替米沙坦與賴諾普利單獨治療輕、中度原發性高血壓的療效及安全性觀察

張秋玲

勝利石油管理局孤島社區衛生服務中心，山東東營 257231

高血壓是以血壓升高為主要特征的疾病，它不僅表現為血流動力學的異常改變，而且常伴有糖、脂質代謝異常，以及心、腎、腦等靶器官的損害，有著極高的致死、致殘率[1]，因此對高血壓患者進行降壓治療是迫切需要的。

世界衛生組織和國際高血壓協會的治療指南提倡每日一次的長效藥物，其優點在于：方便患者服藥，改善治療的依從性，減少血壓波動，更好的減少心血管危險及靶器官損害[2]，因此，24 h平穩降壓，減少高血壓所致的靶器官損害和心腦血管風險是人們追求的目標。目前降壓藥物多種多樣，療效及安全性也各不相同，本文觀察和比較了替米沙坦和賴諾普利單獨治療輕中度原發性高血壓的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1—12月通過對轄區內居民進行高血壓病患者篩選，最終選擇符合下列條件的輕、中度原發性高血壓患者118例為受試對象：（1）符合1999年世界衛生組織、國際高血聯盟的高血壓診斷及分級標準；（2）年齡43～74歲；（3）病人自愿合作并簽署知情同意書；（4）所有患者均在本站門診接受治療；（5）排除下列情況之一：①繼發性高血壓；②伴有嚴重心、腦、腎并發癥和其它嚴重內科疾病患者，③停用降壓藥物2周，血壓降至正常者；④不能耐受替米沙坦與賴諾普利者。

將118例患者隨機分為兩組，治療組60例，男32例，女28例，年齡43～74歲，平均年齡（53.0±4.7）歲；病程（7.81±3.23）年；輕度高血壓29例，中度31例。對照組58例，男28例，女30例，年齡44～73歲，平均年齡（52.3±5.6）歲；病程（7.95±3.18）年；輕度高血壓27例，中度31例。兩組患者在年齡、性別、病程、用藥前血壓等方面比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 測壓方法 患者被測前30 min內禁煙，在安靜環境下休息5～10 min，采用標準水銀柱袖帶血壓計，坐式，以右上臂為準用聽診法測壓。以Korotkoff5期法第一期作為收縮壓，以第五期（音消失）作為舒張壓，每次均測量3次，以其均值作為該次血壓值。試驗期間每周隨訪1次，每次測量時間為上午8～10時。

1.2.2 用藥方法 所有入選病例在進入治療前均停用降壓藥或其他影響血壓的藥物2周，停藥期間服用安慰劑（VitB1片）1次/d，每次1片，所有入選病例治療前的基礎血壓均符合入選標準。治療組口服替米沙坦（天津懷仁制藥有限公司生產，40 mg/片）40 mg，1次/d；對照組給予賴諾普利（威海東寶制藥廠有限公司生產，10 mg/片）10 mg，1次/d，均于每日8:00餐前服用，總療程為8周。治療期間盡量保持健康生活方式，避免大量吸煙、飲酒。

1.3 觀察指標

試驗期間每周隨診一次，測量血壓并調查藥物的不良反應。治療前和療程結束時分別作必要的化驗檢查，項目包括血、尿常規、血糖、血清電解質、血脂、肝、腎功能及心電圖。

1.4 療效判定標準

參照衛生部的“心血管藥物臨床研究指導原則”進行療效評定。顯效：治療后舒張壓下降20 mmHg或以上或者舒張壓下降10 mmHg以上，并降至正常；有效：舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未降至正常或舒張壓下降不到10 mmHg，但降至正常或收縮壓較治療前下降30 mmHg以上，必須具備其中一項；無效：未達上述標準者。顯效與有效病例合計為總有效率。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0軟件進行統計分析處理，計量資料以均數±標準差表示，組間及組內比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。

治療組與對照組總有效率分別為81.7%、79.3%，兩者比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓變化

見表2。治療前兩組收縮壓與舒張壓均無明顯差異（P ＞ 0.05），治療后兩組收縮壓與舒張壓均有明顯下降，治療前后比較差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），而兩組間用藥8周后血壓差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

表2 兩組治療前后血壓比較

2.3 實驗室及心電圖檢查結果

兩組治療前后血、尿常規、肝腎功能，血脂、血糖、血清電解質及心電圖檢查無明顯變化（P ＞ 0.05）。

2.4 不良反應

兩組干咳發生率及總的不良反應發生率比較，治療組明顯少于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）在血壓調節機制中起著重要作用。其中血管緊張素Ⅱ與存在于血管、心臟、腦組織上的血管緊張素Ⅱ受體亞型1（AT1）結合，能強效地收縮血管，增強心肌收縮力，刺激醛固酮加壓素分泌[3]。替米沙坦作為一種新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能特異性和競爭性地與AT1受體相結合，阻斷了血管緊張素Ⅱ與受體部位的結合，從而阻斷了血管緊張素Ⅱ對血管和心肌的作用，降低交感神經活性，減少血管緊張素Ⅱ調節醛固酮分泌而減少緊張素Ⅱ參與的腎小管重吸收而發揮降壓作用，且清除半衰期為24 h，決定了較持久的降壓療效[4]。因不影響緩激肽和P物質的降解滅活，因而咳嗽及血管神經性水腫的發生小于ACEI。賴諾普利是依那普利的賴氨酸衍生物，是第三代血管緊張素轉換酶抑制劑。其降壓原理是阻礙血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，使得血管緊張素Ⅱ減少，從而導致血管舒張和醛固酮分泌減少，血壓下降，它還可抑制激肽酶Ⅱ，減少緩激肽的降解，使得前列腺素合成增多，從而使血管舒張加強[5]。

本文結果顯示，替米沙坦組和賴諾普利組治療后血壓較治療前均有明顯改善，治療前后比較差異具有統計學意義，但治療后兩組間血壓變化情況、有效率無明顯差異，提示兩種降壓藥物均有較好的降壓作用；替米沙坦組與賴諾普利組出現干咳分別為1例、7例，總的不良反應發生率分別為6.4%、18.9%，兩組間比較差異有統計學意義，提示替米沙坦的不良反應發生率更低。

綜上所述，替米沙坦和賴諾普利單獨治療輕、中度原發性高血壓均有較好的降壓療效，且前者的耐受性好，不良反應更低，是值得推廣的降壓藥物。

[1] 謝禮瓊，李林平.高血壓病社區干預模式探討[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（1）：20-22.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南（實用本）[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1064.

[3] 符春暉.腎素-血管緊張素-醛固酮系統與原發性高血壓病的關系[J].現代生物醫學進展，2012，12（5）：42-44.

[4] 顏雪靜，劉勤.替米沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的的療效觀察[J].健康必讀雜志，2012，8（8）：394.

[5] 何莉，蔡溱.賴諾普利臨床應用的新進展[J].藥學服務與研究，2006，6（6）：450-453.