后用NaOH溶液調節pH值至9，于60℃攪拌回流反應6～8 h，加入5倍體積的無水乙醇沉淀配合物，離心分離，洗滌，冷凍干燥，即得綠色粉末狀CrST固體[56]。研究表明，CrST對血糖濃度、AST、ALT、ALP的活性以及肝臟中的糖原水平的影響均不顯著[35]。

5.2.2 海藻多糖鉻（chromium seaweed polysaccharide，CrSP）

海藻多糖是指海藻中所含的各種高分子碳水化合物，海藻多糖具有激活免疫細胞、增強機體免疫功能、清除活性氧的作用，而且還能增強酶活性劑的防癌抗腫瘤功效。張磊等[80]研究發現CrSP對正常小鼠血糖及GT無影響，對AID小鼠無明顯治療作用，但能顯著抑制AID小鼠、大鼠血糖的升高，表明CrSP具有預防血糖升高作用，對預防AID有重要作用。

5.2.3 黃芪多糖鉻（chromium astragalus polysaccharides，CrAP）

黃芪多糖是從黃芪藥材中提取的多糖，具有降低葡萄糖負荷的作用，并能對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高。鄧毅等[81]用純化后的黃芪多糖與氯化鉻在堿性條件下制備了CrAP絡合物，并研究了其對STZD小鼠模型的降糖作用。結果發現與給藥前相比，CrAP都能顯著降低高血糖小鼠的血糖，表明CrAP具有較強的降糖效果，有一定的開發前景。

5.2.4 魔芋葡甘露寡糖鉻（chromium amorphophallus konjac oligosaccharides，CrAKO）

陳秀敏等[82]采用β-甘露聚糖酶水解的魔芋葡甘露寡糖與三價鉻在強堿性的水溶液中絡合，制備了CrKOS，并研究了其中的鉻在小鼠體內的吸收情況及其對糖尿病小鼠GT的影響。結果發現CrKOS在高劑量（60 mg/kg體重）時，具有增強糖尿病小鼠GT的作用，而且小鼠血清鉻含量高于空白對照組34%，表明CrKOS中的鉻易于被吸收利用。

5.2.5 殼聚糖鉻（chromium chitosan，CrCH）

殼聚糖又稱為幾丁糖，是一種由甲殼素脫乙?；蟮漠a物，結構式如圖8所示。殼聚糖具有控制膽固醇、抗菌消炎、防治高血壓等生理功能。

白志平等[83]以殼聚糖及可溶性三價鉻鹽為原料制備了CrCH，并研究了它對AID小鼠的作用。研究發現CrCH能顯著降低AID小鼠的餐后2 h血糖值，說明CrCH具有調節血糖的作用，且在鉻濃度相同時，其效果優于CrPic。

5.3 多肽鉻（chromium polypeptide，CrPP）

多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物。膠原多肽營養價值高，能夠保護胃黏膜、防止潰瘍病；抑制血壓上升；促進成骨作用，預防骨質疏松；促進皮膚膠原代謝，起到美容的作用；對各種骨關節疾病有很好的預防及治療作用。肌肽是由β-丙氨酸和L-組氨酸組成的一個水溶性二肽，肌肽具有抗氧化、預防蛋白質糖化、抗衰老等生理功能。

劉安軍等[84]采用畜產副產物豬皮提取膠原蛋白并分解為短肽，與氯化鉻按一定比例進行反應，經噴霧干燥后制成膠原多肽鉻，然后研究了膠原多肽鉻對AID小鼠肝損傷在形態結構方面的保護作用。結果發現膠原多肽鉻能在一定程度上緩解糖尿病小鼠肝臟的病變，使糖尿病小鼠肝指數明顯降低，說明膠原多肽鉻對AID的小鼠肝臟損傷具有明顯的保護作用。

施秀芳[85]合成了不同摩爾比（肌肽∶鉻）的肌肽鉻絡合物（chromium carnosine，CrCS），并對其降糖活性及對DNA損傷進行了研究。結果發現CrCS可以顯著地改善糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平，且效果優于CrPic，也不會對DNA造成損傷。

