諾和力聯合瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預效果

李志杰 張文書

1.河北省邯鄲市人民醫院內一科，河北邯鄲 056002；2.河北省邯鄲市邯山區貿西街道南辛街社區衛生服務站，河北邯鄲 056002

諾和力（利拉魯肽注射液）是一種新型的降糖藥，被稱為“智能降糖藥”，是近年來糖尿病研究領域中受到好評最多的研究成果。利拉魯肽在國內才剛上市，在日本、歐洲和美國上市也只有兩年左右，利拉魯肽作為人胰升糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，控制血糖，同時改善血脂[1]。瑞舒伐他汀是臨床常用降脂藥物，主要用于高脂血癥和高膽固醇血癥，在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面具有突出效果，此外研究顯示它還可以減少患者發生心肌梗死及腦卒中等的潛在風險[2]。本研究對2型糖尿病合并高脂血癥患者進行諾和力聯合瑞舒伐他汀治療，探討兩者聯合應用對于血糖、血脂的干預效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月～2012年4月河北省邯鄲市人民醫院收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者60例，全部患者均符合糖尿病診斷標準[3]，入院前口服降糖藥血糖控制不理想，且未服用調血脂類藥物，排除嚴重心肝腎功能障礙者，排除有嚴重糖尿病并發癥者。入組60例患者中，男32例，女28例，年齡50～72歲。全部患者隨機分為研究組和對照組，各30例。研究組中，男17例，女13例；年齡51～69歲，平均（59.4±9.0）歲；病程 1～4年，平均（2.3±0.9）年。對照組中，男 15例，女15例；年齡 50～72 歲，平均（58.7±10.5）歲；病程 1～3年，平均（2.0±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者維持原藥物控制、飲食及運動治療，在常規治療的基礎上，研究組給予諾和力0.6 mg，1次/d，早餐前皮下注射；瑞舒伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。對照組給予諾和靈30R 12 U 早晚餐前30 min 皮下注射；辛伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。根據患者血糖情況酌情更改藥物用量，使血糖控制在滿意范圍內。

1.3 觀察指標

患者維持用藥，在治療前，治療3、6個月時分別抽靜脈血測定患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并進行組間比較。

1.4 統計學方法

數據輸入SPSS 17.0 統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較符合正態分布的數據采用t檢驗，不符合正態分布的數據進行對數轉換后行t檢驗（本文仍保留原數據形式），以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖干預效果比較

兩組治療3、6個月后FPG、2 h PG、HbA1c 均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），但是研究組治療3、6個月時患者FPG、2 h PG、HbA1c明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂干預效果比較

治療3、6個月時研究組TC、TG、LDL-C 均明顯低于對照組，HDL-C 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組治療3個月時TC、TG、LDL-C 均較治療前降低（P＜0.05），HDL-C 較治療前升高（P ＜ 0.05）；治療 6個月時研究組 TC、TG、LDL-C 繼續降低 （P＜0.05），HDL-C 繼續升高（P＜0.05）；對照組治療 3個月時TC、TG 明顯降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05），LDL-C 無明顯改變（P ＞ 0.05），治療6個月時對照組 TC、TG、LDL-C 均降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P＜ 0.05）。見表2。

表1 兩組血糖干預效果比較（±s）

表1 兩組血糖干預效果比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組比較，#P ＜ 0.05；FPG：空腹血糖，2 h PG：餐后2 h 血糖，HbA1c：糖化血紅蛋白

組別 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）研究組（n=30）治療前治療3個月治療6個月對照組（n=30）治療前治療3個月治療6個月8.9±3.2 6.3±1.6*#5.4±1.4*#13.6±1.5 9.5±1.4*#8.6±1.2*#7.2±1.7 6.0±1.5*#5.6±1.3*#8.8±3.1 7.0±2.3*6.2±2.0*13.5±1.7 10.5±1.3*9.4±2.2*7.3±1.9 6.6±1.6*6.3±1.5*

表2 兩組血脂干預效果比較（mmol/L，±s）

表2 兩組血脂干預效果比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；TC：總膽固醇，TG：三酰甘油，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別 TC TG LDL-C HDL-C研究組（n=30）治療前治療3個月治療6個月對照組（n=30）治療前治療3個月治療6個月6.78±1.30 5.50±1.50*#5.43±1.10*#1.93±0.80 1.36±0.65*#1.12±0.51*#3.63±0.81 3.50±0.75*#2.75±0.65*#1.26±0.61 1.45±0.52*#1.85±0.60*#6.75±1.60 5.55±1.60*5.52±1.70*1.90±1.14 1.54±1.02*1.35±1.16*3.82±1.07 3.80±0.94 2.97±1.03*1.24±0.91 1.30±0.82*1.72±0.70*

