依拉普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察

宋新濤，蘭宏科

高血壓藥物治療的新動(dòng)向是提倡同時(shí)使用兩種甚至三種降壓藥物聯(lián)合治療，這種觀點(diǎn)已被明確寫入多個(gè)高血壓治療的最新指南。目前及今后降壓藥物的臨床研究方向?qū)⑹菍で蟀踩行У慕祲核幬锝M合，特別是通過方案與方案的對(duì)比研究來尋找最佳的降壓聯(lián)合治療方案[1]。鑒于此，我院對(duì)339例原發(fā)性高血壓患者采用依拉普利與氫氯噻嗪聯(lián)合治療的降壓效果和安全性進(jìn)行了臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2010年3月—2012年12月我院收治的原發(fā)性高血壓住院患者339例，按照治療的先后順序分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組169例，男98例，女71例；年齡31歲～69歲（46.1歲±8.9歲）；高血壓1級(jí)46例，高血壓2級(jí)123例。觀察組170例，男92例，女78例；年齡3 0歲～7 1歲（4 7.2歲±8.5歲）；高血壓1級(jí)43例，高血壓2級(jí)127例。高血壓診斷均以《2004年中國(guó)高血壓防治指南（實(shí)用本）》[2]為標(biāo)準(zhǔn)，排除肝腎功能不全、糖尿病、腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、妊娠、哺乳期婦女及繼發(fā)性高血壓患者。兩組患者在性別、年齡、高血壓分級(jí)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察方法

1.2.1 用藥方法 停用一切降壓藥1周后，重新確認(rèn)血壓并開始使用降壓藥物。對(duì)照組單純口服依拉普利15mg，1次／日；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服氫氯噻嗪25mg，1次／日。10d為1個(gè)療程，全程30d。

1.2.2 血壓測(cè)量 取坐位，常規(guī)使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓測(cè)量計(jì)測(cè)量血壓，收縮壓讀數(shù)取柯氏音第Ⅰ時(shí)相（第一音），舒張壓讀數(shù)取第Ⅴ時(shí)相（消失音），若輕叩聲音直到水銀柱為0mmHg亦不消失，以柯氏音第Ⅳ時(shí)相（變音）為舒張壓；重復(fù)測(cè)量的間隔為1 min～2min，取2次讀數(shù)的平均值記錄；如果收縮壓或舒張壓的2次讀數(shù)相差5mmHg以上，應(yīng)再次測(cè)量，取3次讀數(shù)的平均值記錄。

1.2.3 降壓效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓下降≥10mmHg，并降至正常范圍內(nèi)，或下降20mmHg以上；有效：舒張壓下降＜10mmHg，但已降至正常范圍內(nèi)，或下降10mmHg～19mm－Hg；無效：未達(dá)到以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料經(jīng)整理核對(duì)后，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組降壓效果比較（見表1）

表1 兩組降壓效果比較（±s） mmHg

表1 兩組降壓效果比較（±s） mmHg

組別 n 治療前治療后收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓對(duì)照組 169 160.1±9.7 105.3±6.7 131.6±10.3 87.3±5.41）2）觀察組 170 158.7±10.3 104.6±5.9 121.7±3.8 82.7±4.61）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 兩組降壓療效比較（見表2）

2.3 安全性分析 觀察組患者出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥及轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表2 兩組降壓療效比較 例（%）

表3 兩組患者相關(guān)并發(fā)癥以及轉(zhuǎn)氨酶異常比較 例

3 討 論

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和噻嗪類利尿劑作為原發(fā)性高血壓的一線治療用藥，被廣泛應(yīng)用于臨床中。依拉普利是臨床常用的ACEI，常與其他降壓藥聯(lián)合使用[4]。利尿劑是目前治療高血壓及充血性心力衰竭最為常用的，價(jià)格最為低廉的藥物。臨床試驗(yàn)證明噻嗪類利尿劑可有效降低原發(fā)性高血壓患者的收縮壓和舒張壓，并可減少因高血壓引起的死亡率和致殘率[2]。依拉普利是不含巰基的血漿緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類抗高血壓藥物，能降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮分泌，使全身血管張力降低，促使血管擴(kuò)張，血壓下降[5]。在高血壓的治療中，單一用藥的降壓效果常常不如聯(lián)合用藥的效果好，要取得較為滿意的降壓效果，常需聯(lián)合用藥。目標(biāo)血壓越低，需聯(lián)合用藥的患者比例越大[1]。ACEI與利尿劑聯(lián)用在降低血壓方面具有相加作用。利尿劑能夠增加ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓能力，與利尿劑本身通過降低血容量、影響血管緊張素系統(tǒng)的能力有關(guān)。在低劑量的聯(lián)合應(yīng)用中，利尿劑主要是通過限制鈉而促進(jìn)ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓能力。利尿劑降低血容量的同時(shí)可使腎素活化而限制降壓，而ACEI可抑制血管緊張素的活化，并減輕繼發(fā)性醛固酮增加，從而減少水鈉潴留，減輕醛固酮作為生長(zhǎng)因子的不良作用[6]。另外，在ACEI與氫氯噻嗪聯(lián)用中，ACEI的輕度促K＋作用，減少了噻嗪類利尿劑可能引發(fā)的低K＋，兩者合用既加強(qiáng)了降壓作用，又減少了副反應(yīng)[7]。本組資料表明，對(duì)照組單一使用依拉普利治療1個(gè)月后，患者收縮壓平均下降28.5mmHg，舒張壓平均下降18.0 mmHg；而觀察組患者在使用依拉普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療1個(gè)月后，患者收縮壓平均下降37.0mmHg，舒張壓平均下降21.3 mmHg，觀察組降壓效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組中144例（85.21%）降壓有效，觀察組中163例（95.89%）降壓有效，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示依拉普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的治療效果明顯優(yōu)于單一使用依拉普利，而且并發(fā)癥的發(fā)生率明顯降低。二者聯(lián)用后增強(qiáng)降壓效果，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1]劉國(guó)仗，于匯民.高血壓治療策略的演化[J].中華心血管病雜志，2006，34（7）：668－670.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南（實(shí)用本）[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060－1064.

[3]姜紅，柯元南.比索洛爾／氫氯噻嗪復(fù)方片治療中國(guó)輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（7）：605－608.

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