5.4 乳鐵蛋白鉻（chromium 1actoferrin，CrLF）

乳鐵蛋白是具有與金屬離子絡合能力的單鏈糖蛋白，一個乳鐵蛋白分子可以同兩個鉻離子結合。乳鐵蛋白具有廣泛的生物學活性，包括廣譜抗菌作用、消炎、抑制腫瘤細胞生長及調節機體免疫反應等，是一種新型抗菌、抗癌藥物和極具開發潛力的食品、化妝品添加劑。

將乳鐵蛋白及氯化鉻溶于水后，于50～72℃加熱攪拌2 h，控制pH值在6～7.5之間，然后冷卻、過濾、噴霧干燥，制得粉狀CrLF[86-87]。將得到的CrLF溶液同100 kg奶粉經噴霧干燥混合，制得三價鉻乳制品.將此乳制品混入小鼠日食，含鉻量為400 μg/kg日食，喂飼患Ⅱ型糖尿病小鼠，結果發現這些小鼠灌食CrLF 2 h后的血糖顯著低于對照組小鼠，表明CrLF能有效地控制血糖濃度[86]。

5.5 葉綠素鉻（chromium chlorophyllate，CrCP）

薛永新等[88]以從天然原料中提取的葉綠素或工業品糊狀葉綠素為原料，經皂化、除雜、脫鎂、鉻代、堿化等步驟制得了CrCP。CrCP能增加葉綠素及三價鉻的協同作用，其分子結構中所含的鉻卟啉結構具有催化氮化碳氫化合物的能力，能參與生理物質的生物合成，代謝外源性化合物和內源性化合物，其生理作用還需要進一步研究。

5.6 甲殼素鉻（chromium chitin，CrCHI）

甲殼素，又名甲殼質、幾丁，具有抗癌、抑制癌細胞及腫瘤細胞轉移、提高人體免疫力及護肝解毒的作用；尤其適用于糖尿病、肝腎病、高血壓、肥胖等癥，有利于預防癌細胞病變和輔助治療腫瘤疾病。以甲殼素及三價鉻鹽為原料，經反應、除雜、干燥等步驟可制備CrCHI，該物質對糖代謝、脂代謝均有一定的作用，其具體生物活性還需更深入的研究[89]。

6 結語

基于有機鉻在醫藥、保健品和飼料添加劑等方面的應用以及新型有機鉻產品的研發態勢，本文較為詳細地概述了國內外有機鉻產品的種類、制備方法和應用。就國內鉻鹽行業發展現狀來看，企業多以生產大宗鉻鹽產品為主，其生產過程伴有嚴重的六價鉻的污染問題，而高附加值和環境友好的三價鉻鹽產品的開發、生產和應用研究相對較為落后。為滿足人們生活和社會環境的需要，新型鉻鹽產品尤其是高生物活性有機鉻產品的研發和應用顯得尤為迫切。通過大宗鉻鹽產品向高附加值有機鉻產品的延伸，一方面可提升鉻鹽企業的鉻系產品競爭力，另一方面也可為企業帶來巨大的經濟效益。可以預見，環境友好型的高附加值有機鉻系產品的開發及其生物性能研究將是重要研究熱點之一，亦是鉻鹽行業產品拓展的重要方向。通過本文對有機鉻產品的制備和應用的概述，希望能為鉻鹽產品研發人員和鉻鹽企業提供有益參考。

[1]田穎，王學魁，高毅穎，等.響應面法優化鋇鹽轉化法重鉻酸鈉的制備工藝[J].化工進展，2011，30（11）：2388-2392.

[2]Vincent J B.The Nutritional Biochemistry of Chromium(Ⅲ)[M].Oxford：Elsevier，2007.

[3]Lukaski H C.Effects of chromium(Ⅲ)as a nutritional supplement[M].Vincent J B.The Nutritional Biochemistry of Chromium(Ⅲ).Oxford：Elsevier，2007：71.

