吸入性糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病患者IL-6及CRP影響探討

劉杰

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內科常見疾病，患者是持續存在的氣流受限，且呈進行性發展，影響其發展及病情加重因素眾多。近年研究表明，長期的免疫應答紊亂及炎癥因子刺激是造成COPD患者氣道重塑及氣道阻塞的重要原因，而IL-6及CRP對這種炎癥有敏感性的提示作用并作為炎癥的代表因子。本文擬研究吸入性糖皮質激素對COPD患者IL-6及CRP影響，進一步評價吸入性糖皮質激素對COPD患者氣道炎癥的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇選擇2008～2013年5年來本院門診及住院患者125例，常規通過詢問病史，行肺通氣功能檢查，胸部CT檢查，血氣分析等檢查確診為慢性阻塞性肺疾病。診斷標準符合2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。其中治療組65例，男37例，女28例，中位年齡63歲，對照組60例，男34例，女26例，中位年齡64歲，兩組患者在年齡、性別、體重、病程長短，家族史等差異均無統計學意義。

1.2 排除排準 ①已長期應用激素如強的松、地塞米松等。②激素過敏者或吸入后反應大，不能耐受者。③合并有其他自身免疫性疾病或代謝性疾病導致IL-6及CRP升高而存在干擾患者④合并有心、肝、腎等疾病不能合程配合研究患者，⑤中途退出者，

1.3 治療方法 對照組給予患者常規抗感染，支氣管擴張劑等治療，治療組在對照組的基礎上加用布地奈德1 mg射流霧化吸入Q8H，療程1周。

1.4 檢測方法 均于1周后抽取患者血液檢查。①IL-6測定采用美國伯樂公司酶標儀(BIO-RAD680)測定，檢測方法為ELISA法。②CRP測定：用 HITACHI-7600D生化檢測儀，膠體雙抗體夾心法定量測定CRP，正常值＜10 mg/L。

1.5 統計學方法 采用SPSS 15.1軟件進行統計學處理，2組測定值比較采用T檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 由表1可以看出治療前，對照組及治療組IL-6分別為(135.0±70.2)pg/ml，(134.3 ±66.6)pg/ml，二組指標差異無統計學意義，經布地奈德霧化治療后，患者IL－6指標明顯下降至(56.1±20.9)pg/ml，較對照組(125±60.3)pg/ml差別明顯，P＜0.01，差別有顯著性意義。由此看出布地奈德霧化對氣道內炎癥因子IL-6影響明顯，可顯著改善患者氣道內的炎癥反應及免疫應答反應。

表1 兩組吸入糖皮質激素治療前后IL-6比較(±s)

表1 兩組吸入糖皮質激素治療前后IL-6比較(±s)

注：治療前后對比P＜0.05，差異有統計學意義。P＜0.01，差異有顯著性意義

組別 對照組(pg/ml) 治療組(pg/ml)125±60.3 56.1±20.9 135.0±70.2 134.3±66.6治療后治療前

表2 兩組吸入糖皮質激素治療前后CRP比較(±s)

表2 兩組吸入糖皮質激素治療前后CRP比較(±s)

注：治療前后對比P＜0.05，差異有統計學意義。P＜0.01，差異有顯著性意義

組別 對照組(mg/L) 對照組(mg/L)15.1±4.3 6.1±2.9 20.9±6.2 20.3±6.6治療后治療前

2.1 表2表明治療前，治療前2組CRP差別無統計學意義，經布地奈德霧化治療后，患者CRP指標明顯下降至(6.1±2.9)mg/L，較對照組(15.1±4.3)mg/L差異有統計學意義。由此看出布地奈德霧化可明顯改善患者的細菌炎癥水平。

3 討論

COPD是一種持續存在氣流受限的肺部疾病，病變部位包括肺實質、肺血管系統、中央及外周氣道。由于反復的慢性炎癥及自身免疫改變，導致氣道內炎性物質的浸潤，粘夜分泌腺增大，杯狀細胞增多，同時氣道修復增加，小氣道重構，瘢痕增生，導致氣腔內狹窄及氣道的不可逆性阻塞。蛋白酶，蛋白多糖及膠原等物質的失衡，氧化及炎癥作用導致了慢性氣道炎癥的后果。

近年IL-6研究較為廣泛，是一個由184個氨基酸組成的糖蛋白，它由吞噬細胞，B細胞及T細胞等免疫細胞產生，一般認為它具有免疫應答作用。它表達的失衡對于腫瘤，自身免疫性疾病及細胞炎癥都有影響［2］。最新研究表明，IL－6在肺部表達而產生抗炎作用［3］，同時它在COPD患者體內參與了全身炎癥反應［4］。其機制可能為IL－6作為COPD患者體內復雜的炎癥因子，炎癥細胞的重要成分而介導一系列炎癥產生導致COPD患者氣道不可逆性重構。同時其表達會使機體產生大量活性氧，直接或間接損傷肺組織，還能介導中性粒細胞產生蛋白酶，而蛋白酶是COPD患者肺損傷的最主要物質。降低IL－6水平對COPD患者預后有著重要影響及作用。本研究125例患者的干預性治療表明，吸入性糖皮質激素布地奈德可以改變COPD患者IL－6水平而達到改善炎癥作用。對患者預后有幫助。

CRP是一種球蛋白，由五個相同亞基組成，主要IL－6等細胞因子的介導下，由肝臟合成，具有激活補體，促進炎癥吸收，清除病理壞死物等功能，對細菌感染及COPD慢性炎癥相當敏感［5］，其上升的速度，幅度與感染程度及炎癥程度成正比。本研究表明，吸入性糖皮質激素布地奈德可在短期內迅速改善此類細菌性炎癥及慢性氣道炎癥，降低CRP水平的表達，敏感可靠。

隨著深入的研究，COPD氣道的越來越多炎癥因子及機理被發掘，IL－6及CRP只是其中極小部分，如何在此基礎上研究進一步研究理多藥物，降低炎癥因子水平及及氣道損傷，延緩COPD患者病情發展，將是未來的新課題。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華結核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

［2］ 劉顯東，毛海峰．白細胞介素-6的生物學功能及與運動的關系探討．宜春學院學報，2009，31(6)：166-168.

［3］ Ulich TR，Yin S，Guo K，et al．Intratracheal injection of endotoxin and cytoki ne：interleukin-6 and transforming growth factor bet a inhibit acute inflammation1 Am J Pathol，1991，138：1097-1101.

［4］ Schols AM，BuurmanWA，Staal-van den Brekel AJ，et al．Evidence for a relation between metabolic derangements and increased levels of inflammatory medi ators in a subgroup of patients with chronic obstructive pulmonary disease Thorax，1996，51：819-824.

［5］ 鄧艷云．血清C-反應蛋白測定在感染性肺炎診斷中的應用．檢驗醫學與臨床，2011，8(1)：96-97.