D-二聚體纖維蛋白原抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的價值

韓朝輝 張余川 龍 靜 陳麗華

海南省海口市瓊山區醫院檢驗科，海南海口 571100

冠心病全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是臨床較為常見的一種疾病，該病起病急且致死率高，多發于老年人，嚴重影響了患者的生活質量[1-3]。有研究表明，早期冠心病的發生、發展與患者機體的凝血狀況有密切關系，高凝狀況與血栓形成是冠心病發病的重要機制[4-6]。血脂是機體生命細胞基礎代謝的必需物質，可以準確反映機體的脂類代謝情況，是早期冠狀動脈粥樣硬化的主要危險因素之一；D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后水解生成的一種特異性降解產物，可作為特異性的纖溶過程標志物，是機體凝血酶活性的體現；纖維蛋白原是機體肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是早期冠心病發生的獨立危險因素之一；抗凝血酶Ⅲ是機體肝臟生成的一種絲酶抑制蛋白，可有效抑制血栓的形成[7-9]。為了探討D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的臨床價值，選取2011年1月～2012年7月我院收治的早期冠心病患者128例與同期健康體檢人員130例進行血脂指標、凝血系統指標、血漿指標的對比分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年7月我院收治的早期冠心病患者128例為觀察組，年齡為52～76歲，平均（65.3±10.4）歲，其中男81例，女47例。患者均符合1979年國際心臟病學會和世界衛生組織公布的早期冠心病診斷標準[2]。排除患有急性心腦血管疾病、血液病、感染、肝腎疾病、創傷、腫瘤患者。選擇健康體檢人員130例為對照組，年齡 50～74 歲，平均（63.9±11.2）歲，其中男 82 例，女 48例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究對象的空腹靜脈血6 mL，于3 000 r/min轉速下離心3 min，取離心后的血清。血脂（總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）采用日本島津CL-8000 全自動生化分析儀進行檢測。凝血系統指標（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間）和血漿指標（D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ）均采用ACL-ELITE 全自動血凝儀（美國貝克曼公司生產）進行檢測。生化試劑為中生北控生物科技股份有限公司生產，凝血檢測試劑采用美國貝克曼公司生產，嚴格遵照說明進行操作。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 16.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平分析

兩組血脂水平分析結果顯示，觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均明顯高于對照組，觀察組高密度脂蛋白明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平分析（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂水平分析（mmol/L，±s）

組別 例數 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白對照組觀察組130 128 t值 P值4.1±1.0 5.6±1.3 5.762 0.028 1.5 ±0.3 2.8 ±0.6 7.804 0.007 1.6±0.7 1.4±0.5 3.928 0.049 2.8±0.7 3.6±0.8 6.319 0.021

2.2 兩組凝血系統指標分析

兩組凝血系統指標分析結果顯示，觀察組凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均明顯小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血系統指標分析（s，±s）

表2 兩組凝血系統指標分析（s，±s）

組別 例數 凝血酶原時間 活化部分凝血活酶時間對照組觀察組130 128 t值 P值14.3±1.9 12.8±1.7 4.562 0.041 34.2±5.8 31.6±5.4 4.037 0.048

2.3 兩組血漿指標分析

兩組人員的血漿指標分析結果顯示，觀察組D-二聚體、纖維蛋白原均明顯高于對照組，觀察組抗凝血酶Ⅲ明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

3 討論

早期冠心病的發生機制與血栓的形成密切相關，機體血液的高血凝狀態是由多種因素誘發的一種止血、抗凝、凝血發生紊亂的病理生理過程，稱為血栓前狀態，即形成纖維蛋白前的狀態，容易引發血栓或多種血液病。在早期冠心病發生過程中，常伴有血脂、D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ的異常表達。

表3 兩組血漿指標分析（±s）

表3 兩組血漿指標分析（±s）

組別 例數 D-二聚體（μg/mL）纖維蛋白原（g/L）抗凝血酶Ⅲ（%）對照組觀察組130 128 t值 P值0.3±0.1 1.2±0.5 18.674 0 2.7±0.6 3.4±1.1 5.382 0.031 99.8 ±7.3 76.5 ±5.2 4.914 0.036

