男性2型糖尿病患者頸動脈硬化與腰椎及髖關節骨密度的相關性研究

呂 芳，司 瑋，馬維青，王國娟，胡國平，劉 皆，張 強，吳德云 (安徽省合肥市第一人民醫院內分泌科，安徽 合肥 230031)

觀察男性2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者的左前臂、腰椎及左髖關節骨密度測定結果，以了解男性2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與骨質疏松的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2011年1月～2012年5月我院收治的男性2型糖尿病患者130例，均除外甲狀腺、甲狀旁腺、慢性肝臟腎臟疾病。記錄患者的年齡、體重指數(BMI)、血壓及糖尿病病程，測定空腹C肽(F-CP)、血堿性磷酸酶(AKP)、尿微量白蛋白(ALB)等，并由專職人員采用高分辨力超聲檢測雙側頸總動脈內膜-中層厚度(IMT)及頸動脈斑塊大小，并采用雙能X線吸收儀(DXA)測定左股骨頸(Fem Neck，FN)、股骨粗隆(Troch)、瓦氏三角(Wards tri)、腰椎(L2～L4)、左前臂遠端(Dist)及近端(Prox)橈尺骨骨密度。根據頸動脈IMT檢查結果將130例患者分為頸動脈硬化組66例和無頸動脈硬化對照組64例。按照頸動脈硬化診斷標準，IMT大于1.0 mm即為頸動脈硬化，IMT雖低于1.0 mm，但有斑塊者也診斷為頸動脈硬化。

1.2 儀器和方法:血堿性磷酸酶(AKP)等用日本產日立7170A全自動生化分析儀測定，血清C肽測定采用化學發光法(試劑盒由羅氏公司提供);彩超使用美國產Philips iU22飛利浦智能化彩色超聲診斷系統檢測，骨密度測定采用GE公司生產的ADVANCE雙能X線骨密度儀檢測。

1.3 統計學處理:統計學分析均采用SPSS 13.0統計軟件包進行。所有指標均為正態分布，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，統計顯著性采用雙側檢驗，顯著性水準定為P=0.05。兩組間差異比較使用單一樣本t檢驗，相關性分析采用雙變量相關分析。

2 結果

2.1 差異性比較:兩組患者的年齡、BMI比較差異無統計學意義(P＞0.05);平均病程較對照組長，差異有統計學意義(P＜0.05);頸動脈硬化組 Troch、FN、Wards tri、L2、L3、L4、L2～4及左前臂Prox的 t值較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，左前臂Dist的t值較對照組低，差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

2.2 相關性分析:將Wards tri、L2～L4及Prox骨密度與患者年齡、糖尿病病程、BMI、F-CP、AKP、尿 ALB、頸動脈內中膜厚度(IMT)及斑塊大小等進行雙變量相關性分析，提示男性2型糖尿病患者骨密度與年齡、頸動脈硬化、AKP負相關，與BMI正相關，有統計學意義(P＜0.05);與糖尿病病程、F-CP、尿ALB的相關性無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者各項檢查指標比較(±s)

表1 兩組患者各項檢查指標比較(±s)

組別 例數 年齡(歲) BMI(kg/m2) 病程(年)Troch FN頸動脈硬化組 66 60.6±11.3 25.6±4.0 7.4±5.5 -0.88±1.32 -1.36±1.17對照組 64 60.4±9.16 25.5±3.2 4.8±3.5 -0.66±1.05 -1.06±1.00 P值0.254 0.187 0.000 0.001 0.000組別 Wards tri L2 L3 L4 L2～4Dist Prox頸動脈硬化組 -1.86±1.22 -1.17±1.36 -1.11±1.47 -0.94±1.38 -0.85±1.29 -0.35±1.04 -2.84±0.81對照組 -1.38±1.07 -1.07±1.35 -0.88±1.47 -0.68±1.54 -0.67±1.33 0.06±1.04 -2.36±1.02 P值0.000 0.000 0.000 0.018 0.001 0.078 0.000

