進展性腦梗死患者纖維蛋白原和同型半胱氨酸變化及相關性研究

潘曉帆，周其達，鄒錫良，朱曉華

目前進展性腦梗死的臨床發病率不斷上升，且呈現出患病者年輕化趨勢。該病癥狀復雜，與腦損傷部位、缺血程度等因素有關，輕者可以完全無癥狀，或反復發作出現肢體癱瘓或眩暈；重者不僅出現肢體癱瘓，甚至急性昏迷性死亡、癲癇發作。據統計，腦梗死患者急性期病死率為5%～10%，存活者中致殘率高達50%[1]。根據病程可將該類患者分為完全型和進展型兩種，其中進展型患者發病率不斷增加，其致殘率和致死率相對較高，而目前的醫療技術在阻止其進展方面缺乏有效的方法和途徑。本研究對進展型腦梗死患者的血清纖維蛋白原（Fib）和同型半胱氨酸（Hcy）展開研究分析，以期找到兩者在進展型腦梗死患者的診斷及相關指標的關系，為該類患者的預防、干預和預后提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選病例為2009年6月—2012年6月在我科住院、診斷明確且臨床資料完整的腦梗死患者。符合全國第四屆腦血管疾病會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》中腦梗死的診斷標準[2]，并經頭顱CT或磁共振成像（MRI）進一步證實梗死灶的存在；排除伴有嚴重心、肝、腎、血液系統疾病，嚴重感染及3個月內使用過降纖、抗凝、降脂及維生素B12類藥物的患者。將確診并符合標準首次發病的246例急性腦梗死患者作為研究對象，入院時間在1h～24h，根據患者病情是否發展惡化將其分為兩組。進展性腦梗死組（進展組）61例，男39例，女22例，年齡（61.7±10.2）歲；非進展性腦梗死組（非進展組）185例，男144例，女41例，年齡（59.1±12.2）歲。

1.2 方法 所有患者均給予抗血小板、活血化瘀及腦保護治療，全部患者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測指標：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、Fib、Hcy，血液流變學指標，同時應用頸動脈彩色多普勒超聲檢測患者頸動脈內中膜厚度（IMT）。于治療第7天再次采血檢測患者的Fib和Hcy。

1.3 統計學處理 所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者Fib和Hcy水平比較 入院后第2天進展組患者Fib和Hcy均高于非進展組，差異有統計學意義（P＜0.05）；入院后第7天，兩組患者Fib和Hcy均有所降低，但進展組依舊高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

組別 Fib（g／L）Hcy（μmol／L）2d 7d 2d 7d進展組 5.56±1.14 5.11±1.35 26.09±6.47 23.32±5.78非進展組 4.44±0.97 4.09±0.58 18.33±5.02 16.97±6.31 t值 7.478 5.729 9.710 6.955 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學和頸動脈內中膜厚度比較 入院時，進展組全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容均明顯高于非進展組（P＜0.05）；頸動脈內中膜厚度，進展組大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血液流變學和頸動脈IMT檢查結果（±s）

表2 兩組患者血液流變學和頸動脈IMT檢查結果（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s） 全血還原黏度（mPa·s） 血漿比黏度（mPa·s） 紅細胞比容（%） IMT（mm）進展組 61 4.73±1.21 8.98±0.64 1.82±0.13 44.32±5.27 1.47±0.35非進展組 185 4.02±0.88 8.11±0.97 1.69±0.08 40.87±3.99 1.23±0.21 t值 4.949 6.546 9.291 5.384 6.457 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的血脂水平比較 入院時，進展組的TC、TG、 LDL－C高于非進展組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

組別 n TC TG HDL－C LDL－C進展組 61 5.31±1.22 2.01±0.34 1.25±0.22 3.08±0.41非進展組 185 4.27±0.86 1.33±0.42 1.31±0.29 2.27±0.61 t值 7.278 11.462 －1.481 9.669 P ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 進展組Fib、Hcy與其他指標的Pearsons相關性分析Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容呈顯著正相關（r值分別為0.613、0.544、0.507、0.496，P＜0.05）；Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關（r值分別為0.593、0.601、0.527、0.452，P＜0.05）。

3 討 論

進展型腦梗死的臨床發病率占腦梗死患者的比例不斷攀升，且進展型患者的死亡率、致殘率較大。許多學者對進展型腦梗死患者的危險因素展開了研究，但其確切的病因及發病機制目前尚不清楚。血栓和栓塞是腦梗死發病的基礎，而進展型患者在其基礎上發生，血小板黏附釋放一系列的刺激物質導致血小板聚集形成血栓，導致動脈管腔狹窄，促使原本狹窄的管腔內血流量加速甚至停滯而使梗死面積擴大，患者病情加重。研究發現，高血壓、糖尿病、高血脂、凝血功能異常、頸動脈斑塊、炎性因子、同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原血癥、治療時間窗的掌握等都可能是導致進展型腦梗死的危險因素[3－10]。

在心腦血管疾病的研究中發現，Fib、Hcy是比較公認的危險因素[11，12]。本研究發現，進展性腦梗死患者Fib在發病時和治療7d后均高于非進展組患者，差異有統計學意義。Fib是纖維蛋白的前體，在凝血、血小板聚集過程中起著重要的作用，是影響血漿黏度的主要成分，在血液流變學與血流變學的研究中發現，纖維蛋白原與全血黏度、血漿黏度、血細胞沉降率及血小板聚集呈顯著正相關，從理論角度上講，腦梗死患者Fib含量增加可導致血栓形成、斑塊破裂的發生進而加重病情的惡化[13，14]。本研究發現進展性腦梗死患者的血液流變學與非進展型腦梗死患者差異有統計學意義，且Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容呈顯著正相關，由此可見Fib的升高促進了進展性腦梗死的發生和發展。Hcy是國內外公認的動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子，備受基礎醫學和臨床醫學的青睞。Hcy對血管內皮的損傷、促進血管平滑肌細胞增殖、破壞機體凝血和纖溶之間的平衡、影響脂質代謝等均能促進進展型腦梗死的發生發展[15]。本研究對進展性腦梗死患者的Hcy和血脂水平進行Pearsons分析，結果發現Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關。高血脂、IMT增加是血栓和栓塞形成的危險因素，由此可見Hcy同樣是血栓和栓塞形成的危險因素，對進展性腦梗死的發生和發展具有促進作用。

綜上所述，Fib、Hcy水平與進展型腦梗死密切相關，急性腦梗死患者Fib、Hcy指標可以作為進展型腦梗死患者的檢測指標，同時提示臨床針對Fib、Hcy偏高的急性腦梗死患者進行對癥治療是否可以起到減少進展性腦梗死發生的保護作用，還有待于進一步研究。

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