熊去氧膽酸聯用思美泰對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者生化指標及瘙癢程度的影響

蔣蘇梅

(江蘇省昆山市第一人民醫院，江蘇 昆山 215300)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是臨床多見疾病，患者因體內膽汁酸水平過高而出現瘙癢及黃疸等癥狀，胎兒早產率及圍產兒死亡率高，危害胎兒健康，也會增加妊娠不良事件的發生率[1]，目前尚無有效的治療藥物。筆者分析了熊去氧膽酸、思美泰單用及聯用對ICP患者生化指標及騷癢程度的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院2009年5月至2013年5月收治住院的ICP患者129例，均符合曹澤毅《中華婦產科學》中ICP診斷標準[2]，臨床表現為皮膚瘙癢及輕度黃疸，均有明顯嘔吐、食欲不振等。隨機分為A，B，C組，各43例。3組患者年齡、孕周、疼痛評分、生化指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。患者一般資料見表1。

1.2 治療方法

所有患者均同時給予維生素C及能量合劑，均用地塞米松10mg肌肉注射，每天1次，共5～7 d。C組使用熊去氧膽酸片(上海衡山藥業有限公司，批準文號H31021313，規格50mg/片)300mg，每日2次，思美泰(意大利雅培制藥有限公司，注冊證號H20070017，規格 0.5 g/支)，靜脈滴注，每次 1 000mg，每日 1 次，以3周為1個療程或者連續使用至分娩為止。A組單用熊去氧膽酸片，B組單用思美泰，用法用量同C組，觀察患者病情變化。

表1 3組患者一般資料比較(± s，n=43)

表1 3組患者一般資料比較(± s，n=43)

注:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)。

組別A組B組C組平均年齡(歲)28.43 ± 5.13 27.75 ± 6.04 27.94 ± 4.86平均孕周(周)31.65 ± 6.32 30.25 ± 4.25 30.57 ± 5.21疼痛評分(分)3.96 ± 1.32 3.98 ± 1.42 3.94 ± 1.16 TBA(μmol/L)70.25 ± 16.24 68.42 ±7.21 68.16 ±8.12 AST(U/L)128.68 ±16.24 126.54 ±14.32 128.12 ±16.23 ALT(U/L)190.65 ± 15.34 187.35 ± 16.45 189.25 ± 21.36 TBA(μmol/L)38.65 ± 4.32 38.12 ± 6.35 37.98 ± 5.21

1.3 觀察指標

相關生化指標:采用日本OlYMPUSAU5400型全自動生化分析儀觀察3組治療后生化指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)等變化情況。

瘙癢情況:采用Ribaha(1991)評分標準[3]評估患者治療后平均瘙癢評分及瘙癢緩解時間等情況，瘙癢評分為0～4分，代表無瘙癢、偶發瘙癢、間斷性瘙癢(無癥狀波動)、間斷性瘙癢(有癥狀波動)。

妊娠結局:觀察3組患者妊娠結局情況，包括平均結束妊娠孕周，產時出血、羊水污染、新生兒窒息等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料用均值±標準差(±s)表示，采用 t檢驗或方差分析;計數資料用頻數(n)或百分比(%)表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 3組患者治療后相關生化指標比較(± s，n=43)

表2 3組患者治療后相關生化指標比較(± s，n=43)

組別A組B級C組F值P ALT(U/L)76.34 ± 18.51 72.19 ± 16.37 46.12 ± 14.25 3.714＜ 0.05 AST(U/L)81.37 ±11.73 74.39 ± 9.35 43.18 ±11.25 2.486＜ 0.05 TBA(μmol/L)25.83 ±6.34 27.18 ±7.49 12.04 ±4.92 4.392＜0.05 TB(μmol/L)21.39 ±5.39 19.63 ±4.18 13.29 ±3.84 3.814＜0.05

表3 3組患者瘙癢情況比較(± s， n=43)

表3 3組患者瘙癢情況比較(± s， n=43)

組別A組B組C組F值P平均瘙癢評分(分)3.46 ±1.43 3.24 ±1.84 2.01 ±0.54 3.842＜ 0.05平均瘙癢緩解時間(d)5.01 ± 1.32 4.87 ± 0.83 3.13 ± 0.74 3.627＜ 0.05

表4 3組患者妊娠結局情況比較(±s)

表4 3組患者妊娠結局情況比較(±s)

組別A組(n=43)B組(n=43)C組(n=43)F值P結束妊娠周數(周)35.23 ± 0.64 35.17 ± 0.75 37.04 ± 1.23 2.194＜ 0.05產時出血[例(%)]4(9.30)3(6.98)1(2.33)4.735＜0.05羊水污染[例(%)]2(4.65)1(2.33)0(0)5.935＜0.05新生兒窒息[例(%)]1(2.33)2(4.65)0(0)4.375＜0.05

3 討論

ICP是妊娠中、晚期特發性疾病，臨床以皮膚瘙癢、黃疸和病理上膽汁淤積為特征，主要危及胎兒，使圍生兒發病率和死亡率增高，其發生率約為0.8% ～12.0%，有明顯的地域和種族差異[4]。ICP目前發病原因未明，認為可能與妊娠期體內雌激素水平大幅度增加、遺傳與環境因素、服用硫唑嘌呤等藥物有關[5]。ICP一般以皮膚瘙癢為首發癥狀，80%患者孕30周后出現，有的甚至更早。瘙癢程度不一，嚴重時可引起惡心、嘔吐、食欲減退等，分娩后數小時或數日內迅速消失[6]。ICP是一種嚴重的妊娠期并發癥，雖然在產婦結束妊娠后可迅速消失，但是其存在將導致產婦的流產、早產幾率增加，產后出血風險劇增，胎兒宮內窘迫、生長受限、死胎、死產的發生率明顯增加，對母嬰均有不利影響，應當在妊娠期給予恰當的治療，控制病情[7]。

熊去氧膽酸及思美泰均是治療ICP的臨床常見藥物。熊去氧膽酸是黑熊膽汁酸中的主要成分，可抑制腸道對疏水性膽汁酸的吸收，從而降低血清膽汁酸水平，改善患者的肝功能指標及瘙癢感受[8]。但此藥在臨床實際應用中，已出現不少病例在停藥后病情反彈的情況[9]。思美泰又稱腺苷蛋氨酸，是人體內對轉甲基化和轉硫基化過程起關鍵作用的物質，其可增加肝細胞膜的磷脂甲基化，促進肝細胞內谷胱甘肽合成，促進肝內膽汁的輸送，降低人體血清膽汁酸水平[10]。為了有效緩解患者病情，鞏固治療效果，目前臨床中倡導多藥聯合使用，因此熊去氧膽酸及思美泰聯合應用于ICP患者中成為臨床新的藥物配伍方式。

本研究結果表明，對于ICP患者，聯合使用熊去氧膽酸及思美泰可有效改善患者肝功能、減輕瘙癢感受、降低母嬰不良事件的發生，保障其生命安全，具有積極的臨床意義，值得推廣。

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