胃癌術后患者行中藥聯合化療的Meta分析

徐 揚 王 玉 王文義

中國平煤神馬醫療集團總醫院腫瘤四區，河南平頂山 467000

胃癌在世界范圍內是第4 位最常見惡性腫瘤，在中國其發病率、死亡率均位于第2 位[1]。盡管近年來發病率有所降低，但仍然是一個主要的公共健康問題。目前，胃癌的治療已進入以手術為中心的多學科協作綜合治療的時代，規范化的治療使胃癌患者的預后明顯改觀。然而，胃癌術后較高的復發及轉移率嚴重影響治療效果。國外的研究顯示術后化療能降低復發及轉移率，延長患者的生存時間，因此術后化療在臨床廣泛使用，但常有骨髓抑制、胃腸道反應不良反應。而中醫藥在胃癌的理論和臨床研究方面有其獨到之處[2]。國內開展的隨機對照試驗顯示中藥聯合化療能不同程度的減少化療的不良反應，提高生存時間，但病例數較少，其有效性如何尚缺乏相應的系統評價。本文通過Meta分析的方法對胃癌術后患者行中藥聯合化療的療效進行系統評價。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據庫：計算機檢索中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據庫。以“胃癌術后”等為關鍵詞或篇名或主題詞進行文獻檢索，以中醫藥、中藥、化療，在摘要內行二次檢索。檢索時間段：2002年3月～2012年10月。

1.2 納入標準

國內生物醫學期刊公開發表的有關胃癌術后中醫藥聯合化療的隨機對照試驗；研究對象：胃癌術后患者，有明確病理診斷；治療組為中藥聯合化療，對照組為單純化療；結局指標：生存率、白細胞減少率、惡心嘔吐發生率。

1.3 排除標準

①病例報道、文獻綜述及系統評價；②非隨機對照試驗。③無數據可用文獻。

1.4 觀察指標

數據由2 名評價人員獨立提取并根據Jadad 評分量表進行文獻質量評價，交叉比對。評價意見不一致時，通過討論解決分歧。0分為非隨機研究，1～2分為低質量研究，3分以上為高質量研究。提取的數據內容包括：惡心嘔吐發生率、白細胞減少發生率、1年生存率、3年生存率。

1.5 統計學方法

采用Rev Man 5.0 對數據進行分析，Meta分析過程參照Cochrane 協作網上有關Rev Man 5.0 使用指南進行。對二分類數據采用優勢比（OR）及95%置信區間（95%CI）進行分析，當P<0.05，95%CI 不包括數值1，說明差異有統計學意義。Meta分析前進行異質性檢驗。當異質性不顯著時，采用固定效應模型分析數據，而當異質性顯著時，則采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

檢索文獻引文后閱讀文獻標題，排除重復及無關文獻，經仔細閱讀文獻摘要及全文，遵照納入與排除標準，最終共有15篇[3-17]文獻進入Meta分析。15篇納入研究的特征及原始數據如表1 所示。

2.2 臨床結局

2.2.1 白細胞減少發生率 10篇文獻均詳細描述了白細胞減少發生情況。采用固定效應模型分析（I2=0，P=0.74），結果顯示中藥聯合化療組的白細胞減少發生率明顯低于與單純化療組，差異有高度統計學意義 （OR=0.16，95%CI：0.11～0.23，P<0.01），見圖1。

2.2.2 惡心嘔吐發生率 10篇文獻詳細描述了惡心嘔吐發生情況。采用固定效應模型分析（I2=9%，P=0.36），結果顯示中藥聯合化療組的惡心嘔吐的發生率明顯低于與單純化療組，差異有高度統計學意義（OR=0.20，95%CI：0.14～0.28，P<0.01），見圖2。

2.2.3 1年生存率 4篇文獻均詳細描述了1年生存率情況。采用固定效應模型分析（I2=0，P=0.95），結果顯示中藥聯合化療組的1年生存率明顯高于與單純化療組，差異有統計學意義（OR=2.17，95%CI：1.15～4.08，P=0.02），見圖3。

2.2.4 3年生存率 4篇文獻均詳細描述了3年生存率情況。采用固定效應模型分析（I2=0，P=0.95），結果顯示中藥聯合化療組的1年生存率明顯高于與單純化療組，差異有 高 度 統 計 學 意 義 （OR=2.26，95%CI：1.51～3.39，P<0.01），見圖4。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，由于早期胃癌檢出率低，很多患者診斷明確已經處于進展期。對于進展期胃癌患者，化療均是一種可選擇的、有效的治療方法。既往研究表明術后化療可以提高包括進展期胃癌在內的多種惡性腫瘤患者的生存[18-22]，但臨床上因白細胞減少和嚴重惡心嘔吐等化療藥物毒副作用使術后患者化療的周期不足、中斷或終止，進而導致患者的生存和預后較差。如何預防和治療化療藥物的毒副作用，使患者順利完成化療周期，提高患者生存期生活質量，引起了國內外腫瘤科醫生的關注[23]。

表1 入選文獻的特征及基本資料（例）

本文通過對15篇隨機對照試驗的Meta分析顯示，胃癌術后患者行中藥聯合化療較單純化療可顯著減少惡性嘔吐的發生率，降低白細胞減少的發生率，使化療的耐受性提高，提高了患者1年及3年的生存率，延長了患者的生存時間。

本研究的不足之處，所納入的研究的質量較低，Jadad評分較低，15篇中僅2篇Jadad 評分為3分，所納入的樣本量較少。所入選的文獻均是陽性結果，導致本研究可能存在一定的發表偏倚。近年來中藥本身的毒副作用越來越受到重視，但入選的文獻中均未對此描述，所以也未能分析。

盡管本研究顯示胃癌術后患者行中藥聯合化療在化療副反應和生存時間上優于單純化療，提示中醫藥聯合化療優于單純化療，為臨床治療提供了一定的循證醫學依據。但由于本研究存在的不足，仍需大樣本、多中心的臨床隨機對照研究，進一步提供高質量的循證醫學研究證據，同時進一步對本研究進行驗證。

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