糖尿病周圍神經病變的發病機制及藥物治療

黃輝東

糖尿病周圍神經病變的發病機制及藥物治療

黃輝東

糖尿病周圍神經性病變的發生發展是在糖代謝紊亂的基礎上多種因素共同作用的結果。臨床主要以下肢麻木，感覺異?；蛘咧w疼痛為主要臨床表現，臨床療效不理想。本文通過對糖尿病周圍神經性病變的發病機制以及藥物治療方法的探討，以期減輕患者的痛苦，收到較好的臨床效果。

糖尿病周圍神經病變；發病機制；藥物治療

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPH)的病因和發病機制比較復雜，臨床上的治療方法眾多無特異性。研究表明其發生率高達50%～80%[1]，給患者的工作和生活帶來諸多不便，因此早發現、早預防、早治療是治療糖尿病周圍神經性病變的關鍵。近年來隨著糖尿病及其并發癥基礎研究的深入，對DPH的發病機制及治療提出了多種思路和方法。

1 發病機制

1.1代謝紊亂 ①多元醇、肌醇代謝通路異常。糖尿病時，長期高血糖狀態使多元醇代謝途徑亢奮，致使神經組織內較多的葡萄糖還原成山梨醇，代謝緩慢的山梨醇蓄積于易感細胞內，造成細胞受損，誘發神經細胞變性和功能損害。另外肌醇通過合成磷酸肌醇來調節細胞的功能，葡萄糖與肌醇結構相近，在高血糖的情況下，競爭性抑制調控肌醇運輸，使神經組織對肌醇的攝取減少，細胞內肌醇含量降低，山梨醇合成的增加，也消耗了合成肌醇的原料，進一步加重神經纖維結構破壞及神經傳導速度減慢、脫髓鞘等改變。最終導致神經階段性脫髓鞘及軸索變性[2]。②非酶促蛋白質糖基化。體內葡萄糖與蛋白質、脂質或核酸中的游離氨基發生非酶促聚合反應，形成不可逆的糖基化代謝終產物(AGEs)，導致蛋白質交聯、構型改變及功能障礙等[3]。細胞內AGEs的蓄積間接損傷神經元。

1.2神經營養因子的作用。

1.3血管病變導致神經缺血、缺氧。

1.4神經組織自身免疫的損傷。

2 藥物治療

由于糖尿病周圍神經病變的發病機制比較復雜，恰當有效的對癥治療有利于受損神經的修復。首先應控制血糖，對于糖尿病的并發癥，良好的控制血糖是維持有效治療的基本原則。

2.1NGF NGF已經在神經系統疾病的治療中廣泛應用。其可預防脊髓根神經節中P物質和降鈣素基因相關肽的降低。另外，4-甲基苯酚是一種兒茶酚胺衍生物，其可以促進NGF的合成而預防糖尿病周圍神經病變。

2.2鈣拮抗劑 常用的有尼莫地平、西比靈、尼莫通等。鈣拮抗劑不僅有預防作用，還可對已發生病變的神經有所改善。對糖尿病周圍神經病變可以增加神經血流量，促進微血管生長，保護神經。

2.3血管擴張劑 酚妥拉明、山莨菪堿可以擴張微動脈，小動脈，緩解血管痙攣，改善微循環，減輕血管內皮損傷，改善神經組織的缺血缺氧狀態。

2.4神經節苷脂 主要成分是復合糖脂，可滲透到周圍神經的細胞膜內，促進神經細胞的修復，在神經沖動傳遞和神經受體的功能方面起重要作用。

2.5氫化麥角堿 可激動多巴胺受體和5-羥色胺，降低外周血管阻力，改善微循環，提高神經組織的有氧代謝，部分患者出現皮溫、肢端發涼等癥狀改善可能與此機制有關[4]。

2.6醛糖還原酶抑制劑ATP 通過抑制醛糖還原酶的活性而減少梨醇和果糖在神經組織的堆積，增加內皮細胞一氧化氮的生成。

2.7肌醇 神經組織中肌醇的代謝紊亂與糖尿病周圍神經病變的發生有重要關系，而內服肌醇可補充神經組織中肌醇的不足，促進末梢神經組織細胞功能恢復，使神經病變的臨床癥狀得以緩解，收到明顯效果。

2.8維生素 正常的神經組織主要依靠糖代謝供應能量，是治療糖尿病周圍神經病變的最基本藥物。其可直接轉運入神經細胞內，刺激軸漿蛋白質與雪旺細胞卵磷脂的合成，從而修復髓鞘以及受損區域，改變神經傳導的速度。

2.9中藥治療 復方丹參滴丸有活血化瘀作用。能清除自由基、降低血糖、擴張血管、改善微循環、抑制醛糖還原酶活性等功效，有利于改善和恢復糖尿病周圍神經病變的功能，達到治療目的。另外，有研究表明黃芪對神經生長因子NCF受體具有明顯的增強作用，所以，通過受體興奮，NCF發揮保護神經元免受損傷及營養支持作用[5]。還有不少文獻報道川穹嗪、紅花注射液以及中藥方劑等藥物對糖尿病周圍神經性病變的治療療效確切。

2.10其他 有文獻報道肝素、尿激酶、卡馬西平、丙戊酸等藥物治療糖尿病周圍神經性病變療效均較顯著。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變的發病機制可能與代謝紊亂、微血管病變及神經營養因子的減少等多方的因素有關[6]。目前治療糖尿病周圍神經病變的藥物及方法有很多種，療效不一。只有在嚴格控制血糖的前提下，針對不同患者，根據患者的病情以及體質的不同選擇相應的藥物，必要的時候給予綜合治療，以期達到理想的效果。

[1] 韋秀英,鄒勁濤.糖尿病性神經病變的藥物治療現狀.醫師進修雜志,2000,23(5):54-56.

[2] 陳曉云,楊庚明.糖尿病自主神經病變的研究進展.臨床薈萃,2001,16(23):1100-1102.

[3] King rhm.The role of giucution in the pathogenesis of diabetic polyneuropathy. clim pathol mol pathol,2001,54(6):400-408.

[4] 顏曉東,余勁明.氫化麥角堿治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察.臨床神經病學雜志,2000,13(1):21.

[5] 徐承棉.黃芪注射液靜滴治療糖尿病性周圍神經病變.現代健康報,2000,20(3):477.

[6] 蘇會璇.糖尿病神經病變的發病機制.臨床神經病學雜志,2003,16(5):314.

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