他汀類藥物在缺血性卒中及短暫性腦缺血發作二級預防中的作用

王遂山

中國缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作二級預防指南中指出，對他汀類藥物予以長期應用的安全性較高，能夠對發生膽固醇水平升高的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作患者產生良好的干預治療效果，并建議，在應用他汀類藥物治療時將低密度脂蛋白膽固醇水平控制在不超過2.6 mmol/L的范圍［2］。近幾年關于他汀類藥物在缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的二級預防中的應用研究逐漸增多，本次研究中出于對他汀類藥物在缺血性卒中及短暫性腦缺血發作二級預防中的作用進行評價分析的目的，對商丘市第一人民醫院收治的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作患者的臨床資料和用藥情況進行了回顧性分析，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院收治的缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作患者，抽取其中的218例作為研究對象，其中有男137例，女81例，年齡32～83歲，平均(58.9±13.5)歲，218例患者中，存在過度飲酒史者48例，吸煙史者67例，卒中史者46例，高血壓史者132例，糖尿病史者56例，高脂血癥病史者27例，冠心病史者22例。本組研究對象納入標準為:①符合ASA缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作診斷標準。②首次卒中發作與再次發作前未出現明顯的神經功能缺損。③入選時為患者發病后2周內。研究對象排除標準為:① 在發病前存在有其他任何因素導致的生活無法自理者。② 合并有相對嚴重的肝腎功能障礙以及血液系統疾病者。所有患者均符合入組標準，并征得家屬與患者的同意，簽訂知情同意書［3］。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 將以上統計研究對象的臨床資料進行整理，針對患者的一般資料、住院期間和隨訪3個月后的他汀類藥物的用藥情況展開回顧性分析，并將患者按照病情分成高危組、極高危Ⅱ組、極高危Ⅰ組，對比各組他汀類藥物應用與中國缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作二級預防指南符合率。

1.2.2 分組標準 本次研究中將缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作合并動脈-動脈栓塞證據或者是存在腦動脈粥樣硬化易損斑塊證據者視為極高危Ⅰ組(129例);將合并有糖尿病、代謝綜合征、冠心病、未戒斷吸煙以及有顱內外動脈粥樣硬化斑塊證據者視為極高危Ⅱ組(46例);將其他缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作患者視為高危組(43例)［4］。

1.3 統計學方法 研究中所得到的相關數據采用SPSS14.0統計學數據處理軟件進行處理分析，針對計數資料和組間對比分別進行t檢驗和χ2檢驗，在P＜0.05時，視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 住院期間他汀類藥物應用情況 經統計得知，218例患者在住院期間他汀類藥物應用率為52.75%，且極高危Ⅰ組他汀類藥物應用與指南的符合率較高危組與極高危Ⅱ組高(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 隨訪3個月后他汀類藥物應用情況 隨訪3個月后，他汀類藥物應用者為49例，應用率為22.48%，極高危Ⅰ組與極高危Ⅱ組他汀類藥物應用與指南符合率均較高危組高(P＜0.05)，然而兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表1 住院期間患者他汀類藥物應用情況統計［n(%)，%］

表2 隨訪3個月后他汀類藥物應用情況統計

2.3 住院期間與隨訪3個月后他汀類藥物應用情況比較經統計，住院期間患者他汀類藥物應用率為52.75%，與指南符合率為52.75%;隨訪3個月后患者他汀類藥物應用率為22.48%，與指南符合率為22.90%。由此可知，隨訪3個月后患者他汀類藥物應用率以及與指南符合率均較住院期間發生顯著降低(P＜0.05)。

2.4 住院期間應用他汀類藥物患者和為應用他汀類藥物患者復發發生率比較 經統計，在住院期間應用他汀類藥物者115例，復發者17例，復發率為14.78%;未應用他汀類藥物者103例，復發者31例，復發率為30.10%。顯然應用他汀類藥物預防者缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作復發率較未應用者發生顯著降低(P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作為一組不同病因引起的急性腦循環障礙迅速導致局限性或者是彌漫性腦功能缺損的臨床綜合征。近幾年的臨床調查結果顯示，該病癥已經成為人類第二大致死致殘率高的疾病。流行病學研究顯示，我國缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作復發率相對較高，因復發而導致的患者殘疾以及病死率同初發者比較呈現出顯著的倍增趨勢。大量的臨床研究表明，對血脂異常進行積極治療為有效降低腦卒中發病率、復發率的一個關鍵因素。他汀類藥物能夠使缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作患者的血脂水平得到有效降低，并且能夠對腦及血管產生積極的保護作用［1］。

目前在臨床上，常用的他汀類藥物包括:辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀以及羅蘇伐他汀等，有研究證實，他汀類藥物在降血脂治療中呈現顯著的劑量-效應線性關系，且可降低 LDL-C和 TC水平，然而卻可以升高HDL-C水平［5］。臨床用藥經驗發現，他汀類藥物在應用過程中會出現橫紋肌溶解、肝功能損害以及胃腸道損傷等不良反應，多數情況下是受到用藥劑量的影響，在停藥后可自行恢復，由此可知，該類藥物的使用安全性較高［6］。

