新生兒黃疸與產前使用催產素的相關性探討

王新華，刁成莉，吳麗娟

(1.江蘇省寶應縣婦幼保健院兒科，江蘇 揚州 225800;2.江蘇省寶應縣人民醫院婦產科，江蘇 揚州 225800)

催產素由下丘腦室旁核和視上核的巨細胞合成、分泌并貯存在垂體后葉，是產科分娩中一項安全有效的治療藥物，目前已廣泛應用于臨床，但產前使用催產素可能會引起新生兒黃疸(neonatal jaundice)，其雖然是新生期的生理現象，但也可能是多種疾病的主要表現。重度的膽紅素升高同時存在感染、酸中毒、缺氧等高危因素時，可能引起嚴重后果。筆者將147例產前使用催產素催產或引產的孕婦及其新生兒進行分析，以探討新生兒黃疸與產前使用催產素的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年2月至5月產科住院分娩872例，活產889例，產前使用催產素催產或引產142例，活產新生兒147例。

1.2 方法

催產素引產:妊娠滿28周以上，由于孕婦或胎兒原因，繼續妊娠對于母嬰均不利時，需要及時采取措施誘發子宮收縮以結束分娩，給予催產素(馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34020474)1mg 10 U加入5%葡萄糖注射液500mL，開始時滴速為每分鐘8滴，根據宮縮強度和頻率調節滴速，每15min增加4滴，直至出現最佳的有效宮縮(每10min 3次，每次持續40 s)，以1 000mL/d為限，以防止水中毒。

催產素催產:正式臨產時，由于宮縮乏力而需要人工加強宮縮以促進產程，減少產程延長導致的各種并發癥。給予催產素1mg10 U加入5%葡萄糖注射液500mL中，以每分鐘8滴開始，15min調整1次宮縮，達到2～5min收縮1次，持續20～50 s。

1.3 療效判定標準

新生兒黃疸的測定:所有新生兒均于娩出后第2天采用經皮膽紅素測定儀器(GYL05HD－368)測定膽紅素水平，早晚各1次，結果異常時抽取靜脈血復查血清膽紅素水平。

病理性新生兒黃疸的判斷標準[1]:出生后24 h內出現黃疸;血清總膽紅素水平達到相應日齡及相應危險因素下的光療干預標準，或每日上升超過 85μmol/L(5 mg/dL)，或每小時大于0.85μmol/L(0.5mg/dL);黃疸的持續時間較長，足月兒大于2周，早產兒大于4周;黃疸退而復現。具備上述任何一項即可判斷為新生兒病理性黃疸。

1.4 統計學處理

2 結果

889例新生兒中，發生病理性新生兒黃疸82例(9.22%)，其中產前使用催產素催產或引產活產新生兒147例，發生病理性黃疸21例(14.29%)，未使用催產素活產新生兒742例，發生病理性黃疸 61 例(8.22%)，兩組比較，具有統計學差異(χ2=12.56，P＜0.05)。兩組新生兒血清膽紅素水平的比較見表1。可見，使用催產素組新生兒出生3 d內早晚結果平均值(TSB)明顯高于未使用催產素組(P ＜0.05)。

表1 兩組新生兒血清膽紅素濃度的比較(±s)

表1 兩組新生兒血清膽紅素濃度的比較(±s)

TSB(μmol/L)組別使用催產素組(n=147)未使用催產素組(n=742)第1天182.57 ± 41.05 159.56 ± 31.56第2天197.44 ± 32.14 163.65 ± 35.21第3天209.45 ± 31.45 181.53 ± 35.67

3 討論

新生兒黃疸分為病理性和生理性兩種，是一種由膽紅素水平異常而引起的膽紅素濃度升高導致皮膚、鞏膜及黏膜黃染為主要特征的疾病。相關研究表明[2]，新生兒黃疸的發病機制與麻醉方法、胎次、新生兒性別、孕婦吸煙、高血壓等因素具有相關性。本研究發現，產前使用催產素，病理性黃疸的發生率明顯高于未使用催產素新生兒(P＜0.05)，這可能與催產素具有抗利尿作用[3]有關。當產婦輸入葡萄糖溶液后，導致血清鈉和血漿滲透壓降低，使胎兒處于低滲的狀態中，導致胎兒紅細胞發生滲透腫脹，進而失去可變形性，其滲透脆性增加而發生紅細胞破裂溶血，從而導致新生兒血清膽紅素濃度升高，導致新生兒黃疸。另有相關研究認為[4]，催產素引產及催產過程中使用5%葡萄糖溶液，導致產婦和胎兒發生高血糖，血糖升高導致胎兒胰島素水平上升，胰島素使血糖降低且能夠阻止糖異生，導致新生兒低血糖的發生，由于血清中葡萄糖濃度不足，導致新生兒葡萄糖醛酸減少，更加容易發生黃疸。胎兒肝臟功能發育不全，肝臟內缺乏多種酶類，不能夠結合大量的游離膽紅素。胎兒在母體中膽紅素主要經由胎盤進入母體，由母體肝臟代謝并排出體外，產前使用催產素能夠引起宮縮，亦可引起小動脈的收縮導致子宮、胎盤、臍動脈收縮，影響胎兒體內膽紅素的排出，導致新生兒黃疸，并引起宮內缺氧，進一步加重新生兒黃疸。本研究中，產前使用催產素娩出的胎兒第 1天 TSB 值為(182.57±41.05)μmol/L，未使用催產素娩出的胎兒第1天TSB值為(159.56±31.56)μmol/L(P＜0.05)，提示產婦在分娩過程中或產前使用催產素能夠使新生兒血清TSB水平升高，增加新生兒高膽紅素血癥的發生率。

催產素是產科常用的引產及催產藥物，產前使用能夠促進宮頸成熟并誘導及調整宮縮，避免不協調性和過強的子宮收縮，但催產素的使用導致新生兒黃疸的發生率升高需引起醫師的關注。高膽紅素血癥是新生兒的常見病癥[5]，嚴重時可引起黃疸，危害新生兒健康，能夠影響患兒的智力和聽力等，嚴重者可致殘致死[6]，催產素的使用是導致新生兒高膽紅素血癥的常見原因，因此為了降低催產素導致新生兒黃疸的發生率，應在產前注入催產素時評估產婦的宮縮，盡量自然分娩，如需注入催產素時應適時適量，加入有張力液體后靜脈滴注，并密切觀察產婦生命指標及宮縮情況，如發現胎兒窘迫、頭盆不稱等情況時應立即停止注入催產素，改行剖宮產。對產前使用催產素的新生兒應于產后密切觀察血清膽紅素水平，若出現黃疸應盡早干預，避免造成嚴重后果。新生兒病理性黃疸早期以未結合膽紅素為主，當膽紅素水平重度升高或并存其他高危因素時，未結合膽紅素能夠穿過血腦屏障進入大腦，引起膽紅素腦病，嚴重者可引起深度昏迷甚至中樞性呼吸衰竭，最終導致死亡[7－9]。

本研究由于時間和條件等因素的限制，未能對新生兒黃疸的進展和預后進行隨訪，另外還應除去新生兒性別、是否足月、出生體重、胎次及產婦相關情況等因素的干擾和影響，因此本研究有待進一步研究和探討。

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