干擾素聯合核苷類藥物治療乙型肝炎的臨床研究

牛衛理

目前，治療乙型肝炎的抗病毒藥物分為干擾素和核苷類似物兩種類型，單獨應用干擾素或者核苷類似物進行抗病毒治療的療效不佳［1］。本研究中，2009年2月至2011年2月期間，本院診治的乙型肝炎患者，給予干擾素聯合核苷類藥物治療，取得了較好的臨床效果，現將結果匯報如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月至2011年2月期間，鶴壁市傳染病醫院肝病科診治的60例乙型肝炎患者，隨機將其分為對照組(干擾素治療)和觀察組(干擾素聯合核苷類藥物治療)，每組各30例。30例對照組患者中，男性患者12例，女性患者18例，年齡34.0～55.0歲，病程7.0～15.0年;30例觀察組患者中，男性患者13例，女性患者17例，年齡35.0～56.0歲，病程8.0～15.0年。在年齡、性別和原發病等方面，兩組患者沒有明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組皮下注射500萬U α-2b干擾素，1次/d，連續注射15 d，然后每周注射3次，療程共48周;觀察組在對照組基礎上，口服10 mg阿德福韋酯，1次/d，療程共48周。治療期間，定期檢測血常規，注意白細胞、血小板的變化情況。

1.3 觀察指標 治療48周，平均隨訪12個月，對兩組肝功能(HBeAg轉陰率、抗-Hbe轉陽率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率)、肝纖維化(HA、PCIII、LN、IVC 復常率)變化情況，進行觀察和比較。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件，進行分析和處理，計數資料率的比較，采用卡方檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標變化情況 與對照組相比，觀察組HBe Ag轉陰率、抗-Hbe轉陽率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率等肝功能指標均明顯升高，P＜0.05，差異有統計學意義，詳細結果見表1。

2.2 兩組肝纖維化指標變化情況 與對照組相比，觀察組HA、PCIII、LN、IVC復常率等肝纖維化指標均顯著提高，P＜0.05，差異有統計學意義，詳細結果見表2。

表1 兩組肝功能指標變化情況［例(%)］

表2 兩組肝纖維化指標變化情況［例(%)］

3 討論

乙型肝炎病毒感染作為影響全球人類健康的衛生問題，據報道每年近100萬人死于肝炎、肝硬化、肝癌等乙型肝炎相關疾病，嚴重威脅著人類的健康和生命。目前，治療乙型肝炎的最有效方法為抗病毒治療，而抗病毒藥物分為干擾素和核苷類似物兩大類，其中干擾素相對較貴、不良反應較多，而核苷類似物用藥容易出現耐藥性，以及嚴重的停藥反跳現象，單獨用藥治療乙型肝炎時，都一定程度上限制了其臨床療效。

干擾素作為目前治療乙型肝炎的首選藥物，通過與特異性細胞表面受體結合，激活下游通路，誘導免疫應答，發揮抗病毒作用［2］。阿德福韋酯作為核苷類似物，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，終止病毒DNA鏈的延長，抑制HBV-DNA多聚酶、逆轉錄酶活性，發揮免疫調節功能［3］。干擾素與阿德福韋酯聯合用藥有效彌補了單獨應用干擾素治療高載量病毒、高ALT水平乙肝患者療效不佳的缺陷，也有效避免了單獨應用阿德福韋酯治療時耐藥、停藥反跳等不良反應的發生［4］。抗病毒藥物治療之前，針對病毒特點，選擇合適藥物，減少耐藥性，治療期間，定期監測肝腎功能和耐藥情況，及時給予相應處理，提高抗病毒治療的有效性和安全性。

本研究中，與對照組相比，觀察組HBeAg轉陰率、抗-Hbe轉陽率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率等肝功能指標均明顯升高;HA、PCIII、LN、IVC復常率等肝纖維化指標均顯著提高，P＜0.05，充分證實與單獨用藥相比，干擾素聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎均明顯改善肝功能和肝纖維化指標。總而言之，干擾素聯合核苷類藥物治療乙型肝炎的療效顯著，不良反應較少，顯著改善患者的預后質量，值得臨床廣泛推廣。

［1］ 侯書杰.抗乙型肝炎新藥核苷類藥物臨床應用進展．山西醫藥雜志，2011，40(6):573 －574．

［2］ 章前標，范磊．干擾素聯合胸腺素α1治療38例慢性乙型肝炎的臨床觀察．肝臟，2012，17(2):142－143．

［3］ 張秀娟，崇雨田．核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎患者發生耐藥的研究進展及應對策略．廣東醫學，2011，32(20):2732－2735．

［4］ 羅先平，經繼生，陳紅波，等．干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎2年隨訪．肝臟，2010，15(3):233－234．