冠心病血漿ApoA1/ApoB值及其他相關危險因素的研究

劉 祎，劉 寅，孫根義

（1.天津醫科大學，天津 300070；2.天津市胸科醫院心內二科，天津 300051）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢。目前研究普遍認為高脂血癥是冠心病的重要危險因素之一，但隨著對血脂研究的深入，載脂蛋白A1/B（ApoA1/ApoB）水平在冠心病的發生、發展中的作用也越來越引起人們的注意。本研究通過對550例患者行冠脈造影檢查及血生化檢測，進一步探討血脂、ApoA1/ApoB值等與冠狀動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津胸科醫院2010年9月至2011年2月入院行冠脈造影檢查的550例患者，排除患有外腫瘤、肝腎疾病、血液系統及自身免疫系統疾病且既往未服用調脂藥物的患者。正常組共120例，男性52例，女性68例，年齡(58.51±8.87)歲，經臨床、心電圖及冠狀動脈造影排除心臟疾患。冠心病組共430例，男性292例，女性138例，年齡(62.40±10.07)歲，包括心絞痛患者364例和急性心肌梗死患者66例。

1.2 方法 患者入院后采集空腹靜脈血，EDTA抗凝，測定載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、血漿總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及載脂蛋白A1/B（ApoA1/ApoB）等水平，以上均由日本TOSHIBA120FR全自動生化分析儀進行。

冠脈造影檢查采用Judkins法，550例均成功完成多體位冠脈造影檢查，采用國際通用的直徑法[1]對左主干、前降支、回旋支和右冠管腔進行內徑評價，根據CAG結果分成兩組，冠脈直徑＜50%為正常組，任何一支冠脈直徑≥50%為冠心病組，比較兩組間吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、CHD家族史、血漿TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB 及 ApoA1/ApoB 水平。并按照冠脈血管病變的部位及病變支數分為：正常組；單支病變組：左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）或右冠狀動脈（RCA）中1支狹窄者；雙支病變組：其中2支狹窄者，左主干（LM）病變者，無論LAD或LCX有無病變，均為雙支病變；三支病變組：上述3支均有病變者。左主干病變如同時伴RCA病變則亦視為三支病變。冠脈病變程度與ApoA1/ApoB、ApoA1、HDL-C、年齡、吸煙、糖尿病水平進行Spearman相關分析。將冠脈正常組與冠心病組間有統計學差異的指標，逐步引入Logistic回歸，進行危險性分析。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件處理數據，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較采用t檢驗，多組間計數資料比較采用χ2檢驗，兩因素之間的相關性采用Spearman等級相關分析，各變量與冠心病關系采用多元Logistic回歸分析，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD組與正常組一般資料比較 兩組間的吸煙人數、血漿HDL-C、ApoA1、ApoA1/ApoB水平差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；糖尿病、飲酒史及CHD家族史差異有統計學意義(P＜0.05)；高血壓、血漿TC、TG、、LDL-C、ApoB、VLDL-C水平差異均無統計學意義，見表1。

表1 CHD組與正常組一般資料比較(±s)

表1 CHD組與正常組一般資料比較(±s)

注：兩組比較，aP<0.05，bP<0.01。

項目 正常組(n=120)冠心病組(n=430)χ2值或t值年齡男性吸煙（%）飲酒（%）高血壓（%）糖尿病（%）冠心病家族史（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）VLDL-C（mmol/L）ApoA1（g/L）ApoB（g/L）ApoA1/ApoB 58.51±8.87 52（43.3）44.2 30.8 57.5 20 30.8 4.91±1.06 1.80±1.18 1.32±0.32 2.89±0.92 0.75±0.37 1.30±0.28 1.11±0.31 1.23±0.36 62.40±10.07 292（67.9）64.1b 39.8a 64.9 27.9a 39.8a 4.96±1.29 1.74±1.03 1.20±0.30b 2.98±0.96 0.74±0.38 1.15±0.20b 1.16±0.47 1.08±0.25b 3.822a 24.184b 15.643b 11.995a 2.201 3.035a 6.225a 0.365 0.495 3.572b 0.889 0.235 5.470b 1.220 4.237b

2.2 冠狀動脈病變程度與ApoA1/ApoB等指標的Spearman相關分析 將冠脈病變程度與ApoA1/ApoB、ApoA1、HDL-C、年齡、吸煙、糖尿病水平做Spearman相關分析，結果顯示，ApoA1/ApoB、ApoA1、HDL-C與冠脈病變呈負相關(P＜0.01)。年齡、吸煙史與冠脈病變呈正相關(P＜0.01)，見表2。

因素ApoA1/ApoB ApoA1HDL-C 年齡 吸煙 糖尿病r值P值-0.177 0.000-0.251 0.000-0.169 0.000 0.159 0.000 0.141 0.001 0.078 0.068

表2 冠脈病變程度與ApoA1/ApoB等血脂指標Spearman相關分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 以冠脈狹窄為因變量，以 ApoA1/ApoB 、ApoA1、ApoB、HDL-C、LDL-C為自變量進行多元Logistic回歸分析，結果顯示ApoA1/ApoB、ApoA1、HDL明顯為冠狀動脈粥樣硬化的保護因子，見表3。

