刺五加注射液不良反應流行病學分析

鄭火

（浙江省松陽縣人民醫院藥劑科，浙江 麗水 323400）

刺五加注射液是刺五加科植物刺五加的干燥根及根莖經提取有效成分精制而成的無菌藥液，有效成分為刺五加苷A，B，C，D，E以及綠原酸、硬脂酸、苦杏仁苷、刺五加總黃酮和三萜類化合物等[1]，具有擴張血管、增加冠狀動脈血流量、減少心肌耗氧量、降低血黏度、改善血液循環、提高機體免疫力和應激功能等作用;并有良好的鎮靜作用，能顯著地改善睡眠、增進食欲;還能消除氧自由基，提高人體過氧化物歧化酶(SOD)，促進蛋白質合成和組織修復，臨床上用于治療短暫腦缺血發作、腦動脈硬化、腦血栓形成和腦栓塞，還可用于冠心病、心絞痛、頸椎病和神經衰弱等治療。近年來，隨著刺五加注射液在臨床的廣泛應用，其不良反應（ADR）報道數量也明顯增多。為此，筆者對刺五加注射液不良反應的流行病學特點進行統計分析，報道如下。

1 資料與方法

通過檢索中國知網、中國期刊全文數據庫，收集2007年至2011年刺五加注射液不良反應文獻138篇，詳細病例報道227例。文獻遴選時，只選取不良反應詳細個例報道，排除患者性別、年齡、用藥劑量、原發性疾病、不良反應發生時間等關鍵信息中兩項以上（含兩項）記載不詳的病例。應用文獻計量學方法對病例資料中患者性別、年齡、原發疾病、過敏史、用藥劑量、ADR累及器官或系統等信息進行整理，應用SPSS 14.0軟件包對數據進行統計分析。

2 結果

2.1 患者一般情況

227例中，患者年齡記載不詳的5例，有年齡記載的222例病案中，患者平均年齡為（54.36 ±12.34）歲。227 例中，男 98 例（其中 2例年齡不詳），女 119例（其中 3例年齡不詳）；男性患者平均年齡為（55.04 ±12.04）歲，女性患者平均年齡為（53.69 ±12.13）歲。經獨立樣本 t檢驗，男、女患者的平均年齡無顯著性差異（P＞0.05）。將性別和年齡均記載詳細的 222例病例以10歲為一年齡段列表經卡方檢驗，各年齡段間性別構成比無顯著性差異（P ＞0.05）。結果見表 1。

2.2 患者原患疾病與過敏史

222例病案中，患者原患疾病以冠心病最多，共54例。其余原患疾病包括高血壓39例，腦動脈硬化21例，腦梗塞18例，神經衰弱14例，頸椎病9例，神經官能癥6例，乙型肝炎3例。此外，原患疾病中還包括支氣管炎、肺炎等呼吸系統疾病。另有多例病例僅有患者疾病癥狀描述，而無明確診斷結果。

根據刺五加注射液使用說明書中的標示，本品主要用于腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合征等。如以此為判斷依據，則某些病例如頸椎病、呼吸系統疾病應用刺五加注射液應當屬藥品濫用。

表1 ADR患者性別與年齡分布

222例病案中，患者過敏史記載不詳的65例，占29.28%；其余157例病例中，無過敏史的患者125例，有過敏史的患者32例。其中青霉素類過敏18例，頭孢菌素類過敏11例，喹諾酮類藥物過敏2例，鏈霉素過敏1例。

2.3 刺五加注射液使用劑量

222例病例中，刺五加注射液使用劑量按體積從大到小排列，依次為 250 mL（25 例），100 mL（31 例），80mL（42 例），60 mL（76 例），40 mL（41 例），20 mL（7 例）。因為刺五加注射液有 3 種不同的制劑規格，分別是20mL（含總黃酮100mg），100mL（含總黃酮 300mg）和 250mL（含總黃酮 500mg）。以此推斷，病案中，刺五加使用量含總黃酮最小為100mg，最大為500mg。如按照刺五加注射液使用說明書所示，劑量范圍（1次用量總黃酮300～500mg）衡量，則有7例刺五加使用劑量小于說明書規定劑量，而無超出規定劑量。

2.4 不良反應累及器官或系統

222例病案中，不良反應累及系統和器官以過敏性休克比例最高（24.32% ），其余依次為皮膚損害（22.98% ），神經系統損害（20.27% ），呼吸系統損害（12.16% ）等。詳見表 2。

3 討論

3.1 不良反應與臨床對癥用藥

刺五加注射液為中藥制劑，中醫治病講究辨證論治與辨病施治相結合。采用現代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統中藥的特點，因此臨床應用時亦應遵循這一原則。藥品說明書中明確規定，刺五加注射液的功能主治為平補肝腎、益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合征等。也就是說，心腦血管等疾病癥屬肝腎不足者宜適用。如腦血管疾病證屬中醫肝陽上亢等實證者就不宜使用。本文病例中，患者原患疾病均無中醫辨證診斷結果，因此不排除某些不良反應的發生與臨床醫生忽視中醫辨證診斷有關。對癥用藥，可以減少不良反應發生。

表2 ADR累及器官或系統及臨床表現

3.2 不良反應與患者體質

刺五加注射液不良反應中過敏反應比例較高，其發生機理可能是具有抗原性的藥物進入人體后，刺激機體合成特異性LgE，并與肥大細胞和嗜堿性粒細胞等細胞表面的特異性受體結合，當藥物再次進入人體時，即可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的LgE結合，損傷肥大細胞、嗜堿性粒細胞，使之脫顆粒，釋放出過敏活性介質，進而作用于靶細胞，導致過敏反應的發生。統計顯示，具有過敏體質的患者發生過敏反應的幾率較其他患者高出4～10倍，屬于不良反應高危人群[2]。因此，對于過敏體質的患者，建議謹慎使用。

3.3 不良反應發生與藥物成分相關性的探討

刺五加注射液中含有多種苷類、脂肪酸、維生素、酶、黃酮等成分。其中苷類成分有增強免疫，促進抗體產生的作用，而脂類及蛋白質也均有抗原性。因此推斷，刺五加注射液作為外源性抗原物質進入體內，可刺激免疫系統引起變態反應[3]。再者，中藥注射劑提取工藝尚有待提高和完善，其中可能會存留某些大分子物質，甚至雜質，如蛋白質、淀粉、鞣質、揮發油等，這些與治療無關的物質進入機體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產生相應抗體，從而引起過敏反應等[4－5]。因此，應提高中藥注射劑質量，以減少不良反應發生。

[1]符 壯.我院刺五加注射液不良反應分析[J].中國藥房，2008，19(3):189.

[2]詹 倩.刺五加致過敏性休克的流行病學特點[J].中國現代藥物應用，2008，2(11):21 － 22.

[3]陳 星，任淑青.刺五加注射劑的少見不良反應[J].中國使用神經疾病雜志，2008，11(6):99.

[4]馬鴻雁，辛征駿，孫翠萍，等.中藥注射劑不良反應文獻分析[J].藥物流行病學雜志，2010(7):344－347.

[5]張其秀 .淺談中藥不良反應產生的原因[J].包頭醫學，2009，33(3):161－162.