舒利迭聯合標準桃金娘油治療AECOPD的療效觀察

孫昕 林強

慢性阻塞性肺病是導致死亡的主要疾病之一，居全球死亡原因的第四位，所以COPD的預防和治療十分重要。COPD急性加重(AECOPD)是指該病自然病程中出現的以呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重為特征的急性事件，對患者危害大，且提示需要改變常規用藥［1］。傳統的慢性阻塞性肺病治療是以氧療，茶堿及支氣管擴張劑為主要治療措施，隨著研究的深入，發現慢性阻塞性肺病的主要發病機制以炎癥為核心，抗炎治療也成為主要的治療手段。本研究主要討論舒利迭聯合標準桃金娘油在慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)的臨床療效及對肺功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年1月至2008年1月在本科收治的COPD患者40例。其中男25例，女15例，年齡65～84歲，病程5～30年，所有患者均符合COPD診斷標準［2］，吸煙＞10包/每年，FEV1＜65% 預計值;第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%，支氣管舒張試驗陰性;近2周內無使用皮質激素類藥;患者近1個月內未用過長效支氣管擴張劑和抗膽堿能藥物如異丙托溴銨或噻托溴銨。排除合并有嚴重肝腎功能不全、肺結核、肺癌等疾病，有過敏性鼻炎或過敏性體質的患者;有COPD以外其他嚴重疾病，如近期有急性心梗，心衰及需要藥物治療的心律失常等患者。入選患者完全隨機分成治療組(20例)及對照組(20例)。治療組中男16例，女4例;平均年齡(70±4)歲;病程(12±7.2)年。對照組中男15例，女5例;平均年齡(69±5)歲;病程(13±6.8)年。2組在性別構成、年齡、病程、吸煙指數，治療前肺功能方面，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物 沙美特羅氟替卡松(商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產，規格50 μg沙美特羅:250 μg丙酸氟替卡松);標準桃金娘油(商品名吉諾通膠囊，德國保時佳制藥廠生產，規格0.3 g/粒)

1.2.2 治療方法 對照組和試驗組均選用合理的氧療、抗感染、舒張支氣管等常規支持治療。試驗組給予舒利迭1吸，2/d和口服標準桃金娘油(商品名吉諾通)0.3 g/次，3次/d，連續服用2周;

1.3 觀察指標每天記錄患者心率、呼吸頻率、咳嗽咯痰情況、肺部啰音變化，同時監測血氣分析、血常規和胸部X線片。所有患者治療前后均行肺功能檢查。治療14 d后統計2組療效。

1.4 療效分析 本組患者的療效評價分為3級進行評定:①顯效:治療14 d后咳嗽、氣促明顯減輕，痰量明顯減少，痰液由粘稠變稀，肺部干濕性啰音明顯減少或消失，血常規恢復正常，血氣分析和胸部X線片明顯好轉。②有效:治療14 d后咳嗽、氣促減輕，痰量減少，肺部干濕性啰音減少，血常規白細胞下降，血氣分析和胸部X線片稍好轉。③無效:癥狀、體征及血氣分析、血常規和胸部X線片均無任何好轉。總有效=顯效+有效。1.5 統計學方法 統計分析所用軟件為SPSS 11.0，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標比較 2組患者治療前臨床指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05);對照組治療前和治療14 d后臨床指標亦無明顯變化;治療組治療14 d后的呼吸頻率、PaO2、PaCO2與治療前及對照組治療后比較，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 治療組顯效7例(35%)，有效10例(50%)，無效3例(15%)，總有效率85%;對照組顯效4例(20%)，有效9例(45%)，無效7例(35%)，總有效率65%，2組的總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)

2.3 肺功能比較 見表2。

表1 2組慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者治療前后臨床癥狀及血氣指標的變化(±s)

表1 2組慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者治療前后臨床癥狀及血氣指標的變化(±s)

注:治療前兩組相比，P＞0.05，對照組治療前后比較，P＞0.05，差異無統計學意義。治療組治療前后P＜0.05，治療前后兩組比較P＜0.05，差異有統計學意義。

組別 例數 心率(次/min)呼吸頻率(次/min)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)對照組 20 治療前93±3 25±6 68±12 59±11 95±3 30±8 38±10 60±8治療14 d后 96±4 29±8 48±9 65±16治療組 20 治療前 98±5 31±8 40±11 63±10治療14 d后

表2 兩組治療前后肺功能(±s)

表2 兩組治療前后肺功能(±s)

