聯合用藥治療老年單純收縮期高血壓的療效觀察

侯國清

(成都市溫江區人民醫院心內科，四川 成都 611130)

高血壓病是目前臨床最常見的慢性心血管疾病之一，可引發腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心功能衰竭等。而單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)是老年高血壓病的最常見類型，約占老年高血壓病患者的2/3［1］。ISH是指收縮壓≥140 mmHg且舒張壓 ＜90 mmHg。收縮壓(systolic blood pressure，SBP)以及脈壓(pulse pressure，PP)是心血管事件的重要預測指標，臨床研究表明，SBP及PP的增高與心血管事件的發生率成正相關性［2］。為此，我們通過觀察運用單硝酸異山梨酯片聯合苯磺酸氨氯地平和福辛普利治療老年ISH的療效，為老年ISH的臨床合理用藥提供優勢方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2012年3月在我科門診和住院部就醫的老年ISH患者68例，均符合2000年《中國高血壓防治指南》的診斷標準，并排除:各種繼發性高血壓病或患有其他嚴重心腦血管疾病者;肝腎功能異常或造血系統障礙者;糖尿病、高尿酸血癥或合并其他嚴重疾病(如惡性腫瘤)等;已知對本試驗藥物有明確禁忌證者;依從性差者。所有患者經全面體檢及心電圖、胸片、心臟彩色多普勒、肝功能、腎功能檢查，均無異常。其中34例口服單硝酸異山梨酯片、苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片治療(治療組)，另34例口服苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片治療(對照組)。治療組男21例，女13例，年齡64～83歲，平均年齡67歲，病程2.3～16.4 年［(2.3±14.6)年］，SBP(162.6±12.1)mm-Hg，DBP(84.1±8.6)mmHg，PP(78.5±7.8)mmHg。對照組男19例，女15例，年齡63～81歲，平均年齡65歲，病程 1.9 ～ 20.6 年［(3.1±13.3)年］，SBP(163.2±11.4)mmHg，DBP(83.4±7.9)mmHg，PP(77.5±6.7)mmHg。兩組患者性別、年齡、病程、SBP、DBP、PP等方面比較，經統計學處理，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①基礎治療:合理膳食，包括戒煙、限酒、低鹽、低脂飲食;適度運動;減輕精神壓力，保持心理平衡等。②藥物治療:兩組患者均口服苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，l次/天;福辛普利10 mg/d，l次/天。治療組在此基礎上口服單硝酸異山梨酯片20 mg/d，l次/天。兩組均于清晨空腹服藥，7天為1個療程，兩組均連續觀察8個療程。

1.3 療效觀察 兩組患者在治療前3天，每天上午8∶00～9∶00測量血壓。并于用藥后的第1、5、8周的上午8∶00～9∶00測量并記錄血壓。血壓測量方法:采用袖帶式汞柱血壓計，測量右臂肱動脈坐位血壓。取korotkoff第1音和第5音的數值分別計為SBP和DBP，連續測兩次，取其平均值并記錄。治療前檢查血常規、空腹血糖、血脂、肝腎功能和心電圖，療程結束后均再次復查。

1.4 療效判定 根據衛生部制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》，以測量的血壓值為參照指標［3］。顯效:治療后 DBP 下降≥10 mmHg，且降至正常范圍(＜90 mmHg)或DBP下降≥20 mmHg;②有效:治療后DBP下降＜10 mmHg，但已降至＜90 mmHg，或DBP下降10～19 mmHg，或 SBP下降≥30 mmHg;③無效:血壓下降未達到上述標準。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓及脈壓變化比較 如表1所示，治療第1周，治療組SBP及PP下降幅度均大于對照組，DBP下降幅度小于對照組，且隨著療程的延長，治療組SBP及PP先于對照組在第5周降至正常，兩組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后血壓及脈壓比較 (mmHg)

2.2 兩組總有效率比較 療程結束后，兩組總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=6.324，P ＜ 0.05)，見表2。

表2 療程結束后兩組總有效率比較

2.3 不良反應 兩組各出現肢體輕度水腫1例，頭部脹痛治療組3例、對照組2例，可耐受，均持續1～2天減輕或消退，不影響繼續治療。

3 討論

包括老年收縮期高血壓計劃(systolic hypertension in elderly program，SHEP)，歐洲老年高血壓協作組(european working pany on hypeension in the elderly，EWPHE)等［2］眾多研究表明，SBP 和 PP 的升降與心血管疾病的發生成顯著相關性。而本試驗證實了使用單硝酸異山梨酯片聯合苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片，可以有效地、安全地降低SBP、DBP、PP。

苯磺酸氨氯地平是第二代長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，能抑制平滑肌細胞外的Ca2+進入細胞內，降低細胞內Ca2+濃度，直接擴張血管平滑肌，從而降低血壓、保護靶器官［4］。苯磺酸氨氯地平具有獨特的藥代動力學特征，起效緩，解離慢，半衰期長，能持久有效維持血藥濃度，降壓時不減少心、腦、肝、腎等重要器官的血流量，對血糖、血脂無明顯影響，適合于合并冠心病心絞痛、糖耐量異常及肝腎功能損害的老年ISH患者。福辛普利是血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，通過阻斷Ang II生成，拮抗其縮血管作用和增加緩激肽的生成(緩激肽是舒張血管物質);減少醛固酮分泌，減少水鈉潴餾;擴張出球小動脈作用強于擴張入球小動脈，直接降低腎小球內“三高”;減少神經末梢腎上腺素的釋放、擴張小血管、改善大動脈順應性及抗動脈粥樣硬化等作用。特別適用于合并有心力衰竭、糖尿病腎病及慢性腎功能不全的老年ISH患者。

單硝酸異山梨酯是一種長效的硝酸酯類藥物，它治療ISH的機制為:硝酸酯類藥物在血管平滑肌與細胞內巰基結合，形成外源性一氧化氮，激活鳥苷酸環化酶，使鳥苷酸(cGMP)的數量增加，而鳥苷酸又使平滑肌鈣離子內流減少，血管平滑肌松弛從而起到降壓目的［5］，同時，外源性的一氧化氮改善了血管內皮功能，可直接擴張大動脈血管平滑肌，改善大動脈彈性，選擇性降低SBP和PP，使舒張壓不致降得過低。

隨著我國人口老齡化現象日益加劇，老年ISH患者的數量也在逐年增加。老年高血壓患者由于大動脈粥樣硬化，血管內皮增厚而導致大動脈變硬，順應性下降，彈性減弱，心臟收縮時大動脈不能充分擴張，使其收縮壓升高，而舒張壓大多正常或降低，故脈壓差增大。而SBP和PP的增大卻是心腦血管病致死的重要危險因素，因此，能否有效降低老年ISH患者的SBP和PP，就成為延長生命，改善生存質量的重要因素。此研究證明，在傳統的聯合用藥基礎上，加用單硝酸異山梨酯片，患者獲益更明顯。對老年ISH的治療有效提供了新的思路。

［1］李家泰.臨床藥理學［M］.第2版.北京:人民衛生出版社，2001:867.

［2］王宏宇，胡大一.老年人群血壓升高的危險及其控制策略(上)［J］.中國醫刊，2005，40(2):60-61.

［3］中華人民共和國衛生部藥政局.心血管系統藥物臨床研究指導原則［S］.北京:人民衛生出版社，1993:39-43.

［4］周小丹.鈣拮抗劑氨氯地平與臨床［J］.西北藥學雜志，2000，l5(2):84.

［5］戚文航.硝酸酯治療新進展［J］.中華心血管病雜志，2002，30(3):187-189.