2.3 安全性

兩組患者不良反應觀察顯示，消化系統及神經系統反應最為常見，其中研究組4例患者出現惡心嘔吐反應，2例患者有腹部飽脹感，1例患者出現頭昏頭痛，不良反應共發生7例（23.3%），對照組出現惡心、腹脹3例，頭昏或頭痛2例，共出現不良反應5例（16.7%）；全部患者經對癥處理后恢復正常，治療中兩組均未見低血糖反應，治療安全性尚可。

3 討論

糖尿病患者因高血糖導致的各種血管并發癥是導致患者生活質量較低、預后較差的主要原因，因此一直以來臨床對于糖尿病的治療更注重于控制血糖，使其達到或接近正常水平。但是臨床研究顯示糖尿病患者中約半數以上死于動脈粥樣硬化性心腦血管病，并且血脂水平異常在糖尿病患者心腦血管異常的發生及發展中起重要作用。有研究顯示糖尿病患者發生血管并發癥的危險性與血清LDL-C、TG 水平呈正相關，而與HDL-C 水平呈負相關，因此對于糖尿病合并高脂血癥患者，在有效控制血糖的同時，更應注意降血脂治療，以減少各種心腦血管意外的發生[4]。

諾和力是一種新型的降糖藥，具有作用靶點獨特、療效確切、降糖作用持久、藥理作用廣泛、副作用少等優點。利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌。因此，當血糖升高時，胰島素分泌受到刺激，同時胰高糖素分泌受到抑制，與之相反，在低血糖時利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌，將低血糖發生的風險降到最低[5]。利拉魯肽皮下注射給藥后作用持續時間為24 h，能夠通過降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖，此外它還可以同時改善血脂水平。國外有學者研究顯示2型糖尿病患者人GLP-1 的分泌受損，而利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，外源性注入人體后可有效促進胰島素的分泌，有效控制餐后高血糖，當外源性注入生理劑量的利拉魯肽時，可減少或避免胰島素的使用量，并且能有效控制餐后血糖的劇烈波動[6]。本研究中，研究組采用諾和力治療后患者FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，并且血糖控制效果優于傳統治療，因此本研究認為利拉魯肽的上市為糖尿病治療提供了新的手段，它通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、抑制胃排空達到有效控制血糖的目的，同時還可避免出現低血糖反應。

瑞舒伐他汀是臨床常用的調脂藥物，可促進LDL 的吸收和分解代謝，多用于高脂血癥及膽固醇血癥的治療。作為一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀選擇性地作用于膽固醇合成的靶器官肝臟。有實驗研究顯示，肝細胞通過主動轉運和非特異擴散兩種途徑攝取瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀抑制膽固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，明顯強于其他他汀類藥物（1.16～6.93 nmol/L），是阿托伐他汀抑制強度的7倍；其對成纖維細胞的IC50（331 nmol/L）比肝細胞低約1000倍[7-8]。本文研究組患者采用瑞舒伐他汀調脂肪治療發現，治療后研究組TC、TG 低于對照組，HDL-C 高于對照組，尤其LDL-C 在治療3個月時明顯降低，治療6個月時顯著降低，并低于同期對照組，說明其在改善高脂血癥方面效果可靠。

綜上所述，2型糖尿病常并發高脂血癥患者采用諾和力聯合瑞舒伐他汀治療，可在保持血糖平穩降低的同時，有效改善高脂血癥，進而阻止或延緩動脈粥樣硬化的發生和發展，從而減少心、腦、腎血管病變的發生，改善患者預后，值得推廣。

[1]郭曉蕙.面對挑戰，開辟糖尿病治療新途徑——利拉魯肽LEAD-6及后續研究結果淺析[J].藥品評價，2010，7（15）：30-31.

[2]李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對高敏C 反應蛋白水平的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，11（5）：332-334.

[3]葉任高，陸再英.內科學[M].6 版.北京：人民衛生出版社，2004：797.

[4]Wang Z，Liu F，Lu ZY，et al.The effects of rosuvastatin on regulating blood lipid level and inflammation factor levels in diabetes patient with hyperlipidemia[J].China Medicine，2012，（2）：156-157.

[5]Hou YC，Guo SL.Advance of glicagon like peptide-1 liraglutide[J].China Drug Application and Monitoring，2012，（1）：50-53.

[6]Cooperation group of liraglutide in clinical study，Feng P.A multicenter clinical study of liraglutide in the therapy of Chinese patients with type 2 diabetes[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2012，32（4）：2-3.

[7]鄭和昕，吳天鳳，袁放，等.瑞舒伐他汀治療老年2型糖尿病伴血脂異常 70例療效觀察[J].浙江實用醫學，2012，4（2）：99-101.

[8]Li JL，Wang W，Wang X，et al.Effects of Atorvastatin and Rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in the patients with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Shantou University Medical College，2012，25（1）：24-26，29.