77例藥物性肝損害患者過敏原檢測結果分析

林健梅，楊仁國，耿曉霞，江 南

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院院感染科，四川 成都 610072)

藥物性肝損害(drug induced liver injury，DILI)是指在藥物治療過程中，由藥物或其代謝產物引起的肝細胞的毒性損害或肝臟對藥物及其代謝產物的過敏反應所致的疾病，也稱藥物性肝炎，是常見肝臟疾病之一。本研究選擇四川省人民醫院臨床診斷為DILI患者77例，進行血清過敏原檢測，并與77例正常人進行對照分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月至2011年12月臨床診斷符合 Maria藥物性肝損害的診斷標準［1］的DILI住院患者77例，其中男47例，女30例;年齡16～77歲，平均年齡42.7歲;7例有確切過敏史，其中2例對青霉素過敏，2例對磺胺過敏，1例對花粉過敏，1例對海鮮及牛奶過敏，1例對螨蟲及粉塵過敏;臨床表現為藥物皮試陽性、風團、搔癢、顏面部水腫等。77例正常人來源于同期健康體檢者，其中男42例，女35例;年齡19 ～71歲，平均年齡40.1歲;4例有確切過敏史，其中1例對青霉素過敏，1例對磺胺過敏，1例對林可霉素過敏，1例對花粉過敏;臨床表現為藥物皮試陽性、風團、搔癢、顏面部水腫等。兩組年齡、性別等方面經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 試劑選用美國ARLINGTON公司出品的血清過敏反應體外檢測試劑盒，包括吸入性及食入性過敏原檢測。吸入性過敏原包括屋塵、塵螨/粉螨、貓/狗毛發皮屑、點青霉/交鏈孢霉/黑根霉、蟑螂/蚊子、普通豚草/蒿屬植物、白樺/梧桐/榆樹/桉樹/桑樹等7組共17種過敏原;食入性過敏原包括大麥/燕麥/玉米、牛奶、大蒜/洋蔥/青辣椒、蟹/蝦/龍蝦、花生/榛子、鱈魚/蚌/金槍魚、牛肉/羊肉7組共17種過敏原。患者無需特殊的準備，也無需禁食，標本采用血清，操作及判斷標準按照說明書執行。IgE＜30 IU/L為陰性，30～60 IU/L為陽性，＞60 IU/L為強陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件包進行數據處理。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 過敏原總陽性率 77例DILI患者對1種及以上過敏原總陽性率高達84.42%(65/77)，而正常人為18.18%(14/77)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。其中檢測陽性率較高的過敏原為塵螨/粉螨、金槍魚、蒿屬植物、金槍魚及牛羊肉。

2.2 吸入性過敏原檢測結果 對77例DILI患者及正常人的吸入性過敏原檢測結果提示，DILI組陽性率明顯高于正常人組，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，見表2。其中檢測陽性率較高的過敏原為塵螨/粉螨，普通豚草/蒿屬植物。

表1 DILI與正常人血清過敏原檢測陽性率比較 ［%(n/n)］

表2 吸入性過敏原檢測結果 ［n(%)］

2.3 食入性過敏原檢測結果 對77例DILI患者及正常人的食入性過敏原檢測結果提示，DILI組陽性率明顯高于正常人組，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，見表3。食入性過敏原檢測陽性率稍高于吸入性過敏原，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。其中檢測陽性率較高的過敏原為蟹/蝦/龍蝦，牛肉/羊肉。

表3 食入性過敏原檢測結果 ［n(%)］

3 討論

隨著藥物的廣泛應用、新藥的不斷涌現和聯合用藥的增多，DILI已成為國內外常見且較嚴重的藥源性疾病。肝臟是藥物代謝的重要器官，絕大多數藥物在肝內經過生物轉化而被清除。在此過程中，藥物及其代謝產物可通過藥物本身的毒性、免疫過敏反應等損害肝功能，甚至造成重癥肝炎。根據藥物的毒性和宿主易感性之間的關系，可將DILI分為可預測性和不可預測性肝損害。前者指某些藥物具有直接毒性作用，引起肝損害的程度與藥物劑量有關，該類藥物如抗腫瘤藥、解熱鎮痛藥;后者是由于機體對藥物的過敏反應或藥物特異質反應所致，與用藥的劑量和療程無關，如抗精神病藥、多種抗生素類藥物［2，3］。

吸入性過敏原主要分為室內過敏原和室外過敏原。室內過敏原主要包括人類的上皮脫屑、動物皮毛及脫屑、塵螨和分泌物、真菌及其代謝產物、棉花纖維、植物纖維、屋塵螨、真菌、蟑螂、動物皮毛和分泌物;室外過敏原主要指以風為傳播媒介的氣體花粉。食物性過敏原包括常見的八大類過敏性食物:雞蛋、牛奶、魚、貝殼類海產品、堅果(胡桃、腰果)、花生、黃豆、小麥，可引發90%以上的過敏反應以及還有牛肉、豬肉、羊肉、雞肉、玉米、芝麻、草莓和菠蘿等不常見的過敏食物以及食品添加劑過敏原。許多因素可以影響IgE的水平，如遺傳、年齡、種族、吸煙等，總IgE測定雖然不能說明對何種物質過敏，但在鑒別過敏和非過敏的問題上有一定的價值，高IgE提示過敏的可能性大，可大致反映患者是否為過敏體質［4］。DILI發病機制部分是由于機體對藥物的過敏反應或藥物特異質反應所致，與用藥的劑量和療程無關。我們通過對77例DILI患者進行14組34種我國常見的吸入性和食入性過敏原血清特異性過敏反應體外檢測，發現DILI患者有較高的過敏原陽性率檢出，對1種及以上過敏原總陽性率高達84.42%，而正常人為18.18%，差異有統計學意義(P＜0.01)，提示DILI患者的血清過敏原檢測陽性率明顯高于正常人。食入性過敏原檢測陽性率稍高于吸入性過敏原，兩者差異無統計學意義(P＞0.05)。結果提示血清過敏原檢測陽性率高低可能與機體對藥物的過敏反應或藥物特異質反應呈正相關，DILI患者多呈過敏體質或特異體質。

對DILI患者血清特異性過敏原的檢測，可以了解DILI患者的過敏原狀況，明確過敏原的種類，對指導患者避免或減少接觸過敏原，在一定程度上使癥狀減輕，減少復發及預防疾病的發生具有一定的意義，過敏原檢測可作為DILI檢測指標之一，有待于進一步研究。

［1］American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，4th edn［M］.Washington，DC:American Psychiatric Association，1994:194-204.

［2］王吉耀，郭津生.藥物性肝病［M］//陳灝珠.實用內科學.第12版.北京:人民衛生出版社，2005:482-486.

［3］Pauli-Magnus C，Meier PJ.Hepatobiliary transporters and drug-Induced cholestasis［J］.Hepatology，2006，44:778-787.

［4］宋志強，郝飛.變應原檢測的再認識［J］.臨床皮膚科雜志，2006，35(5):333-335.