[4]丁翼.中國鉻鹽生產狀況與展望[J].化工進展，2004，23（4）：345-348.

[5]Sahin N，Akdemir F，Tuzcu M，et al.Effect of supplemental chromium sources and levels on performance，lipid peroxidation and proinflam-matory markers in heat-stressed quails[J].Animal Feed Science and Technology，2010，159（3-4）：143-149.

[6]Sahin K，Sahin N，Kucuk O.Effect of chromium，and ascorbic acid supplementation on growth，carcass traits，serum metabolites，and antioxidant status of broiler chickens reared at a high ambient temperature（32℃）[J].Nutriton Reasearch，2003，23（2）：225-238.

[7]Sundaram B，Aggarwal A，Sandhir R.Chromium picolinate attenuates hyperglycemia-induced oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Journal of Trace Elements in Medicine Biology，2013，27（2）：117-121.

[8]Real D E，Nelssen J L，Tokach M D，et al.Additive effects of L-carnitine and chromium picolinate on sow reproductive performance[J].Livestock Science，2008，116（1-3）：63-69.

[9]Lee M H.Method for producing chromium picolinate complex：US，5677461[P].1997-10-14.

[10]李新生，王德友，林森，等.吡啶羧酸鉻配合物的合成及其生物活性[J].南昌大學學報：理科版，2003，27（2）：168-170.

[11]周錦蘭，張開誠，俞開潮.吡啶-2-甲酸鉻的改進合成法[J].飼料工業，2001，22（5）：47.

[12]初文毅，孫志忠，田永梅.連續法合成2-吡啶甲酸鉻的工藝研究[J].化學工程師，2004（1）：1-3.

[13]田燕青，李文懷.鉻酐氧化連續生產吡啶甲酸鉻[J].化學工程師，2005（9）：53-54.

[14]孫愛娟.吡啶羧酸金屬絡活物的合成和應用[J].精細化工原料和中間體，2005（12）：31-33.

[15]張敏紅.飼料添加劑2-吡啶甲酸鉻合成工藝：中國，01141486.3[P].2001-09-27.

[16]李新華，趙亞娟.吡啶羧酸鉻的合成工藝：中國，200810062931.9[P].2008-07-04.

[17]丁彩峰，朱小剛，劉芳，等.2-吡啶甲酸鉻的合成方法：中國，200910031482.6[P].2009-04-29.

[18]李先榮，張國慶，陳寧，等.一種水溶性吡啶甲酸鉻的生產方法：中國，201010250679.1[P].2010-08-11.

[19]Hua YA，Clark S，Ren J，et al.Molecular mechanisms of chromium in alleviating insulin resistance[J].JournalofNutritional Biochemistry，2012，23（4）：313-319.

[20]Kim D S，Kim T W，Kang J S.Chromium picolinate supplementation improves insulin sensitivity in Goto-Kakizaki diabetic rats[J].Journal of Trace Elements in Medicine Biology，2004，17（4）：243-247.

[21]Pechova A，Pavlata L.Chromium as an essential nutrient：Areview[J].Veterinarni Medicina，2007，52（1）：1-18.

[22]Martin J，Wang Z Q，Zhang X H，et al.Chromium picolinate supplementation attenuates body weight gain and increases insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29（8）：1826-1832.

[23]Cefalu W T，Hu F B.Role of chromium in human health and in diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（11）：2741-2751.

[24]Mozaffari M S，Baban B，Abdelsayed R，et al.Renal and glycemic effects of high-dose chromium picolinate indb/dbmice：Assessment of DNA damage[J].Journal of Nutritional Biochemistry，2012，23（8）：977-985.

[25]Coryell V H，Stearns D M.Molecular analysis ofhprtmutations induced by chromium picolinate in CHO AA8 cell[J].Mutation Research，2006，610（1-2）：114-123.

[26]Jana M，Rajaram R，Rajaram A.Autoschizis of T-cells is induced by the nutritional supplement， Cr(Ⅲ )picolinate[J].Toxicology in Vitro，2010，24（2）：586-596.

