我院慢性乙型肝炎患者抗病毒治療用藥分析

王金彩 鄭繼海 董亭方

新鄉醫學院第一附屬醫院藥劑科，河南衛輝 453100

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝臟炎性病變為主的難治性傳染性疾病，在我國發病率高，嚴重危害人民健康。臨床上治療乙型肝炎的方案甚多，但療效不一，隨著近年來核苷類抗HBV 藥物的相繼上市，給該病的抗病毒治療提供了多種選擇。本研究對我院2011年慢性乙型肝炎患者用藥情況進行統計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

隨機抽取我院2011年1～12月的診斷為慢性乙型肝炎的門診處方每月60張，共計720張，按照藥品分類、用藥頻次、用藥數量以及聯合用藥情況，使用Excel 表進行統計、匯總。根據《新編藥物學》[1]（第16版）及藥品說明書，采用藥物的主要適應證劑量、臨床用藥習慣并結合藥品說明書，確定藥品的限定日劑量（DDD值）；以藥品的總使用量除以相應藥品的DDD值求得該藥品的用藥頻度（DDDs）并進行排序。

2 結果

隨機抽取的720張慢性乙型肝炎患者處方中，按藥品分類統計用藥頻次，其中，口服核苷類抗病毒藥使用人次最多。見表1。分別統計核苷類抗病毒藥的用藥頻次、用藥數量，并根據各品種的DDD值計算其DDDs，結果阿德福韋酯使用量最多，DDDs位居第1位。見表2。統計慢性乙型肝炎處方中核苷類抗病毒藥物的聯合使用情況，結果發現在436張核苷類處方中，單獨用藥375張，占86.01%；二聯用藥61張（拉米夫定+阿德福韋酯59張，干擾素+核苷類藥物2張），占13.99%。見表3。

表1 門診慢性乙型肝炎患者用藥頻次情況

表2 口服核苷類抗病毒藥物使用頻數及DDDs情況

表3 核苷類處方中聯合用藥情況

3 討論

慢性乙型肝炎是一種由HBV 引起的慢性傳染病，臨床對于該病的治療以包括抗病毒、免疫調節、抗炎和改善肝功能以及抗肝纖維化在內的綜合治療為主。其中通過有效地抗病毒治療可以減少乙型肝炎遠期發展成肝硬化和肝癌的概率，延長生命周期，提高生活質量[2-3]。目前國內外公認的有效抗HBV 藥物有干擾素類和口服核苷類藥物。干擾素類藥物主要有α、β、γ干擾素以及長效的聚乙二醇干擾素[4-6]。核苷類藥物臨床上使用的主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等，該類藥物能有效抑制HBV的復制，同時伴有HBV-DNA 陰轉和ALT 復常效果，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，減少和防止肝硬化等并發癥的發生。

從結果表1 可以看出，在門診慢性乙型肝炎的治療中，核苷類抗病毒藥已成為抗HBV 治療的主要選擇。分析認為，核苷類抗HBV 藥物作用確切，服用方便，不良反應少，尤其適合門診慢性乙肝患者長期使用。而干擾素類抗病毒藥由于不良反應發生率高，患者耐受性差，且需要注射給藥、冷藏保存，長期使用不方便。

在核苷類抗病毒藥物中，阿德福韋酯DDDs 排序第1位，拉米夫定位居第2位，與文獻報道基本一致[7]。拉米夫定是上市時間最早的核苷類抗HBV 藥物，但近年來研究發現，長期服用易導致YMDD 變異。據報道，拉米夫定初治1～5年導致HBV的YMDD 變異發生率分別為24%、38%、49%、67%、70%[8-9]。臨床研究結果證實，阿德福韋酯能明顯抑制耐拉米夫定HBV的復制，治療拉米夫定耐藥患者有效[10]。而且近年來隨著國產阿德福韋酯的上市，藥品價格進一步降低，減輕了患者長期治療的成本，因此使用日趨廣泛，是我院目前臨床上使用量最大的核苷類藥物。

從表3 可以看出，目前我院門診慢性乙型肝炎的抗病毒治療以單藥使用為主，聯合用藥主要是拉米夫定與阿德福韋酯的聯合，適用于拉米夫定導致的HBV 變異而產生耐藥的抗病毒治療。臨床研究證實，聯合應用2 種以上核苷類藥物或核苷類藥物聯合干擾素制劑，均可降低核苷類藥物治療的耐藥率[11-13]。隨著核苷類藥物的廣泛臨床應用，針對耐藥基因突變和臨床耐藥的逐漸增多，抗HBV 藥物的聯合應用也將日趨增多。

綜上所述，本研究表明，核苷類抗HBV 藥物已經成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要手段，其中阿德福韋酯是我院臨床上最常用的核苷類藥物，用藥方案以單藥抗病毒治療為主，聯合抗病毒治療較少。

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