血脂是人體血漿中的中性脂肪和類脂總稱，其中中性脂肪為三酰甘油和膽固醇，類脂為磷脂、糖脂、固醇、類固醇。三酰甘油可參與機體的能量代謝，膽固醇主要為合成細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸的有效成分之一。血脂含量的變化可以準確反映機體內脂類代謝的情況。血漿中膽固醇或三酰甘油水平迅速升高后，容易引發高脂血癥的發生、高三酸甘油酯癥等疾病，可誘發血栓的發生。

D-二聚體是一種在纖溶酶影響下由交聯纖維蛋白生成的特異性降解產物，在機體處于纖溶亢進、微血栓成型、高血凝狀態下，血液中的D-二聚體含量將會快速增加。通過D-二聚體的檢測可以了解患者體內纖溶酶的活性、血栓狀況、凝血酶的活性，因而可作為監測機體血凝狀態的有效指標之一。早期冠心病發生、發展的基礎在于血栓的形成，機體處于高血凝狀態時會增加血栓形成的風險，進而增加了早期冠心病發生的概率。

纖維蛋白原是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素之一，與早期冠心病的發病機制密切相關，可作為預測早期冠心病發生的有效獨立指標，能有效反映出機體冠狀動脈粥樣硬化的真是程度，對于臨床診治冠心病具有較高的臨床價值。當機體纖維蛋白原水平升高后，其體內的血液將處于一種高血凝狀態，伴有血脂的異常變化，有利于血栓的形成。當粥樣動脈硬化部位的斑塊發生破裂后，作為凝血因子的纖維蛋白原將直接參與血栓的形成，進而增加早期冠心病發生的風險。

抗凝血酶Ⅲ是一種有效的含絲氨酸的蛋白酶抑制劑，對凝血酶及其因子具有良好的抑制作用，在抗凝血酶Ⅲ與凝血酶通過精氨酸與絲氨酸的肽鍵鏈接相結合后會生成抗凝血酶Ⅲ凝血酶復合物，進而使凝血酶失去活性，機體內抗凝血酶Ⅲ的含量越高，對凝血酶的抑制效果越明顯，更能抑制血栓的形成，因而抗凝血酶Ⅲ與血栓存在一定程度負相關。抗凝血酶Ⅲ的降低將會增加早期冠心病發生的概率。

凝血酶原時間是機體凝血系統中較為敏感的臨床指標之一，可有效反映出機體的外源性凝血是否出現異常，主要的作用原理為機體在發生血小板缺乏時，通過加入大量的組織因子和鈣離子后，滿足機體凝血系統的外源性凝血條件后，將會使得凝血酶原轉化為凝血酶，最終引發血液凝固，對于凝血酶原時間的檢測具有重要的臨床意義。

活化部分凝血活酶時間也是機體凝血系統中較為敏感的臨床指標，可準確反映出機體的內源性凝血是否出現異常。內源性凝血因子包括因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ、凝血酶原、纖維蛋白原等，在機體發生凝血過程中均起到了關鍵作用，對于活化部分凝血活酶時間的準確檢測有助于對早期冠心病的準確判斷。

本次研究表明，血脂檢測中，觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均明顯高于對照組，觀察組高密度脂蛋白明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），在血管粥樣動脈硬化發生過程中，內皮損傷、脂質浸潤、單核細胞吞噬脂質等反應均轉變成了泡沫細胞，增加了血液中的脂肪物質含量，增加了引發各種心臟疾病的風險。凝血系統指標檢測中，觀察組凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均明顯小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），說明凝血時間的縮短，加快了脂質的聚集速度，增加了發生冠心病的風險因素。血漿指標檢測中，觀察組D-二聚體、纖維蛋白原均明顯高于對照組，觀察組抗凝血酶Ⅲ明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），說明D-二聚體和纖維蛋白原升高后會加速血栓的形成，抗凝血酶Ⅲ的降低會減少對血栓的抑制，進而增加早期冠心病的發生幾率。

綜上所述，早期冠心病患者存在血脂、D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ的異常表達，及早檢測有助于早期冠心病的診斷和病情判斷，值得臨床推廣使用。

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