[27]Jana M，Rajaram A，Rajaram R.Chromium picolinate induced apoptosis of lymphocytes and the signaling mechanisms thereof[J].Toxicology and Applied Phatmacology，2009，237（3）：331-344.

[28]吳浩.煙酸的合成及其鉻鹽制備的研究[D].昆明：昆明理工大學，2006.

[29]Bhardwaj N C，Verma P K，Ashutosh A.Single pot process for preparing metal nicotinates from beta-picoline：US，20030114676A1[P].2003-06-19.

[30]Chen K L，Lu J J，Lien T F，et al.Effect of chromium nicotinate on performance，carcase characteristics and blood chemistry of growing turkeys[J].British Poultry Science，2001，42（3）：399-404.

[31]Mostafa-Tehrani A，Ghorbani G，Zare-Shahneh A，et al.Non-carcass components and wholesale cuts of iranian fat-tailed lambs fed chromium nicotinate or chromium chloride[J].Small Ruminant Research，2006，63（1-2）：12-19.

[32]Storrs R W，King S R.Chromium complexes：US，20070254864A1[P].2007-11-01.

[33]da Silva J G，Silva M R L，de Oolivetra A C，et al.Cathodic adsorptive stripping voltammetric determination of rutin in soybean cultivars[J].Journal of Food Composition and Analysis，2012，25（1）：1-8.

[34]黃建東，王建中，孟阿會，等.蘆丁鉻的合成及其輔助降血糖作用觀察[J].食品工業科技，2011，32（6）：376-379.

[35]Li F，Wu X Y，Zou Y M，et al.Comparing anti-hyperglycemic activity and acute oraltoxicity ofthree differenttrivalentchromium complexes in mice[J].Food and Chemical Toxicology，2012，50（5）：1623-1631.

[36]余燕影，俞梅蘭，曹樹穩.槲皮素鉻(Ⅲ)配合物合成及清除自由基活性研究[J].食品科學，2006，27（10）：29-32.

[37]俞梅蘭.槲皮素鉻(Ⅲ)配合物合成、表征及生物活性研究[D].南昌：南昌大學，2006.

[38]鄧毅，趙愛華，尹龍萍，等.黃芩苷-鉻(Ⅲ)配合物的合成與表征[J].中國天然藥物，2007，5（1）：38-41.

[39]鄧毅.黃芩苷黃芩素麥冬多糖鉻配合物的研究[D].上海：上海交通大學，2007.

[40]Wang T C，Song Y S，Wang H，et al.Oxidative DNA damage and global DNA hypomethylation are related to folate deficiency in chromate manufacturing works[J].Journal of Hazardous Materials，2012，213-214：440-446.

[41]李芳.幾種有機鉻配合物的合成、表征及應用初探[D].鎮江：江蘇大學，2009.

[42]劉斌.水楊酸系列鉻配合物合成及其性質研究[D].太原：山西大學，2007.

[43]南俊霞.5-氯水楊酸鉻(Ⅲ)配合物的制備、性質及降脂活性研究[D].太原：山西大學，2011.

[44]Król E，Krejpcio Z.Chromium(Ⅲ)propionate complex supplementation improves carbohydrate metabolism in insulin-resistance rat model[J].Food and Chemical Toxicology，2010，48（10）：2791-2796.

[45]李正，黎翠蘭，李正偉，等.丙酸鉻對吉富羅非魚抗應激能力的影響[J].飼料與畜牧，2011（9）：31-33.

[46]Staniek H，Krejpcio Z.The effects of tricentric chromium(Ⅲ)propionate complex supplementation on pregnancy outcome and maternal and foetal mineral status in rat[J].Food and Chemical Toxicology，2009，47（10）：2673-2678.

[47]Staniek H，Krejpcio Z，Iwanik K.Evaluation of the acute oral toxicity class of tricentric chromium(Ⅲ)propionate complex in rat[J].Food and Chemical Toxicology，2010，48（3）：859-864.

