尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死的療效

陳 莉 鄒東華 陳 婭 曹小麗 秦 超 莫雪安

1.廣西醫科大學第一附屬醫院，廣西南寧 530021；2.解放軍第三〇三醫院老年病科，廣西南寧 530021

腦梗死（又名缺血性腦梗死）是成年人致死的第二大常見病，也是成年人致殘的主要疾病，可造成嚴重的后遺癥，影響患者的生活獨立性與生存質量。卒中好發于60歲以上人群，復發率及病死率均高，是我國致死與致殘的首要原因[1-2]。在中風的發病率中，腦梗死占了43.7%～78.9%[3-4]，大多是因為大腦中動脈或其分支發生動脈粥樣硬化改變，形成血栓，從而導致血管腔體狹窄甚至堵塞，進而造成腦部血液供應不足，發生缺血、缺氧等病理生理改變。尤瑞克林是我國近些年來研制出的治療腦血管疾病的新藥，從1995年左右開始研發，自2005年開始投入臨床使用后得到廣泛好評。廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科也較早開始使用此藥治療腦血管疾病，現對比2011年2月～2012年7月收治的急性腦梗死患者中使用常規治療或尤瑞克林治療的療效，分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為急性缺血性腦梗死患者127例，其中男66例，女61例；年齡 46～78 歲，平均（63.37±12.61）歲。將127例患者分為尤瑞克林組（62例）和常規治療組（65例）。尤瑞克林組年齡 31～80 歲，平均（63.6±7.8）歲；男 28例，女34例；腔隙性梗死8例，單灶性梗死17例，多發性梗死8例，基底節梗死14例，腦干梗死9例，小腦梗死6例。常規治療組年齡 28～84 歲，平均（61.6±6.7）歲；男 31例，女34例；腔隙性梗死9例，單灶性梗死18例，多發性梗死9例，基底節梗死16例，腦干梗死8例，小腦梗死5例。兩組間性別、年齡、腦梗死部位、病情嚴重程度評分等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：①初次發病，發病時間均＞6 h，病程≤3 d。②127例患者均結合病史、臨床癥狀、體征及影像學資料確診為急性缺血性腦梗死，診斷標準符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[5]。

排除標準：①短暫性腦缺血發作；②嚴重失語影響信息采集、精神障礙和嚴重癡呆患者；③昏迷及意識不清患者。

1.3 治療方法

常規治療組患者給予急性腦梗的常規治療，包括口服100 mg 阿司匹林腸溶片，1次/d；口服20 mg 阿托伐他汀鈣片，1次/d；并聯合應用降壓、神經元保護性藥物等。尤瑞克林組在給予上述常規治療的基礎上加用尤瑞克林，具體給藥方法為0.15PNA 單位的尤瑞克林加入到100 mL 注射用生理鹽水中行靜脈滴注治療，1次/d。兩組療程均為2周。

1.4 療效評價標準

主要評估神經功能恢復情況，具體采用卒中量表評分（NIHSS），Barthel 指數量表評定日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）。NIHSS 評分標準為：神經功能缺損程度：0級：恢復工作或操持家務；1級：生活自理，可完成部分工作；2級：基本獨立生活，小部分需要幫助；3級：部分生活自理，大部分需要照顧；4級：可獨立步行但需要人照顧；5級：臥床、能坐，生活需人照顧；6級；臥床；有部分意識活動，可喂食吞咽；7級：植物狀態[6-7]。Barthel 指數量表評分標準為：基本痊愈：NIHSS 評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS 評分減少45%～＜90%，病殘程度 1～3級；進步：NIHSS 評分減少 18%～＜45%；無變化：NIHSS 評分減少或增加＜18%；惡化：NIHSS 評分增加＞18%。基本痊愈+顯著進步+進步=治療有效。

1.5 統計學方法

數據均采用統計學軟件SPSS 15.0分析和處理，計量資料以均數±標準差（±s）形式表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

患者在尤瑞克林治療過程中未發現有藥物不良反應或副作用。采用尤瑞克林治療2周后，尤瑞克林組患者NIHSS 評分明顯低于治療前或常規治療組（P＜0.05），Barthel 指數明顯高于常規治療組（P＜0.05）；兩組治療效果對比見表1。其次，從臨床療效來看，尤瑞克林組患者治療有效率明顯高于常規治療組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數比較（±s）