表2 骨密度與頸動脈硬化等因素的相關性分析

3 討論

有研究認為2型糖尿病患者中骨質疏松癥的發生率較高，其發生機制可能與胰島素缺乏導致骨礦物質代謝異常有關。胰島素可促進骨合成代謝，同時激活破骨細胞，促進骨吸收，導致細胞外基質酸化，促進骨鈣素脫羧基活化，活化的骨鈣素反過來作用于胰島細胞促進胰島素分泌，并促進脂肪細胞分泌脂聯素，改善胰島素敏感性，因此胰島素被認為是聯系能量代謝和骨代謝的重要分子［1］。最近尚有研究證實，成骨細胞和破骨細胞中存在葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽受體(GIPRs)，其在調節骨骼重塑方面具有重要的作用，同時還通過刺激成骨細胞增生、阻止其凋亡使骨形成增加，從而影響骨代謝，故這些激素可能是聯系糖尿病和骨質疏松的重要物質［1］。2型糖尿病骨質疏松亦可能與高尿糖致滲透性利尿，引起尿鈣、磷丟失過多從而引起血鈣、磷下降，繼發甲旁亢致骨鈣動員，骨量下降有關。但本研究發現男性2型糖尿病患者的骨密度與糖尿病病程及空腹C肽的相關性無統計學意義，與上述研究不符，可能與本研究未排除研究對象長期使用某些藥物的干擾有關，如某些糖尿病患者口服鈣劑及使用活性Vit D3，同時調脂藥物如他汀類在調脂、穩定硬化斑塊同時有抗骨質疏松的作用，而胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物是PPAR-γ的激動劑，長期口服也可干擾骨代謝。

糖尿病血管并發癥是糖尿病患者死亡的主要原因，其病變性質主要為動脈粥樣硬化。近年來流行病學研究發現OP與動脈粥樣硬化存在密切聯系，具有動脈粥樣硬化的患者常伴有骨質疏松癥［2］。姚麒等研究也發現，隨著下肢動脈粥樣硬化程度的加重，骨密度呈下降趨勢，髖部骨密度較腰椎股動脈更為明顯［3］。本研究發現男性2型糖尿病患者的骨密度與頸動脈硬化負相關，與上述研究相符。

動脈粥樣硬化和OP負相關的可能機制:其一，動脈粥樣硬化和OP有某些相似的或共同的病理學基礎和危險因子，如膠原蛋白1、黏蛋白、骨橋蛋白與骨結合素，其可影響骨形成也參與動脈粥樣硬化的形成，雌激素缺乏導致細胞因子如白細胞介素1、白細胞介素6、腫瘤壞死因子α增加，這些因子導致破骨細胞形成抑制因子降低，進而引起骨丟失，而這些發生機制在動脈粥樣硬化形成中都能觀察到;動脈粥樣硬化的危險因素:絕經、老年、血脂異常、氧化應激、炎性反應、高半胱氨酸血癥等也似乎與OP的危險因素相似［4］。研究發現，動脈粥樣硬化斑和鈣化損傷區含有多種骨基質蛋白和成骨細胞標志物，從而推測血管壁鈣化與骨礦化作用存在某些內在聯系，目前認為護骨素(OPG)/破骨細胞分化因子(RANKL)/破骨細胞分化因子受體(RANK)途徑與兩者發病有關，OPG由成骨細胞前體和間質細胞產生，他競爭性抑制RANK與RANKL結合，從而抑制成骨細胞誘導的成骨細胞前體分化、存活與融合、抑制成熟破骨細胞活化，誘導破骨細胞的凋亡。其可能機制二是血脂代謝紊亂，姚麒等研究發現，血脂代謝紊亂不僅導致動脈硬化的發生，對骨代謝同樣存在影響［3］。

綜上所述，2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生與骨量減低究竟有無內在聯系，積極降糖及防治動脈粥樣硬化能否延緩骨質疏松進程至今仍有爭議，尤其是動脈硬化伴骨質疏松者的臨床預防和治療效果尚不理想，有必要關注對糖尿病合并動脈硬化和骨質疏松發病的共同機制的基礎研究，并開展大規模的臨床試驗，將有助于提高老年病的綜合防治，是今后臨床工作中需要進一步研究的課題。

［1］ 李任遠，許 雯，夏 旋，等.能量代謝激素與糖尿病合并骨質疏松研究進展［J］.中華糖尿病雜志，2012，4(5):301.

［2］ 苗東風，劉廣盛，李德權，等.老年心血管疾病患者伴骨質疏松癥［J］.中國地方病防治雜志，2012，12(5):341.

［3］ 姚 麒，余晶波，張秀珍.老年男性下肢動脈粥樣硬化與骨密度的相關性研究［J］.中國現代醫生，2012，50(1):56.

［4］ 劉 豐，林添海.心血管疾病與骨質疏松［J］.中華心血管病雜志，2012，40(1):82.