27例舒血寧注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

蔡志琴，周福永，章靈兮

（浙江省臺(tái)州醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 317000）

舒血寧注射液是中藥注射液，由銀杏葉提取，主要成分為黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，為黃色澄明液體。它可改善腦部血液循環(huán)，降低血液黏稠性，降低紅細(xì)胞聚集性及血漿黏度，使缺血區(qū)的血流量增加，從而改善腦血管疾病的臨床癥狀；還具有清除體內(nèi)自由基的作用，從而達(dá)到抗氧化作用以減輕或阻斷腦缺血、腦水腫的發(fā)生發(fā)展，有利于病變部位的功能恢復(fù)。另外，銀杏葉制劑對(duì)改善腦功能及記憶功能、智力功能、失眠癥、血管性癡呆及恢復(fù)聽(tīng)力也有顯著療效。臨床上主要用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等治療。近年隨著其臨床應(yīng)用的日益廣泛，相關(guān)藥物不良反應(yīng)的報(bào)道也越來(lái)越多。筆者通過(guò)對(duì)2006年至2011年國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的舒血寧注射液所致不良反應(yīng)進(jìn)行了綜合分析，探討不良反應(yīng)的特點(diǎn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“舒血寧注射液”“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，對(duì)2006年至2011年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的醫(yī)藥期刊目錄數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，收集到病例報(bào)道13篇、共27例次舒血寧注射液所致不良反應(yīng)。按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中的因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者性別、年齡、給藥途徑及不良反應(yīng)類(lèi)型、發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡、性別

27例不良反應(yīng)患者中，男11例，女16例，男女構(gòu)成比為1∶1.45；年齡最小 32歲，最大 85歲，60歲以上 12例。具體情況見(jiàn)表1。

表1 患者年齡與性別分布

2.2 給藥途徑及溶劑

應(yīng)用舒血寧后發(fā)生藥品不良反應(yīng)的患者中，除1例給藥途徑為靜脈推注外，其余均為靜脈滴注。在引發(fā)不良反應(yīng)的溶劑中，19例為5%葡萄糖注射液，7例為0.9%的氯化鈉注射液，1例不詳。

2.3 用藥原因及過(guò)敏史

舒血寧注射液在臨床應(yīng)用廣泛。27例次藥品不良反應(yīng)中，患者用藥依次為缺血性心腦血管疾病10例（37.04%），腦栓塞6例（22.22% ），冠心病 5 例（18.52% ），心絞痛 2 例（7.41% ），腦血管痙攣2例（7.41%），其他2例。僅有20例患者用藥前被明確詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史或病史，其中青霉素過(guò)敏史2例、藥物過(guò)敏史1例，其余17例無(wú)既往用藥過(guò)敏史。余7例不詳(但并不表示無(wú)過(guò)敏史)，說(shuō)明醫(yī)護(hù)人員并未充分重視患者過(guò)敏史或病例報(bào)道質(zhì)量有待提高。

2.4 發(fā)生時(shí)間和預(yù)后

舒血寧注射液所致的27例不良反應(yīng)中，出現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間最短 2 min[1]，最長(zhǎng) 11 d 后[2]。其中15例（55.56% ）發(fā)生于用藥后2～10 min，4例（14.81%）發(fā)生于用藥后 11～30 min，3 例（11.11% ）發(fā)生于用藥后 31 ～60 min，1 例（3.70% ）發(fā)生于用藥后 61min～24 h，4例（14.81% ）發(fā)生于用藥后 2～12 d。這 27 例不良反應(yīng)未見(jiàn)死亡病例，全部痊愈或好轉(zhuǎn)。

2.5 涉及的主要器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)

27例舒血寧注射液不良反應(yīng)呈現(xiàn)多樣性，最嚴(yán)重的為過(guò)敏性休克，發(fā)生率最高的是皮膚及其附件反應(yīng)10例，其次是心血管系統(tǒng)5例，過(guò)敏性休克4例。詳見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 分析與討論

表1顯示，舒血寧注射液所致不良反應(yīng)多發(fā)生于老年人，可能與老年人器官功能減退、藥物耐受性差，且好發(fā)心血管疾病有關(guān)。因此，對(duì)老年人應(yīng)用該藥時(shí)須密切關(guān)注病情變化，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥治療，以減少不良反應(yīng)的危害。另外，不良反應(yīng)不一定發(fā)生在用藥早期，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，與有關(guān)報(bào)道相符[2]，故應(yīng)加強(qiáng)整個(gè)用藥過(guò)程中的護(hù)理觀察。

該藥說(shuō)明書(shū)推薦用量為 10～20 m L，每天 1次，加入 250～500 m L 5%葡萄糖注射液中使用。舒血寧注射液在氯化鈉溶液中比較容易引起鹽析，可能引起混合液微粒計(jì)數(shù)增高，從而增加引發(fā)不良反應(yīng)的可能。張蓬華等[5]研究發(fā)現(xiàn)，舒血寧注射液與0.9% 氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，混合液微粒計(jì)數(shù)較高，推測(cè)可能是鹽類(lèi)的影響所致。本次27例不良反應(yīng)報(bào)告中，有7例使用0.9% 氯化鈉注射液作為舒血寧注射液的溶劑。

表2顯示，舒血寧注射液所致不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)涉及多個(gè)器官和系統(tǒng)。其有效成分復(fù)雜，所含活性成分、未提純的雜質(zhì)、制劑賦形劑和制劑不穩(wěn)定產(chǎn)生的分解物等，均為引發(fā)不良反應(yīng)的主要原因[6]。另外，輸液環(huán)境、患者體質(zhì)、輸液速度也可誘發(fā)不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)顯示，不良反應(yīng)累及最多的是皮膚和附件，這可能是因?yàn)閾p害較表淺，且常伴有瘙癢等明顯自覺(jué)癥狀，容易被發(fā)現(xiàn)。

中藥注射劑宜單獨(dú)應(yīng)用，不宜多種中藥注射劑同時(shí)或與西藥注射劑配伍使用[7]。應(yīng)盡量減少聯(lián)合用藥，避免配伍禁忌。例如舒血寧注射液與呋塞米、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、阿昔洛韋、注射用奧美拉唑鈉、前列地爾注射液等存在配伍禁忌。特別是與頭孢曲松鈉聯(lián)用加重其致凝血障礙[8]。

舒血寧注射液是治療心血管疾病的有效中藥制劑，對(duì)其所致不良反應(yīng)應(yīng)予重視。生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)逐步改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高藥物純度和質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)護(hù)人員則須嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)證慎重選擇使用，使用前注意詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，仔細(xì)檢查藥液的澄明度；使用中參照藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定進(jìn)行溶解稀釋?zhuān)M量不與其他藥物配伍；注意其劑量的安全使用范圍，控制輸液過(guò)程中的滴速，密切觀察患者的反應(yīng)，做好整個(gè)治療過(guò)程的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、護(hù)理和報(bào)告工作。

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[3]詹秀玲，王雪麗，劉 娟.舒血寧注射液致靜脈炎1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(1):53.

[4]馬劉江，李星安，京 華，等.舒血寧注射液致支氣管哮喘2例[J].中國(guó)藥物警戒，2011，8(11):701.

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