普通干擾素與阿德福韋酯不同聯(lián)合方法治療慢性乙型肝炎的對(duì)比研究

付小義，林海華，張紹敏

(廣東省深圳市第七人民醫(yī)院肝病科，廣東 深圳 518081)

慢性乙型肝炎(CHB)的治療是一個(gè)世界性難題，如何提高治療成功率乃當(dāng)今熱點(diǎn)。曾有報(bào)道，普通干擾素(IFN)與阿德福韋酯(ADV)聯(lián)合治療比單用效果好[1]，但不同聯(lián)合方式效果有一定差異。筆者用不同聯(lián)合治療方式治療CHB，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月至2011年12月，我院肝病門診和住院部CHB患者60例，按照我國(guó)2005年《慢性乙型肝炎防治方案》[2]所規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均符合干擾素治療適應(yīng)證;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)反復(fù)異常且大于2倍正常值上限;血清HBsAg、HbeAg、抗 HBc持續(xù)陽(yáng)性1年以上;HBV－DNA＞106IU/mL;至今未使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、IFN及核苷類藥物。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒及HIV感染;有自身免疫性疾病。其中男40例，女20例;年齡16～50歲，平均33歲。將所有患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組(A組)30例，男19例，女11例;平均年齡32歲。前后聯(lián)合組(B組)30例，男20例，女10例;平均年齡34歲。患者均簽署治療知情同意書。兩組一般情況比較，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

A組給予患者隔日1次肌肉注射IFNα－1b(深圳科興生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960058)60μg，同時(shí)加用ADV 10mg，每日1次，口服。B組給予IFNα－1b 60μg肌肉注射半個(gè)月后再加用ADV 10mg，每日1次，口服。兩組療程均為48周。在治療12，24，48周各復(fù)查1次肝功能、HBV標(biāo)志物、HBV－DNA、血常規(guī)及血生化指標(biāo)(自動(dòng)生化儀檢測(cè))。血清HBV標(biāo)志物采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，HBV－DNA采用熒光定量PCR法檢測(cè)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全應(yīng)答:HBeAg/HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰(＜102IU/mL)，ALT恢復(fù)正常;部分應(yīng)答:HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBV－DNA下降2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，ALT復(fù)常;無(wú)應(yīng)答:上述指標(biāo)至少有一項(xiàng)未發(fā)現(xiàn)達(dá)到部分應(yīng)答。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組均數(shù)的比較采用成組 t檢驗(yàn)，率的比較采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表2。治療過(guò)程中兩組大多數(shù)患者有不同程度的流感樣癥狀及輕度低熱或輕度頭痛，全身酸痛等癥狀，但均可耐受;少數(shù)患者用藥2～4周后白細(xì)胞減少至正常值以下，經(jīng)服用升白細(xì)胞藥物后均可繼續(xù)治療，完成療程。

表1 兩組患者48周時(shí)相關(guān)指標(biāo)比較[例(%)，n=30]

表2 兩組治療臨床療效比較[例(%)，n=30]

3 討論

抗病毒是治療CHB最主要、最根本的措施，如何最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除病毒，阻止病情進(jìn)展，是治療關(guān)鍵[3－4]。ADV是5'－單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物，具有較強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的作用，能減輕肝細(xì)胞的變性、壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)[5－6]。IFN是一類具有多種功能的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種抗病毒蛋白而抑制病毒復(fù)制，還可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞膜上人類白細(xì)胞抗原的表述，使細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞易于識(shí)別和殺傷HBV感染的靶細(xì)胞，亦能增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞的活性，輔助殺傷肝炎病毒感染的靶細(xì)胞，以清除HBV病毒[7]。通過(guò)發(fā)揮IFN抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，加之ADV抑制病毒復(fù)制和耐藥發(fā)生率低的特點(diǎn)[8－9]，聯(lián)合治療能快速抑制病毒，促進(jìn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，從而提高抗病毒持久應(yīng)答率[10]。根據(jù)IFN作用原理(必須要患者的ALT在正常值的兩倍以上即有炎癥活動(dòng)時(shí)使用，效果好)，若先用ADV一段時(shí)間后，患者的HBV－DNA已降低，ALT已恢復(fù)或接近正常，肝臟炎癥活動(dòng)受到了一定程度的抑制，這時(shí)再聯(lián)合IFN治療，效果不很理想。本研究比較了同時(shí)聯(lián)合和先IFN后ADV的不同聯(lián)合治療方法。由結(jié)果可知，兩種不同聯(lián)合方法的總有效率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但本研究病例有限，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大研究規(guī)模。

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