表3 影響冠狀動脈粥樣硬化因素的多元Logistic回歸分析結果

3 討論

冠心病已成為中國人口死因構成比例上升最快的疾病，多種危險因素使冠脈受累程度高，且彌漫性血管病變多，致使冠心病變更加嚴重，對患者的身體健康危害較大[2]。目前認為冠心病的諸危險因素之間存在著協同作用，有研究報道：有冠心病家族史、高膽固醇血癥、高血壓及吸煙者，其發生冠心病的危險性是全無者的20倍[3]。其中冠心病與血脂存在著密切關系，高脂血癥在動脈粥樣硬化的發生和發展方面起著重要的作用[4]。血漿TC與TG及HDL-C、LDL-C與冠心病的關系已得到公認，但TC與TG受飲食影響較大，作為診斷指標存在不可靠性。ApoA1及ApoB的血清水平較穩定，在CHD危險性評估中ApoA1/B值可能更有意義。但當前中國成人血脂異常防治指南中，血漿ApoA1、ApoB的檢測屬于研究項目，均不在臨床基本檢測項目之列[5]，因此，有必要對其臨床意義進一步探討。ApoA1是高密度脂蛋白中的主要蛋白，是與細胞膜上的HDL-C受體結合的載體，同時具有維持HDL-C結構的作用。高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化的功能是驅動膽固醇的逆轉運，即高密度脂蛋白與體循環血管細胞相互作用，將多余的膽固醇運回肝臟，通過一系列反應，將之清除。此外，高密度脂蛋白還有抗炎、抗氧化、提高一氧化氮的生物活性和清除毒性磷脂等作用[6]，ApoA1對高密度脂蛋白的功能如抗氧化、抗炎作用是至關重要的。有研究表明，ApoA1與冠心病的負相關關系比高密度脂蛋白與冠心病的關系更密切[7]。

ApoB作為LDL-C的主要蛋白成分，已被認定為促使動脈粥樣硬化與冠心病的危險因子，是所有血漿脂蛋白中首要致動脈粥樣硬化性脂蛋白。血漿ApoB水平升高者，患冠心病的危險性大約比ApoB低者高90%。在LDL-C水平和ApoB水平同時增加的患者群中，CHD的風險幾乎達到2倍[8]。雖然動脈粥樣硬化患者的低密度脂蛋白濃度可相對正常，而ApoB水平可明顯升高，Westerveld等[9]研究發現，ApoB水平與冠脈病變程度間存在顯著相關關系，ApoB水平越高，病變越重。國外許多研究表明，ApoA1降低，ApoB升高、ApoA1/B減低是冠心病的重要危險因素，即使在HDL-C和LDL-C正常時也如此[10]。

本研究單個指標高血壓、TC、TG、LDL-C、ApoB水平冠心病組與正常組比較差異無統計學意義，考慮與我院冠脈造影患者，高血壓、高脂血癥已作為擬診依據之一有關。但ApoA1、ApoA1/B比值在兩組間差異有顯著統計學意義，反映了ApoA1/B比值較傳統單用指標有更好的展望。將冠脈病變程度與ApoA1/B等水平進行Spearman相關分析，結果表明ApoA1/B值與冠狀動脈病變呈負相關關系。多因素Logistic回歸分析，結果顯示ApoA1/B值與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(P＜0.01)，提示在CHD危險性評估中ApoA1/B值為保護因子。

綜上所述，載脂蛋白ApoA1/B水平為冠脈動脈粥樣硬化的保護因子，這個比值相對于其他危險因素對于冠心病具有較重要的意義，可以為臨床診斷與治療提供更好的參考。

[1]Schwartz GG，Olsson AG，Ezekowitz MD，et al.Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes:the MIRACL study:a randomized controlled trial[J].J AMA,2001,285(13):1711-1718.

[2]冼珍勇,林翠娥,血脂和載脂蛋白的測定在診治老年冠心病合并2型糖尿病中的意義[J].海南醫學,2011,22(19):83-84.

[3]Neaton JD,Wentworth D.Serum cholesterol,blood pressure,cigarette smoking and death from coronary heart disease overall findings and differences by age for 316099 white men[J].Arch Intern Med，1992,152:56-64.

[4]徐成斌.血脂異常的藥物治療新進展[J].中華心血管疾病雜志,2001,29:189-192.

[5]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管雜志,2007,35(5):391.

[6]Toth PP.Reverse cholesterol transport:high-density lipoprotein's magnificent mile[J].CurrAtheroscler Rep,2003,5(5):386-393.

[7]胡大一,高潤霖,龔艷君,等.心臟病學實踐2006-規范化治療[M].北京:人民衛生出版社,2006:358-365.

[8]Annie C,Bernard C,Benoit L,et al.Apolipoprotein-B,low density lipoprotein cholesterol,and the long-term risk of coronary heart disease in men[J].Am J Card,2006,97:997-1001.

[9]Westerveld HT,Roeters van Lennep JE,Roeters van lennep HWO,et al.Apolipoprotein B and coronany artery disease in women:A cross-sectional study in women undergoing their first coronay angiography[J].Arteriosclcr Thromb Vasc Biol,1998,18:1101-1107.

[10]陸紫敏,朱海平,孫向華.載脂蛋白B對急性心肌梗死患者的影響[J].中國實用內科雜志,2000,20(7):432-433.