桂枝茯苓膠囊配合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療乳腺增生臨床觀察

范 微 李曉夏

在每年的兩癌普查時(shí)，均會(huì)遇到許多乳腺增生患者處于苦惱和恐懼中。特別是表現(xiàn)為內(nèi)分泌失調(diào)的患者，常從乳痛癥發(fā)展到囊性乳腺增生，給患者造成巨大壓力。乳痛癥被稱為生理性增生；囊性乳腺增生會(huì)有頑固性乳房疼痛，具有癌變的趨勢(shì)。在實(shí)踐中，如果充分考慮藥物對(duì)乳腺增生患者月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)，可大大提高治療效果，縮短療程，減少?gòu)?fù)發(fā)。2008年6月至2012年6月，我科采用桂枝茯苓膠囊配合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊按月經(jīng)周期服藥治療乳腺增生50例，取得了滿意的臨床療效，經(jīng)過(guò)與單純?nèi)窖醢分委熞约皢渭冇霉鹬蜍吣z囊治療的效果做對(duì)比，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]選擇的患者均有明確癥狀，如乳房脹痛、刺痛、鈍痛、放射痛等癥狀，有確切的體征包括乳房可觸及增生的塊狀腺體，觸及顆粒狀或條索狀增生的腺體組織，甚至有形成結(jié)節(jié)的腺體組織等，并有一定影像學(xué)依據(jù)，例如乳房高頻彩超看到乳腺增生回聲圖像，乳腺鉬靶顯示 BI-RADSⅡ-Ⅲ類。

1.2 一般資料全部150例乳腺增生患者，均選取自河北省石家莊市第四醫(yī)院就診的患者，選擇2008年6月至2012年6月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者150例，隨機(jī)將患者分配，其中治療組50例，對(duì)照組Ⅰ和對(duì)照組Ⅱ各 50例。治療組年齡 26～58歲，平均 42歲，病程 7個(gè)月～20年，平均 1.5年，絕經(jīng)前 45例，絕經(jīng)后 5例。對(duì)照組Ⅰ年齡 29～58歲，平均41.5歲，病程7個(gè)月～18年，平均1年，絕經(jīng)前44例，絕經(jīng)后 6例。對(duì)照組Ⅱ年齡 28～58歲，平均41歲，病程8個(gè)月～17年，平均1.2年，閉經(jīng)前38例，閉經(jīng)后12例。通過(guò)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，兩組對(duì)比，年齡、病程、月經(jīng)、婚育、生活條件、文化程度各方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法治療組給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)111215）0.93g，每日3次，口服，飯后半小時(shí)服用，經(jīng)期停服，治療6個(gè)周期；同時(shí)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)121010），1.2g，每日3次，口服，飯后半小時(shí)服用，月經(jīng)期服，月經(jīng)量少即停服，治療6個(gè)周期。對(duì)照組Ⅰ單純給予三苯氧胺（即枸櫞酸他莫昔芬片，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）10mg，每日2次，口服用，經(jīng)期停服，治療6個(gè)周期。對(duì)照組Ⅱ給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)111215）0.93g，每日3次，口服，飯后半小時(shí)服，經(jīng)期停服，治療6個(gè)周期。三組患者均治療治療6個(gè)周期，然后觀察療效和不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]治愈：不能觸及增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)，三個(gè)月內(nèi)不發(fā)生乳痛癥，停藥后3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)等直徑縮小＞1/2，無(wú)明顯乳痛癥狀；有效：增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)等直徑縮小＜1/2，乳痛癥狀減輕；無(wú)效：仍有乳痛癥表現(xiàn)，觸及增生的乳腺腫塊無(wú)縮小，甚至增大或變硬。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)資料采用Ridit分析，比較各組間差異，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床緩解率比較三組治療效果比較（見(jiàn)表1），治療組臨床緩解率優(yōu)于對(duì)照組，三組比較有顯著差異，P＜0.05。

表1 三組患者臨床緩解率(n,%)

2.2 療效動(dòng)態(tài)觀察由表1和表2可見(jiàn)，治療組的臨床治愈率和療效的動(dòng)態(tài)觀察與兩個(gè)對(duì)照組比較有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，治療組要明顯比對(duì)照組療效好。

表2 三組療效動(dòng)態(tài)觀察(n)

2.3 不良反應(yīng)只有1例患者口服三苯氧胺后，發(fā)生了頭暈、惡心、月經(jīng)不調(diào)，但停藥1天就恢復(fù)正常了。

3 討論

很多婦女由于發(fā)生了內(nèi)分泌失調(diào)，導(dǎo)致頑固的乳腺增生，因此，尋找簡(jiǎn)單、方便、有效，適合婦女堅(jiān)持服用的治療藥物很重要。雖然西藥和中成藥都有肯定的療效，但單一治療效果各有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。實(shí)踐證明，考慮月經(jīng)周期調(diào)理乳腺增生，也就顧及了內(nèi)分泌的平衡，這樣用藥可以減輕各自的副作用，并且取得更好的治療效果。

