譚 蕓
(廣西壯族自治區婦幼保健院婦產科, 廣西 南寧 530003)
本文嘗試在正常妊娠孕早期婦女中進行紅細胞參數測定,監測其妊娠糖尿病的發病情況,以探討紅細胞參數在妊娠期糖尿病中的診斷價值和臨床意義。
1.1 研究對象:選擇2009年3月至2011年3月在我院行孕早期產前檢查、并最終在我院待產的健康孕婦86例(觀察組),年齡20-34歲,平均年齡28±7.5歲,首次產檢時間為孕14周前。本研究納入標準為:既往健康、無血液病史、無貧血病史、無肝腎疾病或感染,采血時無發熱;按照WHO和美國疾病控制與預防中心推薦Hb>110。排除標準:孕前有糖代謝異常者、孕前高脂血癥者和孕前高血壓者及其他疾病者。另以我院體檢科正常未孕婦女90例為對照組,年齡22-34歲,平均年齡28±5.3歲。
1.2 研究方法:對進入研究的我院產檢孕早期孕婦(<14周)首診時建立圍產保健手冊,并進行血常規檢測,其后對孕婦進行定期圍產保健監測,并追蹤至分娩。以孕期是否發生妊娠糖尿病為結局。
1.2.1 標本采集和檢測:研究對象在首次產檢(14周以下)時進行血常規檢測,要求孕婦清晨、空腹,抽取肘靜脈血2mL于EDTA-3K管內,4h內完成檢測。若首次產檢未作,則在14周前補做1次;超出14周,則剔除觀察對象。同時對對照組進行標本采集,方法同上。
1.2.2 儀器和試劑:血常規檢測采用518-0型全自動血細胞分析儀(邁瑞公司),使用配套試劑、標準品和質控品,每日3水平室內質控檢測在控。檢測觀察對象紅細胞數(RBC)、平均紅細胞體積(MCV)、血紅蛋白含量(HB)、紅細胞壓積(HCT)和紅細胞體積分布寬度(RDW-SD)、紅細胞變形指數(RDI)等;糖化血紅蛋白(HBA1c)檢測采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(北京康恩特醫學技術公司)。
1.3 統計學處理:應用SPSS19.0軟件,計量資料以(±s)表示,兩組比較,方差齊選擇成組資料t檢驗進行,方差不齊時進行校正的t檢驗,以是否發生妊娠糖尿病為因變量,各項紅細胞參數為自變量進行二分類Logistic回歸分析,以P<0.05為有統計學意義。
孕婦于孕中期24-28周行葡萄糖負荷試驗(GCT),80例妊娠婦女共出現妊娠糖尿病22例,發病率27.5%。
2.1 各項紅細胞參數比較:對孕早期婦女和無妊娠對照各項紅細胞參數進行比較,RBC、HB、MCV 和 RDW -SD、EAI、HBA1c差異均有統計學意義(P<0.05),HCT差異無統計學意義(P >0.05),見表 1。

表1 各項紅細胞參數比較
2.2 影響妊娠糖尿病發病的多因素Logistic回歸分析:對單因素分析有意義的RBC、HB、MCV 和RDW-SD、EAI、HBA1c共6個指標納入Logistic回歸分析模型進行逐步回歸,以0.05和0.10分別作為入選和剔除自變量的顯著性水平,結果HBA1c、HB、EAI 3個指標被保留在模型中,其優勢比OR分別為11.102、5.596、2.987,均為妊娠糖尿病發病的危險因素。見表 2。

表2 妊娠糖尿病發病多因素Logistic回歸分析
本次研究發現妊娠糖尿病發病率為2.75%,與陳立波等[1]研究結果類似。妊娠期糖代謝異常,出現不同程度的胰島素抵抗和糖耐量下降,出現妊娠糖尿病。妊娠糖尿病為產科常見病,可引起母體及胎兒多種并發癥。糖尿病的診斷主要依靠血糖水平,其發病機理尚不清楚。但近年來有研究認為妊娠糖尿病為免疫性疾病,其發病與紅細胞免疫系統之間存在一定聯系[2]。如能在妊娠早期血糖水平發生改變之前進行檢測,將有助于糖尿病的早期診斷、治療和預防。
紅細胞變形能力是紅細胞在流經管道時依據管徑粗細改變自身形狀的能力,是微循環功能的重要指標[3]。目前研究已證實,糖尿病患者存在原發性紅細胞免疫功能下降,紅細胞變形能力受損。如Tsukoda K[4]等發現糖尿病患者紅細胞變形能力低于健康對照,李弘磊[5]等在2010年對101糖尿病患者進行血液流變學檢測也發現,不僅糖尿病患者紅細胞變形能力有變化,其變化還與病程有關;Diamantopoulos EJ[6]等通過Wister大鼠糖尿病模型研究發現,紅細胞變形能力降低出現早于血管病變發生,可以作為糖尿病早期診斷的指標之一。本研究也發現,孕早期婦女紅細胞變形能力與健康對照組存在區別,而在多因素Logistic回歸分析中發現,紅細胞變形能力為妊娠糖尿病的保護性因素,變形能力越高,發病風險越低。這可能是由于糖尿病患者糖代謝障礙,機體ATP生成不足,影響其變形能力;同時高血糖增加紅細胞滲透壓,尤其是合并酸中毒或微血管病變時,紅細胞流動性下降更為明顯[7];另有推測認為[8]高血糖使細胞膜骨架糖基化,增加了細胞的剛性,影響其流動性和變形能力。
目前對妊娠糖尿病診斷往往于孕中期行OGTT試驗,但對其衛生經濟學評價爭議頗大[9]。而糖化血紅蛋白是由紅細胞內葡萄糖游離基與血紅蛋白游離氨基結合生成的,能特異性反映體內血糖水平[10,13]。2009 年 ADA[11]將糖化血紅蛋白納入非孕人群診斷標準中,認為HBA1c在6.5%以上為患者,而在妊娠婦女中,缺乏相應的研究和標準。本研究發現,妊娠婦女血紅蛋白和糖化血紅蛋白明顯低于健康未孕者,其量與妊娠糖尿病之間存在相關關系。尤其是糖化血紅蛋白,異常者發生妊娠糖尿病的風險為正常的11倍,且檢測容易,不受疾病、應激等因素影響,穩定性好[12],可以考慮利用糖化血紅蛋白作為妊娠糖尿病早期診斷的指標。
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