滑膜炎系列制劑的質量控制

趙艷普，靳茂禮，徐蘭香

（河北省石家莊市食品藥品檢驗所，河北 石家莊 050031）

滑膜炎系列制劑包含滑膜炎顆粒、滑膜炎膠囊和滑膜炎片3個劑型。滑膜炎膠囊是在滑膜炎顆粒基礎上改劑型而來，滑膜炎片是由滑膜炎膠囊改劑型而來，三者處方相同，由丹參、黃芪、夏枯草、女貞子、枸骨葉等13味藥組成，制法也基本一致，但質量標準中檢測項目設置差異較大。滑膜炎顆粒只收載了女貞子、黃芪甲苷的薄層色譜（TLC）鑒別項[1]，滑膜炎膠囊檢測項目有女貞子、黃芪甲苷、夏枯草的薄層色譜鑒別、浸出物及原兒茶醛的高效液相色譜（HPLC）含量測定[2]。滑膜炎片目前有4個注冊生產企業，分別執行各自的注冊標準，除均收載了浸出物及原兒茶醛的高效液相色譜含量測定外，鑒別項目設置各不相同，即使同一成分的鑒別檢測方法也不相同。筆者經試驗研究，建立了該系列品種中黃芪、 薟草、川牛膝、枸骨葉統一的薄層色譜鑒別方法[3]及丹酚酸B的高效液相色譜含量測定方法[4]。筆者繼續對方中防己、丹參的鑒別方法進行了研究，建立了適用于該系列制劑的薄層色譜鑒別方法，至此建立了對該系列品種包括6味藥的薄層色譜鑒別及丹酚酸B含量測定統一的質量控制方法。

1 材料與試藥

滑膜炎顆粒、滑膜炎膠囊樣品（神威藥業＜張家口＞有限公司）；滑膜炎片樣品(河南省洛正制藥廠、通化金愷威藥業有限公司、洛陽遠洋生物制藥有限公司)；粉防己堿對照品（批號為110711－200406）、防己諾林堿對照品（批號為 793 －9102）、丹酚酸 B對照品（批號為 111562－200908）、防己對照藥材（批號為121279－200301）、丹參對照藥材（批號為 120923－200509）均購自中國藥品生物制品檢定所；所用試劑均為分析純，水為去離子水；薄層板（硅膠G預制板，青島海洋化工廠分廠）。

2 方法與結果

2.1 防己

取片劑5片，除去薄膜衣，研細；或取膠囊5粒的內容物或顆粒12 g，研細。片劑和膠囊劑加三氯甲烷20mL及濃氨試液2mL，顆粒劑加三氯甲烷30 m L及濃氨試液2 mL，加熱回流1 h，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0.5 m L使溶解，作為供試品溶液。另取防己對照藥材0.5 g，加三氯甲烷20 m L及濃氨試液2 m L，同法制成對照藥材溶液。再取粉防己堿對照品、防己諾林堿對照品，加三氯甲烷制成每1 m L各含1 mg的混合溶液，作為對照品溶液。再取防己陰性樣品，按供試品溶液制備方法制成陰性對照品溶液。照2010年版《中國藥典（一部）》附錄ⅥB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、陰性對照品溶液各10μL，對照藥材溶液和對照品溶液各5μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷－二氯甲烷－丙酮 －甲醇（10∶8∶1∶1)為展開劑，另槽放置濃氨試液飽和15 min，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液及對照品溶液色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照品溶液無干擾（見圖1－3）。

圖1 滑膜炎顆粒防己薄層色譜圖

圖2 滑膜炎膠囊防己薄層色譜圖

2.2 丹參

取片劑5片，除去薄膜衣，或取膠囊5粒的內容物、顆粒12 g，研細，片劑和膠囊劑加5%碳酸氫鈉溶液20mL，顆粒劑加5%碳酸氫鈉溶液30mL，超聲處理30 min，離心，取上清液，用鹽酸調pH至2～3，用乙醚振搖提取2次，每次20mL，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1 m L使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材 0.5 g，加 5%碳酸氫鈉溶液20 mL，同法制成對照藥材溶液。再取丹酚酸B對照品，加甲醇制成每1mL含2 mg的溶液，作為對照品溶液。再取丹參陰性樣品，按供試品溶液制備方法制成陰性對照品溶液。照2010年版《中國藥典（一部）》附錄ⅥB薄層色譜試驗，吸取上述4種溶液各10μL，分別點于同一硅膠GF 254薄層板上，以甲苯－三氯甲烷－乙酸乙酯－甲醇－甲酸（4∶6∶8∶3∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254 nm）下檢視。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液及對照品溶液色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點或斑點。陰性對照品溶液無干擾（見圖4）。

圖3 滑膜炎片防己薄層色譜圖

3 討論

近年來大量改劑型新藥的審批使系列品種大量存在，標準分散不統一，在今后逐步收入藥典的過程中，勢必造成印刷量的劇增。將條件成熟的系列品種歸納為一個質量標準，更有利于標準的執行，也是標準改革一種新的嘗試。系列品種制定統一的質量控制方法，一定程度上可控制其原料投料、工藝過程及保證療效的一致性，更科學有效地控制藥品質量。

以上鑒別方法采用不同品牌的薄層板進行了耐用性考察，均得到滿意結果。

圖4 滑膜炎薄層色譜圖

[1]WS3－B－3504－98，中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑(第十八冊)[S].

[2]WS－11161(ZD－1161)－2002，國家中成藥標準匯編骨傷科分冊[S].

[3]趙艷普，李冬梅，馮 麗，等.滑膜炎系列制劑的薄層色譜鑒別[J].中國藥業，2011，20(22):52 －53.

[4]趙艷普，馮 麗，趙振霞.HPLC法測定滑膜炎制劑中丹酚酸B的含量[J].中國藥品標準，2011，12(6):436 －439.