FLT3-ITD基因突變與急性白血病的臨床研究

徐玉秀 張勇剛 許春玲

人FLT3作為Ⅲ型酪氨酸激酶受體家族成員中的原癌基因，存在于細胞膜上，正常情況下，FLT3表達僅限于CD34+干/祖細胞［1］。有報道稱，急性白血病的發生、發展，與FLT3基因異常表達有關［2］。人Fms樣酪氨酸激酶3內部串聯重復基因突變(Fms-like tyrosine kinase 3 intenal tandem duplication，FLT3-ITD)是FLT3近膜區的突變形式［3］。本研究中，通過聚合酶鏈反應-變性高效液相色譜法，檢測駐馬店市中心醫院35例急性白血病患者和35例健康體檢者骨髓FLT3-ITD基因突變情況，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院治療的35例急性白血病患者為觀察組和35例同期健康體檢者為對照組，35例對照組中，男18例，女17例，年齡19.0～74.0歲;35例觀察組中，男19例，女16例，年齡18.0～73.0歲。在年齡、性別方面，兩組沒有明顯差異，具有可比性。

1.2 檢測方法 通過聚合酶鏈反應-變性高效液相色譜法，檢測骨髓FLT3-ITD基因突變情況。取骨髓液大約2 ml，采用promega公司DNA提取試劑盒，提取總DNA，應用primer express V2.0軟件，進行PCR擴增，分析PCR產物的異常圖譜形態，純化后進行測序，分析FLT3-ITD序列。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件，進行分析和處理，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料率的比較，采用卡方檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FLT3/ITD基因突變檢測情況 與對照組相比，觀察組陽性率明顯升高，P＜0.05，差異有統計學意義，詳細結果見表1。

表1 兩組FLT3/ITD基因突變檢測情況(例，%)

2.2 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性患者的臨床特征35例急性白血病患者中，7例FLT3-IDT基因突變陽性，其中4例女性，3例男性，在性別方面，沒有統計學差異;7例FLT3-IDT基因突變陽性患者中，老年患者6例，非老年患者1例，在年齡方面，差異有統計學意義(卡方值為4.56，P＜0.05)。

2.3 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性與陰性患者外周血和骨髓檢查結果比較 與陰性患者相比，觀察FLT3-ITD突變陽性患者外周血白細胞計數、白細胞比例均明顯升高，P＜0.05，詳細結果見表2。

表2 急性白血病患者外周血和骨髓檢查結果比較(±s)

表2 急性白血病患者外周血和骨髓檢查結果比較(±s)

組別 例數 外周血白細胞計數(×109/L)骨髓白血病細胞比例(%)突變陽性7＜0.05 ＜0.05 24.5±1.5 73.7±17.2突變陰性 28 13.3±0.9 59.3±16.6 T值 2.18 2.34 P值

2.4 急性白血病患者FLT3-ITD突變陽性與陰性患者治療效果比較 與陰性患者相比，觀察組FLT3-ITD突變陽性患者完全緩解率顯著降低，P＜0.05，詳細結果見表3。

表3 急性白血病患者治療效果比較(例，%)

3 討論

正常情況下，機體維持正常的酪氨酸激酶磷酸化平衡，但在急性白血病患者體內，酪氨酸激酶持續活化，繼而導致FLT3-ITD突變［4］。據報道，19.3% ～33.0%急性白血病患者存在FLT3-ITD突變［5］。本研究中，與對照組相比，觀察組陽性率明顯升高，P＜0.05，說明FLT3-ITD基因突變與急性白血病的發生、發展有關。

本研究中，FLT3-IDT基因突變與性別無關，與年齡有關，隨著年齡增高，其突變率越高，說明FLT3-IDT基因突變可能與急性白血病的預后有關。并且，與陰性患者相比，觀察FLT3-ITD突變陽性患者外周血白細胞計數、白細胞比例均明顯升高，完全緩解率顯著降低，P＜0.05，結果充分說明FLT3-ITD基因突變陽性患者對化療藥物的敏感性不高，存在耐藥性，其預后相對較差。綜上所述，FLT3-ITD基因突變可作為急性白血病診斷和治療的參考指標，值得臨床推廣。

［1］ 徐兵．老年人急性髓系白血病FLT3/ITD基因突變的檢測及臨床意義．實用醫學雜志，2009，19(12):1310-1311．

［2］ 王云貴．FLT3基因表達水平及內部串聯重復突變與急性髓系白血病的關系及臨床意義．中華血液學雜志，2010，29(11):741-745．

［3］ 黃晶．PCR-SSCP檢測急性髓系白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突變．中國實驗診斷學，2009，13(8):1090-1092．

［4］ 劉寧．急性白血病FLT/ITD、C-Kit基因突變預后相關性的研究．中外醫學研究，2011，15(9):28-30．

［5］ 王莉紅．FLT3基因內部串聯重復突變與急性白血病的關系及臨床意義．中華血液學雜志，2008，25(7):393-396．