瑞芬太尼術后鎮痛對大腸癌患者細胞免疫功能的影響

李明勇

隨著生活水平的提高，大腸癌發病呈上升趨勢［1］，手術治療在該病治療中起到決定性作用，但是仍有很多患者術后很快出現轉移及復發［2］，學者研究證實其主要原因是術后患者疼痛對細胞免疫功能的影響所造成的［3］，隨著對研究的深入，術后疼痛可以導致大腸癌手術患者過度應激，使機體免疫系統功能發生變化，使根本就免疫功能低下的大腸癌患者免疫系統受到抑制造成微小癌灶的轉移，因此圍手術期的鎮痛治療越來越受到重視［4］。本研究應用瑞芬太尼進行鎮痛，可以有效預防細胞免疫功能的抑制，提高大腸癌患者的治療效果，對防止復發轉移方面給廣大臨床醫生以借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月至2013年1月本院普外科大腸癌手術患者120例，男80例，女40例;年齡35～75歲，平均(51±2)歲。其中腺癌80例、粘液癌30例、未分化癌10例。按Dukes分期，A期30例、B期50例、C期30例、D期10例，所有患者均術前、術后病理診斷明確，所有患者均按照美國麻醉醫師協會(ASA)術前評估分級為I-Ⅲ級，平均體重(71±1.0)kg、術前合并糖尿病16例，冠心病11例，高血壓19例，所有患者無酒精依賴，無嚴重心肺功能異常、精神異常，術前未行任何治療。均在全麻下接受手術，按照簡單隨機化法隨機分為對照組65例(未采用術后鎮痛)，觀察組55例(采用瑞芬太尼術后鎮痛)。兩組年齡、性別、患病程度等無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 瑞芬太尼為湖北宜昌人福藥業生產的粉針劑，規格1 mg/支，批號:171260-200601，所有患者均術前12 h禁食，6 h禁水，術前30 min阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g，肌注。入室后用監護儀監測生命體征、血氧，無異常后行深靜脈穿刺置管，患者全麻誘導插管成功后連接麻醉機，術中給予異氟醚吸入，異丙酚經靜脈泵持續輸注，維持麻醉采用維庫溴銨間斷給藥。觀察組應用瑞芬太尼0.02 mg/kg、恩丹司瓊8 mg均經0.9%生理鹽水稀釋100 ml，拔管后給予首次量5 ml，之后經靜脈泵連續給藥2 ml/h，如單次給藥則劑量為2 m1/次/15 min，48 h內進行血壓、心率、血氧飽和度、呼吸的監測，對照組則不應用鎮痛治療。兩組分別于麻醉前、術后12 h、術后24 h、術后48 h抽取患者中心靜脈血lml，加入肝素抗凝管待測兩組患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8水平。

1.3 統計學方法 使用SPSS 11.5統計軟件進行分析。所有計量資料的數據以均數士標準差(±s)表示，計量資料比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者麻醉前T細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)水平變化比較，見表1。

水平變化比較兩組無明顯變化，(t=2.34、2.11、2.16、1.77，P ＞0.05，差異無統計學意義)。

2.2 兩組患者術后12 h、術后24 h、術后48 h T細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)水平變化比較，見表2。

表1 兩組患者麻醉前T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(±s)

表1 兩組患者麻醉前T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(±s)

注:兩組患者麻醉前T細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)

組別 n CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8對照組65 57.29±2.14 32.15±2.11 24.6±1.1 1.39±1.1觀察組55 56.21±1.11 31.11±2.34 23.1±1.2 1.30±1.0

表2 兩組患者術后12 h、術后24 h、術后48 h T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(±s)

表2 兩組患者術后12 h、術后24 h、術后48 h T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(±s)

注:兩組患者術后12 h、術后24 h、術后48 h T細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+4/CD+8)水平變化比較觀察組明顯優于對照組(t=6.34、5.78、3.56、6.77，P ＜0.05，差異有統計學意義)。

組別 n 時間(h) CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8對照組 65 12 47.29±2.14 30.11±2.1 22.82±1.1 26.11±1.5 24 43.11±1.1 25.1±1.1 20.11±1.1 24.1±1.4 48 30.21±0.1 20.12±2.1 18.1±1.1 22.4±0.1觀察組 55 12 46.21±1.11 29.89±2.1 21.1±1.1 25.11±2.1 24 30.10±1.1 22.1±0.7 17.1±0.1 20.2±1.1 48 23.11±1.1 18.2±0.1 15.1±0.1 18.1±0.1

3 討論

大腸癌患者在腫瘤發生發展過程中，免疫系統始終處于功能低下狀態，機體免疫細胞抗腫瘤能力持續下降［5］，加之麻醉、手術、創傷疼痛等特殊情況都會造成應激反應，使患者免疫系統功能進一步發生改變，抗腫瘤功能進一步降低［6］。近年來學者證實此類情況可增加患者腫瘤微病灶的轉移，對大腸癌患者治療增加難度并難以保證手術治療效果［7］。所以在疼痛治療以及改善免疫功能方面成為免疫保護的研究熱點［8］。本研究給予大腸癌患者術后鎮痛方案，有效改善患者的細胞免疫功能，研究中應用T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的檢測來監測機體細胞免疫水平。結果證實兩組患者麻醉前T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(t=2.34、2.11、2.16、1.77，P ＞0.05，無顯著性差異);兩組患者術后12 h、24 h、48 h T 細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化比較(t=6.34、5.78、3.56、6.77，P ＜0.05，差異有統計學意義)。因此可以證實，瑞芬太尼的鎮痛加上恩丹司瓊鎮吐作用可以有效抑制機體應激，減少炎癥反應，同時瑞芬太尼還能避免了很多藥物在鎮痛的同時造成患者免疫功能的抑制作用［9］，因此應用此種方法對大腸癌患者具有重要意義，但是在其他惡性腫瘤患者中是否同樣具有此類效果及意義還待進一步研究［10］。

［1］ 郭一閩．手術和術后鎮痛對細胞因子的影響．臨床醫學，2008，28(4):104-106．

［2］ 陳慰峰，金伯泉，等．醫學免疫學．北京:人民衛生出版社，2004，223-225．

［3］ 張靜，崔蘇揚．術后鎮痛與免疫．臨床麻醉學雜志，2006，22(9):717-718．

［4］ Vali6n J L，Hemando A N，Gasc6nA H，et al.Cellular immune response to 3 anesthetic techniques for simple abdominal hysterectomy．Rev EspAnestesiol Reanim，2007，54(9):523-528．

［5］ Berlin B，Shavit Y，Trabekin E，et al.The effects of postoperative pain management on immune response to surgery．Anesth Analg，2003，97(3):822-827．

［6］ 彭章龍，于布為.外科術后鎮痛．臨床外科雜志，2006，14(9):592-594．

［7］ 楊光，黃宇，李偉，林鷹.曲馬多和嗎啡術后鎮痛對腫瘤病人免疫功能影響．中國疼痛醫學雜志，2004，10(5):280-282．

［8］ 周慧珍，王秋生，張志勇.異丙酚靶控輸注復合瑞芬太尼全憑靜脈麻醉的效果觀察．現代實用醫學，2006，18(3):56-57．

［9］ 武霄，昂丹司瓊對預防剖宮產術后鎮痛惡心、嘔吐療效的影響．中國實用醫刊，2012，8(39):89-90．

［10］ 武新貴．瑞芬太尼復合異丙酚用于臨床手術中的麻醉效果．中國實用醫刊，2012，8(39):79-80．