[48]Staniek H，Kostraewska-Poczekaj M，Arndt M，et al.Genotoxicity assessment of chromium(Ⅲ)propionate complex in the rat model using the comet assay[J].Food and Chemical Toxicology，2010，48（1）：89-92.

[49]趙樹清，張巖，陳鵬剛，等.檸檬酸鉻合成方法的研究[J].黑龍江大學自然科學學報，2003，20（3）：115-117.

[50]Li F，Wu X Y，Zhao T，et al.Anti-diabetic properties of chromium citrate complex in alloxan-induced diabetic rats[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology，2011，25（4）：218-224.

[51]汪成，張泓緒，趙書清，等.葡萄糖酸鉻合成方法的研究[J].化學與粘合，2001（5）：213-214.

[52]李善花，尹哲洙，文香蘭，等.葡萄糖酸鉻對實驗性糖尿病小鼠肝PAS反應的影響[J].微量元素與健康研究，2005，22（3）：7-8.

[53]張杰，楊旭東，王春濤.葡萄糖酸鉻對體外高糖培養乳鼠心肌細胞保護作用[J].微量元素與健康研究，2011，28（5）：4-5.

[54]白志平，陳光，區升舉，等.氨基葡萄糖酸及其衍生物的鉻配合物及其制備方法和用途：中國，03131533.X[P].2003-05-23.

[55]Wang C，Liu Q，Yang W Z，et al.Effects of malic acid on feed intake，milk yield，milk components and metabolites in early lactation Holstein dairy cows[J].Livestock Science，2009，124（1-3）：182- 188.

[56]李芳.新型有機鉻配合物的合成、降血糖活性劑毒性研究[D].鎮江：江蘇大學，2012.

[57]Wu X Y，Li F，Xu W D，et al.Anti-hyperglycemic activity of chromium(Ⅲ)malate complex in alloxan-induced diabetic rats[J].Biological Trace Element Research，2011，143（2）：1031-1043.

[58]Wu X Y，Li F，Zhao T，et al.Enhanced anti-diabetic activity of a combination of chromium(Ⅲ)malate complex and propolis and its acute oral toxicity evaluation[J].Biological Trace Element Research，2012，148（1）：91-101.

[59]Jordan R G.Prenatal omega-3 fatty acids：Review and recommendations[J].Journal of Midwifery&Women’s Health，2010，55（6）：520-528.

[60]Kralovec J A，Potvin M A，Wright J H D，et al.Chromium(Ⅲ)-docosahexaenoic acid complex：Synthesis and characterization[J].Journal of Functional Foods，2009，1（3）：291-297.

[61]Barrow C J，Kralovec J A，Ewart H S.Chromium-fatty acid compounds and methods of making and using thereof：WO，2006109194[P].2006-10-19.

[62]Abdel-Monem M M，Anderson M D.Novel chromium(Ⅲ)alpha amino acid complexes：US，20070134300[P].2007-07-14..

[63]肖清貴，唐海燕，徐紅彬，等.一種蛋氨酸鉻螯合物的制備方法：中國，201110340613.6[P].2011-11-01.

[64]賈瑞蓮，鮑宏云.蛋氨酸鉻對母豬繁殖性能的影響[J].飼料工業，2012，33（16）：57-58.

[65]唐利華，蔣竹英，廖陽華，等.蛋氨酸鉻對肉雞生長、臟器指數及血液生化指標的影響[J].飼料工業，2012，33（17）：28-31.

[66]Park M G，Choi M H.Method for preparation of amino acid chelate：US，20060128799[P].2003-06-15.

[67]蔡英茂.谷氨酸鉻對四氧嘧啶性糖尿病小鼠胰島及B細胞形態結構的影響[J].延邊大學醫學學報，2008，31（3）：181-183.

[68]Yang X P，Palanichamy K，Ontko A C，et al.A newly synthetic chromium complex——chromium(phenylalanine)3improves insulin responsiveness and reduces whole body glucose tolerance[J].FEBS Letters，2005，579（6）：1458-1464.