顧及內(nèi)分泌的平衡，實(shí)際上是調(diào)理雌二醇水平的平衡，因?yàn)槿梭w分泌的三種雌激素，只有雌二醇可以刺激乳腺組織，導(dǎo)致乳腺組織過(guò)度增生，發(fā)生癌變。中藥調(diào)理雌二醇分泌水平的平衡，往往可以通過(guò)多種藥物共同作用，即發(fā)揮植物雌激素樣作用。當(dāng)體內(nèi)雌激素水平不足時(shí)，能與 ER結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用，而當(dāng)體內(nèi)雌激素水平過(guò)高時(shí)，植物雌激素就競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)源性雌激素，表現(xiàn)抗雌激素的作用[3-4]。

桂枝茯苓膠囊出自《金匱要略》，是一重要活血化瘀方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥五味中藥組成，具活血化瘀、消癥散結(jié)、清熱解毒、利水滲濕之功效。其特點(diǎn)是散瘀不傷血、祛邪不傷正、行水不傷陰、陰陽(yáng)兼顧、氣血并調(diào)、調(diào)控多系統(tǒng)的人體機(jī)能。其中桂枝能溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣；桃仁能活血祛瘀，潤(rùn)腸通便；丹皮能清熱涼血，活血散瘀；芍藥能清熱涼血，散瘀定痛，柔肝養(yǎng)陰；茯苓能利水滲濕，健脾安神。五味中藥的經(jīng)典配伍，被現(xiàn)代科學(xué)證實(shí)，桂枝茯苓膠囊能降低雌二醇、FSH、LH的水平，具有LHRH類似物及弱的抗雌激素作用[5]，從而改善女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境。

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的主要成分為龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，能提高小鼠痛閾值，降低血清雌二醇的濃度，提高小鼠機(jī)體免疫功能，并改善微循環(huán)，抑制家兔子宮內(nèi)膜異位模型動(dòng)物的子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)[6]，軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀定痛，用于痰瘀互結(jié)，兼氣滯所致的繼發(fā)性痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)，盆腔包塊、不孕等。

桂枝茯苓膠囊配合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊按月經(jīng)周期服藥治療乳腺增生，正是通過(guò)中藥的合理配伍，產(chǎn)生植物雌激素樣作用[7]。通過(guò)這種類雌激素樣作用，不僅使患者月經(jīng)周期趨于正常，而且內(nèi)分泌失調(diào)的各種癥狀得到控制，包括乳腺增生的癥狀。對(duì)生理性乳腺增生表現(xiàn)的乳痛癥，能起到一個(gè)周期見(jiàn)效的效果，但是對(duì)乳頭狀囊性乳腺增生表現(xiàn)的頑固性乳房疼痛，需要耐心體驗(yàn)治療效果。臨床觀察表明，這類頑固性乳房疼痛，需要經(jīng)過(guò)綜合調(diào)理，而通過(guò)藥物綜合治療還是最常用的辦法。目前，乳腺囊性增生病被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)為癌前病變[8-9]。因?yàn)槠涮弁幢憩F(xiàn)頑固，觸診結(jié)節(jié)、腫塊等體征明確，給患者造成了很大心理陰影，在臨床需要不斷探索治療的無(wú)良方。而乳腺囊性增生有一定癌變幾率，甚至被認(rèn)為是癌前病變，常被臨床重視，因此，在乳腺癌發(fā)病率不斷上升的現(xiàn)代社會(huì)，進(jìn)行乳腺癌前病變的干預(yù)治療可阻止乳腺癌病變的發(fā)病進(jìn)程。顧及糾正內(nèi)分泌失調(diào)的綜合治療，不僅能有效緩解臨床表現(xiàn)，而且可以阻止病變進(jìn)展，預(yù)防癌變的發(fā)生。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，通過(guò)中藥合理組方治療囊性乳腺增生的臨床價(jià)值很高，對(duì)工作繁重的女性更具有實(shí)用價(jià)值。

中醫(yī)學(xué)把乳腺增生歸屬于“乳癖”范疇，不管什么原因?qū)е赂斡舫似ⅰ⑵⑻撍聺駳鈨?nèi)結(jié)，乳絡(luò)不通；或肝郁化火、橫逆犯胃，傷及血絡(luò)時(shí)[10]，乳房?jī)?nèi)就會(huì)發(fā)生痰、濕、瘀互結(jié)，出現(xiàn)西醫(yī)所說(shuō)的生理性增生與復(fù)舊不全，表現(xiàn)為乳房塊狀腺體、結(jié)節(jié)狀腺體以及條索狀腺體等。痰、濕、瘀互結(jié)進(jìn)一步發(fā)展，就會(huì)使結(jié)塊變硬，西醫(yī)所指的不典型增生與此相類似。不管是西醫(yī)還是中醫(yī)，治療乳腺增生都需要打破乳腺增生發(fā)展到乳腺癌的三步曲，即乳腺增生-不典型增生-乳腺癌。西醫(yī)從控制乳腺導(dǎo)管和小葉上皮的過(guò)度增殖治療，中醫(yī)從阻止乳腺乳絡(luò)內(nèi)痰、濕、瘀互結(jié)入手，其治療效果是一樣的。而乳腺導(dǎo)管的復(fù)舊不全，以及痰、濕、瘀互結(jié)，本質(zhì)都是內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的結(jié)果。

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