多西他賽聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌25例

杜國威，李 萌，劉建青，紀(jì) 明，吳紅英，王志海

（青島市中心醫(yī)院，山東 青島 266042）

目前研究證明，輔助化學(xué)治療及激素治療可提高乳腺癌患者生存率，但對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率甚低[1]。因此，迫切需要一種新的化學(xué)治療方案來控制進(jìn)展期乳腺癌。紫杉烷類聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物有抗腫瘤作用，特別是針對(duì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的腫瘤有較好的臨床療效[2]。多西他賽治療晚期乳腺癌有效，作為二線方案治療晚期乳腺癌的有效率為27% ～48%[3]。替吉奧是一種口服的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。日本一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，108例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者單用替吉奧化學(xué)治療后其有效率高達(dá)41.7%[4]。我科自2009年開始對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用多西他賽聯(lián)合替吉奧化學(xué)治療，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫(yī)院2009年1月年至2011年12月收治的25例根治術(shù)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，均為女性。4周內(nèi)無其他抗癌藥物應(yīng)用或放射治療史，KPS評(píng)分70分以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，有可評(píng)價(jià)的臨床或影像學(xué)觀察指標(biāo)，可評(píng)價(jià)近期療效。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。本組資料均為女性，年齡34～66歲中位年齡52歲;雌激素受體(ER)陽性12例(48.0%)、陰性13 例(52.0%)，孕激素受體(PR)陽性 13 例(52.0%)、陰性 12 例(48.0%)，ER 和 PR 均陰性 8 例(32.0%)原癌基因（HER －2）陽性5例(20.0%)、陰性20例(80.0%)。轉(zhuǎn)移部位:肺轉(zhuǎn)移 12例(48.0%)，肝轉(zhuǎn)移 11 例(44.0%)，骨轉(zhuǎn)移 8 例 (32.0%)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 13 例 (52.0%)，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移 2 例(8.0%)。

1.2 治療方法

予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為0.5mL ∶20mg，批號(hào)為 12031211）75mg／m2，靜脈滴注，第 1 天;替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為20mg×12粒，批號(hào)為11082796）60 mg，早晚餐后服用，連服14 d，每3周重復(fù)。化學(xué)治療每2個(gè)周期評(píng)定療效，有效及穩(wěn)定患者化學(xué)治療2～6個(gè)周期，有進(jìn)展的患者更換其他方案。無治療相關(guān)死亡，皆完成治療，均可評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照“實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIS)”，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)、病情持久穩(wěn)定(Long SD)；總有效率(ORR)＝CR＋PR；臨床獲益率(CBR)＝CR＋PR＋Long SD。不良反應(yīng)參照世界衛(wèi)生組織發(fā)布的急性、亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為 0級(jí)(無)、Ⅰ級(jí)(輕度)、Ⅱ級(jí)(中度)、Ⅲ級(jí)(重度)、Ⅳ級(jí)(極重)。

2 結(jié)果

25例患者中，CR 2例，PR 7例，SD 8例，Long SD 3例，PD 8例，ORR為36.0%，CBR為48.0%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥，但血液和非血液毒副反應(yīng)相對(duì)都比較輕微，Ⅲ～Ⅳ級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)只表現(xiàn)在白細(xì)胞減少上，僅占8%，其余不良反應(yīng)均只有Ⅰ～Ⅱ級(jí)，見表1。

表1 25例患者不良反應(yīng)情況

3 討論

盡管目前乳腺癌治療取得了很大的進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍難以治愈。轉(zhuǎn)移性乳腺癌平均生存期為18～36個(gè)月。化學(xué)治療仍是其主要治療手段，治療的主要目的是延長患者生存期限，同時(shí)改善生活質(zhì)量。我科自2009年以來，開始應(yīng)用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌取得了很大的進(jìn)展。多西他賽的作用機(jī)制為誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制微管解聚，其抗微管解聚能力是紫杉醇的2倍，其與順鉑、足葉乙甙、氟尿嘧啶、紫杉醇無明顯交叉耐藥。S－1是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西兩類調(diào)節(jié)劑。其中吉美嘧啶是5－氟尿嘧啶分解代謝的關(guān)鍵酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)的特異性抑制劑，能夠阻止5－氟尿嘧啶不被降解，有助于延長血漿和腫瘤組織中5－氟尿嘧啶有效濃度，從而取得與5－氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注類似的療效。二藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤轉(zhuǎn)移灶中的二氫嘧啶脫氫酶濃度明顯高于原發(fā)灶，多西他賽和替吉奧聯(lián)合應(yīng)用后，血漿和腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶濃度較二者單用明顯下降。日本關(guān)于多西他賽和替吉奧聯(lián)合應(yīng)用于胃癌臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其在轉(zhuǎn)移灶中的有效率高達(dá)71.4%[5]，且日本已批準(zhǔn)將替吉奧作為耐蒽環(huán)類或紫杉烷類化學(xué)治療藥物對(duì)晚期乳腺癌的解救治療[4]。本組資料還顯示，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合替吉奧的25例患者中CR達(dá)2例，其ORR和CBR分別達(dá)36.0%和48.0%。日本一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，對(duì)108例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者首次單用替吉奧化學(xué)治療后其有效率高達(dá)41.7%[4]。本組資料藥物的主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，Ⅲ～Ⅳ級(jí)僅占8.0%，其次為手足綜合征，惡心、嘔吐，肝功能輕度異常。不良反應(yīng)發(fā)生率與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相似。以上不良反應(yīng)經(jīng)過積極的升粒細(xì)胞、保肝等對(duì)癥支持治療后均能恢復(fù)，無治療相關(guān)不良事件發(fā)生。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌近期療效可，毒副反應(yīng)低，患者生活質(zhì)量高，臨床腫瘤控制率較好，值得臨床推廣。但本組資料病例較少，其臨床效果尚需進(jìn)一步證實(shí)。

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