羥甲基戊二酰酶A(HMG-CoA)屬于一種膽固醇合成限速酶，HMG-CoA還原酶的降脂機制主要為:在進入人體后發生水解，生存相應的活性酶競爭性抑制HMG-CoA還原酶，進而對HMG-CoA的轉化產生阻斷作用，降低內源性膽固醇合成量，進而達到降低血清LDL-C以及TC水平，并且其可以使載脂蛋白B以及甘油三酯的水平得以降低，使高密度脂蛋白膽固醇水平得到輕度升高［7］。已有研究證實，他汀類藥物具有顯著的調脂效果，特別是能夠降低LDL-C水平，為臨床上具有顯著療效的調脂藥［8］。曾有文獻報道:對患者展開積極有效的膽固醇水平控制為防治缺血性腦卒中的一個關鍵因素，其在腦卒中以及短暫性腦缺血發作的預防中發揮了重要作用［9］。近幾年的流行病學調查結果顯示，TC與LDL-C為誘發缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的主要危險因素，對其給予合理的他汀類藥物可產生顯著的預防效果［10］。

本次研究中對他汀類藥物對缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的二級預防作用進行了研究。二級預防就是指對已經出現缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作者展開腦卒中復發的一種預防。SPARCL在腦血管疾病以及二級預防領域中研究發現，強化降脂，使LDL-C水平降低40%可對近期缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作復發產生顯著的預防效果［11］。已有研究明確指出，他汀類藥物在對缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作進行預防的主要機制為通過使血脂水平得到有效降低，使動脈粥樣硬化斑塊被阻斷或消退，從而增加動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，甚至可以對動脈粥樣硬化病變的進展實現逆轉，進而降低大動脈以及頸、腦動脈疾病的發生;降低動脈-動脈栓塞誘發的腔隙性梗死發生率;減少心血管疾病的發病，最終達到預防缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的效果。

從表1我們發現，在住院期間他汀類藥物的應用率為52.75%，與指南符合率為52.75%。且極高危Ⅰ組他汀類藥物應用與指南的符合率較高危組與極高危Ⅱ組高。表2中，患者隨訪3個月后，他汀類藥物應用率降低至22.48%，與指南符合率降低至22.90%，且極高危Ⅰ組與極高危Ⅱ組他汀類藥物應用與指南符合率均較高危組高，但是兩組間則無明顯差異。這一結果表明，患者二級預防中，他汀類藥物的應用率與指南符合率較低，用藥依從性較差，應引起重視［12］。本次研究中對比了應用他汀類藥物者和未應用他汀類藥物者缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的復發情況，結果發現，應用他汀類藥物者復發率為14.78%;未應用他汀類藥物者復發率為30.10%，顯然前者復發率較后者發生顯著降低。這一結果與相關文獻報道結果接近。

綜上所述，他汀類藥物在對缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作進行二級預防中發揮了重要作用，其憑借使血脂水平得以顯著降低的機制，可有效降低腦卒中復發，改善患者預后。然而目前臨床上缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作二級預防中他汀類藥物的應用率和依從性相對較差，應引起有關工作者的重視，采取積極有效措施，積極合理使用他汀類藥物，使缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發作的二級預防工作得到改善，并提高患者的預后效果和生活質量。

［1］ 林巖．卒中專病門診貫徹卒中二級預防指南的研究．中華內科雜志，2007，46(14):736．

［2］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作的二級預防指南2010．中華神經科雜志，2010，43(16):154．

［3］ 劉春潔．缺血性腦卒中二級預防依從性研究．中華老年心腦血管病雜志，2009，11(19):692-694．

［4］ 呂瑞娟．他汀類藥物治療ALT升高的急性冠狀動脈綜合征的可行性研究．新醫學，2009，14(27):386-387．

［5］ 邵建偉.105例缺血性腦卒中患者的血脂分析．臨床檢驗雜志，2009，22(03):225-227．

［6］ 許明杰，馬銳華，宋世萍，等.缺血性腦血管病二級預防他汀類藥物應用現況調查．腦與神經疾病雜志，2008，16(04):391-393．

［7］ 他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作專家組.他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發作的專家建議．中華內科雜志，2007，47(10):873-874．

［8］ 葉平.血脂康調整血脂對冠心病二級預防研究(CCSPS)的啟示．中華醫學信息導報，2009，19(24):141-143．

［9］ 葉初陽，劉武.辛伐他汀對缺血性腦卒中的二級預防療效觀察．實用醫學雜志，2009，20(19):947-948．

［10］ 劉志軍，范生堯.他汀類藥物預防缺血性腦卒中及其機制的研究進展．國外醫學腦血管疾病分冊，2010，17(24):261-262．

［11］ 他汀類藥物預防缺血性卒中/TIA的中國專家建議組.他汀類藥物預防缺血性卒中/TIA的中國專家共識(更新)．中華內科雜志，2008，47(32):873-875．

［12］ 李王君，吳家冪，儲照虎，等.他汀類藥物神經保護作用的研究進展．國際腦血管病雜志，2010，19(27):696-699．