注:治療前兩組相比，P＞0.05，治療組治療前后比較，P＜0.05，治療組與對照組比較P＜0.05，差異有統計學意義。

組別 例數 FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1占預計值%對照組 20 治療前2.52±0.31 68.24±5.44 66.26±7.60 1.48±0.34 49.04±4.90 48.34±5.02治療后 1.40±0.42 46.02±6.10 47.16±7.34治療組 20 治療前 1.49±0.33 50.12±5.62 51.72±9.80治療后

3 討論

慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)是COPD自然病程中的重要組成部分，是指短時間內出現的以呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重為特征的急性事件，可明顯降低患者的生活質量，增加醫療費用，加速肺功能的惡化，增加并發癥的發病率及死亡率［3］。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征［4］，COPD特征性病理生理學改變，包括黏液高分泌、纖毛功能失調、氣流受限、肺過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓和肺心病以及全身的不良效應。藥物治療主要用于預防和控制癥狀，減少急性加重的頻率和嚴重程度，提高運動耐力和生活質量。

舒利迭是吸入型糖皮質激素和吸入型長效β2-腎上腺素受體激動劑的聯合制劑。糖皮質激素可增加平滑肌細胞β2受體的數量，而長效β2-腎上腺素受體激動劑可使激素受體活化，從而對激素分子更為敏感。相關研究證實，糖皮質激素作用于炎癥的多個重要環節:調控靶細胞的基因轉錄、抑制多種炎性細胞的活性及炎性因子的生成，提高β2受體的敏感性，進而預防氣道重塑［5］。同時吸入糖皮質激素還是強有力的小血管收縮劑，可減少滲出和水腫，減輕患者的急性炎癥和氣道阻塞。β2受體激動劑作用于氣道不同的效應細胞。使氣道平滑肌松弛，增加纖毛清除功能，抑制炎癥介質的釋放，減低血管通透性等。而長效β2受體激動劑沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細胞膜的脂質進入細胞內，通過激活細胞內腺苷酸環化酶，使細胞內濃度增加，進而舒張支氣管平滑肌。同時，沙美特羅還可抑制中性粒細胞的聚集和活化，抑制肥大細胞、EC脫顆粒，使炎性介質如組胺、白三烯、前列腺素等釋放減少，故有明顯的抗炎作用。沙美特羅與氟替卡松聯合后共同作用在同一細胞上，充分發揮二者聯合應用的協同作用，既可以舒張支氣管，改善肺功能，又可以抑制肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應，阻止病情的進一步發展。

吉諾通(gelomyrtolforte)是德國保時佳大藥廠在桃金娘科屬桉樹葉中提取標準桃金娘油生產的一種口服軟膠囊制劑。標準桃金娘油具有較強的廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、鏈球菌、結核分枝桿菌、大腸桿菌等均有較好的抑菌作用［6］。同時標準桃金娘油在上下呼吸道粘膜可以調節分泌，恢復漿液與黏液比例，提供纖毛正常擺動空間;堿化黏液，降低黏度，使pH恢復到正常水平;β-受體激動作用，直接刺激纖毛擺動，加速黏液運轉，增強纖毛清除功能［7］。另研究表明標準桃金娘油具有明顯抑制核因子(NF-κB)、腫瘤壞死因子等多種炎性因子的表達和活化。核因子(NF-κB)是近年來發現的重要基因轉錄因子，參與許多炎性因子的調控。浙江大學呼吸藥物實驗室周建婭等［8］研究發現SO2吸入所致大鼠慢性支氣管炎模型中肺組織細胞核內NF-κB水平增高，從而使炎癥介質、細胞因子、趨化因子和蛋白分解酶類的轉錄表達水平升高，經標準桃金娘油治療后NF-κB水平明顯下降，表明標準桃金娘油能阻止NF-κB入核而抑制其活性，從而發揮其抗炎作用。

本實驗研究表明，對AECOPD的治療，在常規抗感染、平喘、鎮咳、吸氧以及對癥支持的基礎上，加用標準桃金娘油，能顯著改善患者咳嗽，咳痰癥狀，提高生活質量，血氣分析，肺通氣功能也較基礎治療明顯好轉，且使用安全，值得臨床推廣應用。

［1］ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(updated 2009).www.goldcopd.com．

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內科雜志，2007，46(3):254-261．

［3］ Mannino DM，Buist AS.Global burden of COPD:risk factors，prevalence，and future trends．Lancet，2007，370(9589):765-773．

［4］ 俞森洋.現代呼吸治療學．北京:科學技術文獻出版社，2003:1113．