表1 兩組NIHSS評分與Barthel指數比較（±s）

注：與常規治療組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05

組別例數 NIHSS 評分（分）治療前 治療后Barthel 指數治療前 治療后尤瑞克林組常規治療組62 65 14.93±5.73 14.37±6.58 8.12±4.61*△12.37±3.89 32.39±5.87 31.79±6.81 73.28±4.92*△51.78±7.52

3 討論

對于急性腦梗死的治療，目前最有效的方式為溶栓治療，但成功的溶栓治療有較為嚴格的時間窗，即腦梗發作后的3～6 h[8]，此外還有較為嚴格的適應證和禁忌證。在臨床實踐中，大多患者入院就診時往往就已經錯過了溶栓的最佳時機，很大程度上限制了該治療方法的臨床應用，因此，需要一種新型有效的治療方法來提高臨床療效，改善患者的預后與生存質量。大量證據表明，對腦梗死患者采取改善梗死部位微循環的方法是積極有效的手段。

尤瑞克林提取自男性尿液，其化學本質為糖蛋白，是分泌到尿液中的組織型激肽原酶1，是絲氨酸蛋白水解酶的一個亞型。它在血漿中具有激肽活性，能催化高分子量和低分子量激肽原酶水解，產生胰激肽。尤瑞克林還能通過血腦屏障，激活人血漿激肽原轉化為激肽與血管舒張素，通過與內皮細胞上相應的β1和β2 受體結合，激活一氧化氮（NO）-cGMP 與前列腺素-cGMP 等信號通路，從而產生各種生理學效應。在發生腦梗死或腦梗死時，尤瑞克林可選擇性地作用于梗死區血管，使之擴張，增加缺血腦組織血流量，從而改善腦微循環[9-10]。此外，尤瑞克林還能促進新生血管生成。Emanueli 等[11]與Xia 等[12]分別在動物實驗與體外實驗中證實其能促進梗死區血管形成，同時還能減輕炎癥反應，減少神經元凋亡。尤瑞克林治療急性腦梗死，改善神經功能缺損的治療作用考慮與以上機制有關，但確切機制尚未明確，有待進一步研究。

表2 兩組臨床療效比較（例）

本次研究發現，錯過溶栓最佳時間的急性腦?；颊呓涍^為期2周的注射用尤瑞克林治療，其效果明顯優于常規治療手段，患者神經功能缺損程度明顯改善，神經功能得到一定程度修復。此外，在治療過程中未見不良反應或副作用。因此，尤瑞克林治療急性腦?；颊忒熜Т_切，且安全可靠，值得臨床進一步應用和推廣。

[1]Nowak DA.The impact of stroke on the performance of grasping：usefulness of kinetic and kinematic motion analysis[J].Neuroscience&Biobehavioral Reviews，2008，32（8）：1439-1450.

[2]Donnan GA，Fisher M，Macleod M，et al.stroke[J].Lancet，2008，371（9624）：1612-1623.

[3]Liu M，Wu B，Wang WZ，et al.Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies[J].Lancet Neurology，2007，6（5）：456.

[4]Adams H，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in acute stroke treatment[J].Stroke，1993，24（1）：35-41.

[5]中華神經科學會，中華神經科外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6]Fischer U，Arnold M，Nedeltchev K，et al.NIHSS score and arteriographic findings in acute ischemic stroke[J].Stroke，2005，36（10）：2121-2125.

[7]Index B，Statistic GT.The interventional management of stroke（IMS）Ⅱ study[J].Stroke，2007，38：2127.

[8]劉慶憲，宋永建.急性缺血性腦梗死動靜脈溶栓治療時間窗研究[J].臨床藥物治療雜志，2012，9（6）：32-36.

[9]Campbell DJ.The kallikrein-kinin system in humans[J].Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology，2002，28（12）：1060-1065.

[10]Zhang C，Tao W，Liu M，et al.Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke：a systematic review[J].Journal of Evidence-Based Medicine，2012，5（1）：31-39.

[11]Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur，2004，97：679-687.

[12]Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension，2004，43（2）：452-459.