[69]Zhao P，Wang J Y，Ma H，et al.A newly synthetic chromium complex——Chromium(d-phenylalanine)3activates AMP-activated protein kinase and stimulates glucose transport[J].Biochemical Pharmacology，2009，77（6）：1002-1010.

[70]Nazir S，Anwar J，Munawar M A，et al.Chromium(Ⅲ)chelate of deoxyalliin and its bioactivity[J].Journal of Coordination Chemistry，2011，64（8）：1344-1350.

[71]Nazir S，Anwar J，Munawar MA.Chromium，manganese，and zinc complexesofdeoxyalliin and theirbioactivity[J].Journalof Coordination Chemistry，2010，63（23）：4145-4152.

[72]Dogukan A，Tuzcu M，Juturu V，et al.Effects of chromium histidinate on renal function，oxidative stress，and heat-shock proteins in fat-fed and streptozotocin-treated rats[J].Journal of Ranal Nutrition，2010，20（2）：112-120.

[73]Sinha M，Manna P，Sil P C.Taurine，a conditionally essential amino acid，ameliorates arsenic-induced cytotoxicity in murine hepatocytes[J].Toxicology in Vitro，2007，21（8）：1419-1428.

[74]Trusovs S.Method for preparation of metal organic acid chelates：US，6670494B1[P].2003-12-30.

[75]Ashmead H D，Ashmead S D，Wheelwrigh D C，et al.Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes free of interfering complex ions：US，6710079 B1[P].2004-03-23.

[76]TrusovsS.Metalcomplexesproduced by Maillard reaction products：US，20050033037A1[P].2005-02-10.

[77]Liu J，Zhang B，He X，et al.Selection of high-biomass，chromium-rich yeast strain and optimization of cultivation conditions[J].Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology，2001，27（4）：195- 198.

[78]Liu L，Jin W，Lv J P.Oral administration of the high-chromium yeast improve blood plasma variables and pancreatic islet tissue in diabetic mice[J].Biological Trace Element Research，2010，138（1-3）：250-264.

[79]AhmedAR，JhaAN，Davies S J.The effect of dietary organic chromium on specific growth rate，tissue chromium concentrations，enzyme activities and histology in common carp，cyprinus carpioL[J].Biological Trace Element Research，2012，149（3）：362-370.

[80]張磊，曹毓，彭龍玲，等.海藻多糖鉻絡合物降糖作用的實驗研究[J].四川生理科學雜志，2002，24（2）：69-71.

[81]鄧毅，尹龍萍，趙愛華，等.黃芪多糖鉻絡合物的合成及其降血糖活性的初步研究[J].食品科學，2007，28（6）：317-320.

[82]陳秀敏，傅徳賢，歐陽藩.魔芋葡甘露寡糖鉻（Ⅲ）絡合物的制備及其對小鼠血糖的影響[J].中國生化藥物雜志，2003，24（1）：1-3.

[83]白志平，陳光，區升舉，等.幾丁糖鉻及其制備方法和用途：中國，03112734.7[P].2003-01-23.

[84]劉安軍，陳影，王秀麗，等.膠原多肽鉻對四氧嘧啶致小鼠肝臟損傷的保護作用[J].現代生物醫學進展，2008，8（1）：44-46.

[85]施秀芳.肌肽鉻配合物的合成及降糖活性研究[D].天津：天津大學，2005.

[86]吳揚，胡志和.乳鐵蛋白鉻絡合物制備方法的比較[J].食品科學，2010，31（8）：91-96.

[87]Cheng-Chiang L H，Mao F C H.Trivalent chromium complex compound and milk product containing the same：GB，2366799 A[P].2002-03-20.

[88]薛永新，趙因，代勇，等.葉綠素鉻及其制備方法與用途：中國，01108738.2[P].2001-08-15.

[89]張松.幾丁鉻及其生產方法：中國，201010535708.9[P].2010-11-09.