1-苯基吲哚的合成

馮筱晴，唐 龍，王瑞瑞，王羚竹，宋國強

（1常州大學制藥與生命科學學院，江蘇 常州 213164；2常州市藥品制造與質量控制工程重點實驗室，江蘇 常州 213164）

吲哚類化合物是雜環化合物中的一個重要分支，因其具有各種各樣的生理活性，所以被廣泛用作為醫藥、農藥、香料、染料和其它精細化工產品的中間體[1]。1-苯基吲哚不僅是制備其它吲哚類衍生物的重要原料，還是合成醫藥中間體亞氨基芪的重要原料[2-5]（亞氨基芪是合成抗癲癇藥卡馬西平、奧卡西平及抗抑郁藥丙咪嗪的重要中間體[6]）。

1-苯基吲哚及類似物的合成已有多篇文獻及專利報道[7-23]，其中比較經典的就是Fischer吲哚合成法，其基本原理是以脂肪族醛、酮類及苯肼衍生物為原料，縮合成相應的苯腙衍生物，再在酸催化作用下經重排及脫氮環化等過程，最后形成吲哚及其衍生物[7-10]。吲哚與鹵代苯在無機堿或有機堿為縛酸劑，銅及銅類化合物為催化劑，DMSO、DMF等作溶劑體系中反應3～24 h制得1-苯基吲哚[11-18，20]（反應式 1）。此合成路線有如下不足：①Fischer吲哚合成有兩個缺點，分別為產率低和區域選擇性低，其中產率低是長期存在的問題，嚴重制約著此方法的使用范圍；②合成吲哚用的醛是乙醛，酸是丙酮酸，乙醛極易揮發，蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，丙酮酸價格昂貴，不易獲得，原料苯肼也不穩定，易被氧化；③取代反應中縛酸劑如碳酸銫等，催化劑如碘化亞銅等價格昂貴，不易獲得；④得到純的1-苯基吲哚都需要柱層析，復雜繁瑣，不符合工業化大生產條件[6-9]。……